Respuesta inmune innata durante la neumonía adquirida en la comunidad (ImPACT)

- Antecedentes clínicos y científicos:

La neumonía adquirida en la comunidad es una causa importante de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. A pesar de la mejora reciente en el manejo agudo (específicamente para la administración de antibióticos), la neumonía grave puede empeorar y finalmente progresar a Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (SDRA), una entidad clínica con una mortalidad hospitalaria inaceptable del 40%. Desde un punto de vista fisiopatológico, el SDRA se caracteriza por una desregulación de la inflamación pulmonar desencadenada inicialmente por la agresión local, que es, en dos tercios de los casos, una neumonía. La alteración de la reparación tisular es otra de las principales características de esta entidad. Hasta el momento, el conocimiento científico sobre esta fisiopatología no se traducía en una terapia específica que pudiera modular de manera eficiente la respuesta inflamatoria y controlar la progresión de neumonía a SDRA, y/o mejorar la reparación tisular. Por lo tanto, es obligatoria una reconsideración completa de los mecanismos fisiopatológicos. Los avances recientes en la biología de las mucosas y la inmunidad innata brindan nuevas e interesantes oportunidades. Específicamente, las células T no convencionales descubiertas recientemente han demostrado ser actores importantes en la formación y modulación de las respuestas inmunitarias tempranas en la mucosa pulmonar durante las agresiones microbianas y para la reparación secundaria de tejidos. Sin embargo, estas evidencias se limitan a modelos preclínicos. En muchas otras enfermedades humanas (oncología, enfermedades inmunitarias), estas subpoblaciones ya se están explorando como objetivos potenciales para terapias inmunitarias.

- Objetivo del estudio:

El objetivo de este estudio es explorar las implicaciones potenciales de las células T no convencionales durante la neumonía humana grave y el SDRA.

Este estudio traslacional complementará los enfoques experimentales actualmente realizados en el laboratorio que exploran el papel de las células T no convencionales en modelos murinos de neumonía grave y ARDS.

- Diseño:

Este es un estudio prospectivo de un solo centro que incluye participantes ingresados ​​en el Departamento de Cuidados Intensivos del hospital universitario de Tours por neumonía adquirida en la comunidad. Dada la naturaleza exploratoria del estudio, diseñamos un grupo "control" de participantes ingresados ​​en la UCI sin signos evidentes de neumonía y shock.

Número de participantes: 300 para el grupo "neumonía" y 50 para el grupo "control"

- Intervenciones y análisis:

Las muestras de sangre se recogerán en la inclusión, los días 3, 8 y 15 durante la estancia del paciente en la UCI. Para los participantes con ventilación mecánica, los aspirados traqueales también se recolectarán al mismo tiempo. Si están disponibles, también se recogerán lavados broncoalveolares. Si posteriormente se diagnostican ARDS o neumonía asociada al ventilador (VAP), se recolectarán muestras de sangre y aspirados traqueales adicionales.

Las muestras de sangre y las muestras de fluidos de las vías respiratorias se tratarán para realizar un análisis de citometría de flujo para inmunofenotipado (contenido celular). En algunos casos, se realizará una tinción intracelular para evaluar la producción de citoquinas y/o la expresión del factor de transcripción. Las funciones de las células T no convencionales también se realizarán después de la estimulación ex vivo en la población purificada (selección de células). También se realizarán análisis transcriptómicos de arena del nivel de citoquinas en muestras de sangre.

También se recopilarán las características clínicas (incluidos los parámetros respiratorios, los gases en sangre, las disfunciones orgánicas, la supervivencia en el día 28 y el día 90). Por lo tanto, la frecuencia, el estado de activación y las funciones de las células T no convencionales se analizarán dinámicamente con respecto a la evolución clínica dentro de los individuos y entre los grupos de neumonía frente a los de control. Se hará especial hincapié en los parámetros respiratorios (modo de ventilación y para participantes con SDRA, relación P/F, presión de conducción), disfunciones de órganos (medidas por la puntuación SOFA) y documentación microbiana de la neumonía.

Además, los participantes tratados por ARDS generalmente reciben un seguimiento en un programa clínico de seguimiento posterior a la UCI en la UCI donde se lleva a cabo la investigación. Por lo tanto, los investigadores realizarán análisis del compartimento de células T no convencionales (muestras de sangre) en los primeros participantes inscritos en el estudio. Esto permitirá la exploración de la impronta a largo plazo en la respuesta inmunitaria innata después del desencadenante inicial.