Rapamycin behandling for aktiveret phosphoinositide 3-kinase δ syndrom
7. juli 2024 opdateret af: Jinqiao Sun, Children's Hospital of Fudan University
Effekt og sikkerhed af Rapamycin-terapi til patienter med aktiveret Phosphoinositide 3-Kinase δ-syndrom
Formålet med denne foreslåede forskning er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af rapamycinbehandlingen hos patienter med aktiveret phosphoinositide 3-kinase δ-syndrom (APDS).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Aktiveret phosphoinositide 3-kinase δ-syndrom (APDS) er en nyligt beskrevet autosomal dominant primær immundefekt (PID), forårsaget af mutationerne i PIK3CD-genet. Manifestationerne af APDS omfatter hovedsageligt tilbagevendende luftvejsinfektioner, vedvarende Epstein-Barr virus (EBV)/cytomegalovirus (CMV) infektioner, lymfadenopati, splenomegali, CD4+T celler lymfopeni og hyper-IgM syndrom. PIK3CD koder for p110δ, den katalytiske underenhed af phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), som hovedsageligt udtrykkes i leukocytter, hvilket er afgørende for deres proliferation, aktivering og overlevelse. Gain-of-function (GOF) PIK3CD-mutationer fører til PI3Kδ-hyperaktivitet, hvor downstream-mediatorerne Akt og mammilian target for rapamycin (mTOR) hyperphosphoryleret. Patient-afledte lymfocytter havde øgede niveauer af phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphat og phosphoryleret AKT-protein. Hyperaktivering af mTOR øger phosphorylering af kinaser og øget glykolyse, hvilket resulterer i øget proliferation og senescens af terminalt differentierede CD8+ Tcell-populationer.
Den optimale behandling for disse APDS-patienter er endnu ikke fastlagt; der er dog mange slags terapeutiske tilgange (anti-infektionsprofylakse, immunglobulinerstatning, konventionelle immunsuppressiva, PI3K/mTOR-hæmmere og hæmatopoietisk stamcelletransplantation). APDS-patienterne modtager hyppigt behandling med immunglobulinerstatning og antibiotika. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) har i øjeblikket været helbredende hos APDS-patienter; dog kræves længerevarende opfølgning for at bestemme graden af donorkimerisme og effektivitet. Der er adskillige forsøgspersoner uden en hurtig egnet matchet donor, eller for hvem de kritiske sygdomstilstande tvinger til at udsætte HSCT. Det pattedyr/mekanistiske mål for inhibitoren rapamycin blev rapporteret at forbedre cirkulerende T-celleprofiler. Individuelle patienter i tidligere undersøgelser oplevede et fald i nonneoplastisk lymfoproliferation, mens de tog rapamycin.
Forskerne i denne undersøgelse håber at kunne evaluere effektiviteten og sikkerheden af rapamycin i behandlingen af nøje udvalgte patienter med APDS.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 18 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med aktiveret phosphoinositide 3-kinase δ syndrom
- Ikke mere end 18 år gammel
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med alvorlig svampeinfektion
- Patienter med alvorlige komplikationer
- Manglende forældresamtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Rapamycin
Behandling til patienter med aktiveret phosphoinositid 3-kinase δ syndrom
|
Gain-of-function (GOF) PIK3CD-mutationer fører til PI3Kδ-hyperaktivitet, hvor downstream-mediatorerne Akt og mTOR hyperphosphoryleret.
Det pattedyr/mekanistiske mål for rapamycinhæmmeren rapamycin kan være effektivt til at kontrollere udviklingen af denne sygdom.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af tilbagevendende infektioner
Tidsramme: 5 år
|
Hyppighed af tilbagevendende infektioner hos patienter som indikatorer for rapamycins effekt.
|
5 år
|
|
Hepatosplenomegali
Tidsramme: 5 år
|
Ændringer i hepatosplenomegali med rapamycinbehandling.
|
5 år
|
|
Lymfocytundergruppe
Tidsramme: 5 år
|
Ændringerne af lymfocytter undergruppe blev evalueret ved flowcytometri.
