胚胎移植前预防性使用抗生素 (PAPET)：随机对照试验 (PAPET)

2015 年，美国启动了超过 200,000 个体外受精 (IVF) 周期，1 使数以千计的不育夫妇得以组建家庭。 尽管 IVF 方案中的大多数步骤都基于强有力的证据，其中之一是预防性抗生素给药，这是司空见惯的，但尚未证明会产生益处。 这种做法始于 1978 年，作为一种防止用于将胚胎转移到子宫的导管尖端被细菌污染的方法。 2 尽管随后的研究表明转移导管的细菌污染对 IVF 周期结果有负面影响，3,4 但最近一项旨在检测导管尖端污染率的强有力的随机对照试验指出，阿莫西林 - 克拉维酸的常规给药可减少污染但临床妊娠率无差异。 5 鉴于获益的证据有限以及让患者接受不必要治疗的真正风险，人们必须确定预防性抗生素是否真的能改善对夫妇最重要的 IVF 结果：怀孕。

本研究的目的是确定在 IVF 期间停止常规预防性抗生素治疗对临床妊娠率的影响。 研究人员的假设是，停止抗生素预防将不劣于常规给药。

此外，研究人员建议在前 30 名登记的女性（每组 15 名）中进行一项规模较小的探索性研究，以评估通过阴道拭子获得的阴道微生物组和人类病毒组。 关于微生物组对 IVF 周期结果的影响，现有研究有限且相互矛盾。 这将是第一项评估整个 IVF 周期阴道微生物组对药物和超生理激素水平的反应的研究，也是第一项评估该患者人群中人类病毒组的研究。 8 研究人员将检查组内和组间的差异，并评估暴露于预防性阿奇霉素和未暴露的患者的潜在影响和相关临床结果。 优化阴道微生物组可以作为治疗的潜在目标，以帮助提高未来 IVF 的成功率，以实现足月活产。 男性伴侣的样本也将被评估。

为了验证假设，研究人员将进行随机对照非劣效性试验并追求以下具体目标：

具体目标 1：确定停止预防性抗生素给药对临床妊娠率的影响（超声定义为妊娠囊，具有胎极和心脏活动）。

研究人员假设，就临床妊娠率而言，胚胎移植前不使用预防性抗生素并不劣于（绝对差异≤15%）常规预防。

具体目标 2：评估预防性抗生素给药对 20 周前流产率（每次临床妊娠的流产）的影响。

工作假设是两组之间的流产率相等。

具体目标 3：确定不给予预防性抗生素对胚胎发育的影响。

研究人员假设胚胎发育是通过受精率（每个成熟卵母细胞的双原核胚胎数）、囊胚转化率（双原核胚胎的第 5 天胚胎数）和囊胚利用率（第 5 天胚胎数）评估的每两个原核胚胎转移或冷冻）将在两组之间相等。

具体目标 4：确定预防性抗生素或停止预防对阴道和子宫内膜微生物组的影响。

研究人员假设阿奇霉素会影响阴道微生物组。 此外，预计整个 IVF 周期都会发生变化，这些变化可能与周期结果终点相关。

具体目标 5：评估人类病毒组对 IVF 结果的临床意义。

研究人员假设亚临床真核病毒的存在将与 IVF 周期的负面结果相关。

影响：研究人员希望通过成功 IVF 周期的标记来确定在胚胎移植前停止抗生素预防的临床影响。 由于假设不进行预防将不劣于常规抗生素给药，因此这些结果有望通过减少不必要的广谱抗生素暴露并可能在 IVF 方案中产生范式转变而产生积极的临床影响。

方法：

这将是一项前瞻性随机对照非劣效性试验，其中 178 对夫妇将接受标准护理预防性抗生素（对照），178 对夫妇将不接受预防性抗生素（实验性）。 主要结果是临床妊娠率。 如上所述，前 50 名参加第一个周期的女性也将参加微生物组和病毒组试点研究。 预期的主要结果是，在临床妊娠率方面，不使用预防性抗生素将不劣于抗生素预防，可接受的非劣效性界限为 15%。 次要结果包括自发性流产率和胚胎发育，通过受精率、囊胚转化率、囊胚利用率和活产率来衡量。将招募具有 18-43 岁女性伴侣并经历新的 IVF 周期的夫妇。 如果夫妇有任何抗生素治疗禁忌症，不打算进行胚胎移植（生育力保存患者和卵母细胞捐赠者），需要在取卵时使用扩大的抗生素覆盖范围，已经出于任何原因服用抗生素，则夫妇将被排除在外（即：上呼吸道感染等），近期有盆腔感染史，或计划进行有限授精（授精有限数量的取卵）。 夫妻只会被纳入研究一次。 主要结果是临床妊娠率。 次要结果包括自然流产率和胚胎发育，通过受精率、胚泡转化率和胚泡利用率以及活产率来衡量。

将确定经历新的 IVF 周期的夫妇，并审查他们的图表以评估纳入资格。 训练有素的研究协调员将通过电话联系符合纳入标准的夫妇，并提供入学机会。 那些表示有兴趣的人将安排时间为双方签署同意书。 在收到签署的同意书后，夫妇将被随机分配。 将通过计算机随机数生成器以 1:1 的比例在每个周期数中以块随机方式进行预防性抗生素或无抗生素的随机化。 随机分配到抗生素组的夫妇将在促性腺激素开始当天接受上述现行方案。 随机分配到无抗生素治疗组的夫妇将不会被规定口服抗生素预防。 同意参与的夫妇将在他们的图表上标明参与研究的情况。 这对夫妇各自的护士将收到一条消息，该消息将保留在有关患者治疗组分配的电子病历中，以便他们可以适当地开抗生素。 胚胎学家将不知道患者治疗组的分配。

预期的结果是，如果不使用常规抗生素预防，临床妊娠率将是非劣效的。