雷帕霉素治疗活化的磷酸肌醇 3-激酶 δ 综合征
2024年7月7日 更新者：Jinqiao Sun、Children's Hospital of Fudan University
雷帕霉素治疗活化磷酸肌醇 3-激酶 δ 综合征患者的疗效和安全性
这项拟议研究的目的是评估雷帕霉素治疗活化磷酸肌醇 3-激酶 δ 综合征 (APDS) 患者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
活化磷酸肌醇 3-激酶 δ 综合征 (APDS) 是一种最近描述的常染色体显性原发性免疫缺陷病 (PID)，由 PIK3CD 基因突变引起。 APDS的表现主要包括反复呼吸道感染、持续性EB病毒（EBV）/巨细胞病毒（CMV）感染、淋巴结肿大、脾肿大、CD4+T细胞淋巴细胞减少和高IgM综合征。 PIK3CD 编码 p110δ，磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 的催化亚基，主要在白细胞中表达，对其增殖、活化和存活至关重要。 功能获得性 (GOF) PIK3CD 突变导致 PI3Kδ 过度活跃，下游介质 Akt 和哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 过度磷酸化。 患者来源的淋巴细胞的磷脂酰肌醇 3,4,5-三磷酸和磷酸化 AKT 蛋白水平升高。 mTOR 的过度激活会增加激酶的磷酸化并增加糖酵解，从而导致终末分化的 CD8+ T 细胞群的增殖和衰老增强。
这些 APDS 患者的最佳治疗方案尚未确定；然而，有多种治疗方法（抗感染预防、免疫球蛋白替代、常规免疫抑制剂、PI3K/mTOR抑制剂和造血干细胞移植）。 APDS 患者经常接受免疫球蛋白替代和抗生素治疗。 造血干细胞移植 (HSCT) 目前已治愈 APDS 患者；然而，需要更长期的随访来确定供体嵌合的程度和功效。 有几名受试者没有及时合适的匹配供体，或者严重的疾病状况迫使他们推迟 HSCT。据报道，抑制剂雷帕霉素的哺乳动物/机制靶点可改善循环 T 细胞概况。 在之前的研究中，个别患者在服用雷帕霉素时经历了非肿瘤性淋巴细胞增殖的减少。
本研究的研究者希望评估雷帕霉素治疗精心挑选的 APDS 患者的疗效和安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
Shanghai、Shanghai、中国
- Children's Hospital of Fudan University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 活化磷酸肌醇 3-激酶 δ 综合征患者
- 不超过18岁
排除标准：
- 严重真菌感染患者
- 严重并发症患者
- 未经父母同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：雷帕霉素
活化磷酸肌醇 3-激酶 δ 综合征患者的治疗
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功能获得性 (GOF) PIK3CD 突变导致 PI3Kδ 过度活跃，下游介质 Akt 和 mTOR 过度磷酸化。
雷帕霉素抑制剂雷帕霉素的哺乳动物/机制靶标可能有效控制这种疾病的进展。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反复感染的频率
大体时间：5年
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患者反复感染的频率作为雷帕霉素疗效的指标。
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5年
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肝脾肿大
大体时间：5年
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雷帕霉素治疗肝脾肿大的变化。
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5年
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淋巴细胞亚群
大体时间：5年
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流式细胞仪检测淋巴细胞亚群的变化。
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件发生率
大体时间：5年
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使用雷帕霉素期间和之后的意外毒性不良事件
|
5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jinqiao Sun, Ph.D.,M.D、Children's Hospital of Fudan University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Coulter TI, Chandra A, Bacon CM, Babar J, Curtis J, Screaton N, Goodlad JR, Farmer G, Steele CL, Leahy TR, Doffinger R, Baxendale H, Bernatoniene J, Edgar JD, Longhurst HJ, Ehl S, Speckmann C, Grimbacher B, Sediva A, Milota T, Faust SN, Williams AP, Hayman G, Kucuk ZY, Hague R, French P, Brooker R, Forsyth P, Herriot R, Cancrini C, Palma P, Ariganello P, Conlon N, Feighery C, Gavin PJ, Jones A, Imai K, Ibrahim MA, Markelj G, Abinun M, Rieux-Laucat F, Latour S, Pellier I, Fischer A, Touzot F, Casanova JL, Durandy A, Burns SO, Savic S, Kumararatne DS, Moshous D, Kracker S, Vanhaesebroeck B, Okkenhaug K, Picard C, Nejentsev S, Condliffe AM, Cant AJ. Clinical spectrum and features of activated phosphoinositide 3-kinase delta syndrome: A large patient cohort study. J Allergy Clin Immunol. 2017 Feb;139(2):597-606.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2016.06.021. Epub 2016 Jul 16.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月1日
初级完成 (实际的)
2022年11月30日
研究完成 (实际的)
2023年11月30日
研究注册日期
首次提交
2017年12月12日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月19日
首次发布 (实际的)
2017年12月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月7日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
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