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: 5 år
|
Uventede toksiske bivirkninger under og efter brug af rapamycin
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jinqiao Sun, Ph.D.,M.D, Children's Hospital of Fudan University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Coulter TI, Chandra A, Bacon CM, Babar J, Curtis J, Screaton N, Goodlad JR, Farmer G, Steele CL, Leahy TR, Doffinger R, Baxendale H, Bernatoniene J, Edgar JD, Longhurst HJ, Ehl S, Speckmann C, Grimbacher B, Sediva A, Milota T, Faust SN, Williams AP, Hayman G, Kucuk ZY, Hague R, French P, Brooker R, Forsyth P, Herriot R, Cancrini C, Palma P, Ariganello P, Conlon N, Feighery C, Gavin PJ, Jones A, Imai K, Ibrahim MA, Markelj G, Abinun M, Rieux-Laucat F, Latour S, Pellier I, Fischer A, Touzot F, Casanova JL, Durandy A, Burns SO, Savic S, Kumararatne DS, Moshous D, Kracker S, Vanhaesebroeck B, Okkenhaug K, Picard C, Nejentsev S, Condliffe AM, Cant AJ. Clinical spectrum and features of activated phosphoinositide 3-kinase delta syndrome: A large patient cohort study. J Allergy Clin Immunol. 2017 Feb;139(2):597-606.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2016.06.021. Epub 2016 Jul 16.
- Lucas CL, Kuehn HS, Zhao F, Niemela JE, Deenick EK, Palendira U, Avery DT, Moens L, Cannons JL, Biancalana M, Stoddard J, Ouyang W, Frucht DM, Rao VK, Atkinson TP, Agharahimi A, Hussey AA, Folio LR, Olivier KN, Fleisher TA, Pittaluga S, Holland SM, Cohen JI, Oliveira JB, Tangye SG, Schwartzberg PL, Lenardo MJ, Uzel G. Dominant-activating germline mutations in the gene encoding the PI(3)K catalytic subunit p110delta result in T cell senescence and human immunodeficiency. Nat Immunol. 2014 Jan;15(1):88-97. doi: 10.1038/ni.2771. Epub 2013 Oct 28.
- Tsujita Y, Mitsui-Sekinaka K, Imai K, Yeh TW, Mitsuiki N, Asano T, Ohnishi H, Kato Z, Sekinaka Y, Zaha K, Kato T, Okano T, Takashima T, Kobayashi K, Kimura M, Kunitsu T, Maruo Y, Kanegane H, Takagi M, Yoshida K, Okuno Y, Muramatsu H, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Kojima S, Ogawa S, Ohara O, Okada S, Kobayashi M, Morio T, Nonoyama S. Phosphatase and tensin homolog (PTEN) mutation can cause activated phosphatidylinositol 3-kinase delta syndrome-like immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2016 Dec;138(6):1672-1680.e10. doi: 10.1016/j.jaci.2016.03.055. Epub 2016 Jul 14.
- Vignesh P, Rawat A, Singh S. An Update on the Use of Immunomodulators in Primary Immunodeficiencies. Clin Rev Allergy Immunol. 2017 Apr;52(2):287-303. doi: 10.1007/s12016-016-8591-2.
- Angulo I, Vadas O, Garcon F, Banham-Hall E, Plagnol V, Leahy TR, Baxendale H, Coulter T, Curtis J, Wu C, Blake-Palmer K, Perisic O, Smyth D, Maes M, Fiddler C, Juss J, Cilliers D, Markelj G, Chandra A, Farmer G, Kielkowska A, Clark J, Kracker S, Debre M, Picard C, Pellier I, Jabado N, Morris JA, Barcenas-Morales G, Fischer A, Stephens L, Hawkins P, Barrett JC, Abinun M, Clatworthy M, Durandy A, Doffinger R, Chilvers ER, Cant AJ, Kumararatne D, Okkenhaug K, Williams RL, Condliffe A, Nejentsev S. Phosphoinositide 3-kinase delta gene mutation predisposes to respiratory infection and airway damage. Science. 2013 Nov 15;342(6160):866-71. doi: 10.1126/science.1243292. Epub 2013 Oct 17.
- Walsh CM, Fruman DA. Too much of a good thing: immunodeficiency due to hyperactive PI3K signaling. J Clin Invest. 2014 Sep;124(9):3688-90. doi: 10.1172/JCI77198. Epub 2014 Aug 18.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. december 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. november 2022
Studieafslutning (Faktiske)
30. november 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. december 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. december 2017
Først opslået (Faktiske)
26. december 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. juli 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. juli 2024
Sidst verificeret
1. juli 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Sygdom
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Syndrom
- Immunologiske mangelsyndromer
- Primære immundefektsygdomme
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Sirolimus
Andre undersøgelses-id-numre
- RTAPDS
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Aktiveret PI3K-delta syndrom
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisURC-CIC Paris Descartes Necker CochinRekrutteringAktiveret PI3K Delta syndromFrankrig
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetAktiveret PI3K-delta syndromDet Forenede Kongerige
-
Pharming Technologies B.V.AfsluttetAktiveret PI3Kdelta syndrom (APDS); PASLI sygdomForenede Stater, Hviderusland, Tyskland, Italien, Holland, Tjekkiet, Rusland
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteHospital General Universitario Gregorio Marañon; Universitaire Ziekenhuizen... og andre samarbejdspartnereAfsluttetSeglcellesygdom | Hæmoglobinopatier | Seglcelleanæmi | Beta-thalassæmi | Segl Beta Thalassæmi | Alfa-thalassæmi | Beta Thalassæmi Intermedia | Beta-thalassæmi major | Sfærocytose, arvelig | Seglcellehæmoglobin C | Elliptocytose, arvelig | Stomatocytose | Sickle-cell; Hemoglobinopati | Sickle Cell Hemoglobin D | Sickle Cell-Hemoglobin... og andre forholdSpanien
-
Washington University School of MedicineWugen, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeAkut myeloid leukæmi | Sezary syndrom | Anaplastisk storcellet lymfom | Angioimmunoblastisk T-celle lymfom | Voksen T-celle leukæmi | Voksen T-celle lymfom | Hepatosplenisk T-celle lymfom | Perifert T-celle lymfom | Ekstranodal NK/T-celle lymfom | Enteropati-associeret T-celle lymfom | T-celle non-Hodgkin lymfom og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med Rapamycin
-
University Hospital, LilleMinistry of Health, FranceRekrutteringPædiatrisk | LymfemisdannelseFrankrig
-
Santen Inc.MacuSight, Inc.AfsluttetDiabetisk makulært ødemForenede Stater
-
Santen Inc.MacuSight, Inc.Afsluttet
-
Christopher StrouseRekruttering
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende brystkarcinom | Stage IV brystkræft AJCC v6 og v7 | Fase III brystkræft AJCC v7 | Fase IIIA Brystkræft AJCC v7 | Fase IIIB Brystkræft AJCC v7 | Stage IIIC brystkræft AJCC v7Forenede Stater
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenAfsluttetKoronar hjertesygdomTyskland
-
National Cancer Institute (NCI)National Comprehensive Cancer NetworkAfsluttetTilbagevendende bløddelssarkom hos voksne | Stage III Blødt vævssarkom for voksne | Stage IV Blødt vævssarkom for voksneForenede Stater
-
Johns Hopkins UniversityMacuSight, Inc.AfsluttetPanuveitis | Uveitis | Posterior Uveitis | Mellemliggende uveitisForenede Stater
-
Clinica Universidad de Navarra, Universidad de...Afsluttet
-
Santen Inc.MacuSight, Inc.AfsluttetAldersrelateret makuladegeneration | Choroidal neovaskulariseringForenede Stater