Profilaktikus antibiotikumok az embriótranszfer előtt (PAPET): RCT (PAPET)

2015-ben több mint 200 000 in vitro megtermékenyítési (IVF) ciklust indítottak az Egyesült Államokban1, amivel meddő párok ezrei alapítottak családot. Bár az IVF protokollok legtöbb lépése erős bizonyítékokon alapul, az egyik, a profilaktikus antibiotikum beadás általános, de nem bizonyítottan előnyös. Ez a gyakorlat 1978-ban kezdődött, hogy megakadályozza az embriók méhbe átvitelére használt katéter hegyének bakteriális szennyeződését.2 Bár a későbbi vizsgálatok kimutatták, hogy a transzferkatéterek bakteriális szennyeződése negatív hatással volt az IVF-ciklus kimenetelére,3,4 egy újabb, robusztus, randomizált, kontrollos vizsgálat, amely a katétervégek szennyezettségének kimutatására szolgált, a szennyeződés csökkenését figyelte meg az amoxicillin-klavulanát rutin adagolásával. de nincs különbség a klinikai terhességi arányban.5 Tekintettel arra, hogy a betegek szükségtelen kezelésének alávetésének előnyei és valódi kockázatai korlátozottak, meg kell határozni, hogy a profilaktikus antibiotikumok valóban javítják-e a párok számára legfontosabb IVF-eredményt: a terhességet.

Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy milyen hatást gyakorol a klinikai terhességi rátára a rutin profilaktikus antibiotikum terápia felfüggesztése IVF alatt. A kutatók hipotézise szerint az antibiotikum profilaxis visszatartása nem lesz rosszabb, mint a rutin adagolás.

Ezenkívül a kutatók azt javasolják, hogy végezzenek egy kisebb feltáró vizsgálatot ebben a populációban, az első 30 nőből (mindegyik karban 15-en) a hüvelyi mikrobiom és a humán virom meghatározása érdekében, a hüvelyi tampon segítségével. A meglévő tanulmányok korlátozottak és ellentmondásosak a mikrobiomnak az IVF-ciklus kimenetelére gyakorolt ​​​​hatását illetően. Ez lenne az első olyan vizsgálat, amely az IVF-ciklus során a hüvelyi mikrobiomban a gyógyszerekre és a szuprafiziológiás hormonszintekre adott válaszként értékeli a hüvelyi mikrobiom változásait, és az első, amely értékeli a humán viromot ebben a betegpopulációban. A kutatók megvizsgálják a csoportokon belüli és a csoportok közötti különbségeket, és felmérik a profilaktikus azitromicinnek kitett és az azt nem kezelt betegek lehetséges hatását és összefüggéseit. A hüvelyi mikrobiom optimalizálása potenciális célpontként szolgálhat a terápia számára, hogy a jövőben növelje az IVF sikerességi arányát a teljes időtartamú, élve születés céljával. A férfi partnerek mintáit is értékeljük.

A hipotézis tesztelésére a vizsgálók randomizált, kontrollált non-inferiority vizsgálatot végeznek, és a következő konkrét célokat követik:

1. specifikus cél: Határozza meg a profilaktikus antibiotikum beadás visszatartásának hatását a klinikai terhességi rátára (Ultrahangon a terhességi zsák, magzati pólussal és szívaktivitással).

A kutatók azt feltételezik, hogy a profilaktikus antibiotikumok visszatartása az embrióátültetés előtt nem lesz rosszabb (abszolút különbség ≤15%), mint a rutin profilaxis a klinikai terhességi arányok tekintetében.

2. specifikus cél: Értékelje a profilaktikus antibiotikum adagolás hatását a vetélések arányára (terhességveszteség klinikai terhességenként) 20 hét előtt.

A munkahipotézis az, hogy a vetélések aránya egyenértékű lesz a két csoport között.

3. specifikus cél: A profilaktikus antibiotikum beadás hiányának az embriófejlődésre gyakorolt ​​hatásának meghatározása.

A kutatók azt feltételezik, hogy az embriófejlődés a megtermékenyítési arány (a két pronukleuszú embriók száma érett petesejtekre), a blasztociszta konverziós ráta (a két pronukleuszú embriókból származó 5. napon embriók száma) és a blasztociszta felhasználási arány (5. napon embriók száma) alapján értékelve. két pronukleuszos embriókonként átvitt vagy lefagyasztott) egyenértékű lesz a két csoport között.

4. konkrét cél: A profilaktikus antibiotikumok vagy a profilaxis visszatartásának a hüvelyi és endometrium mikrobiomára gyakorolt ​​hatásának meghatározása.

A kutatók hipotézise szerint az azitromicin hatással lesz a hüvely mikrobiomára. Ezen túlmenően az IVF-ciklus során olyan változások várhatók, amelyek összefüggésbe hozhatók a ciklus kimenetelének végpontjaival.

5. specifikus cél: Értékelje a humán virom klinikai hatásait az IVF kimenetelére.

A kutatók azt feltételezik, hogy a szubklinikai eukarióta vírusok létezése negatív IVF-ciklus kimenetelhez kapcsolódik.

Hatás: A kutatók azt várják, hogy meghatározzák az embriótranszfer előtti antibiotikum-profilaxis visszatartásának klinikai hatását, a sikeres IVF-ciklus markereivel mérve. Mivel a hipotézis az, hogy a profilaxis visszatartása nem lesz rosszabb, mint a rutin antibiotikum-adagolás, ezek az eredmények várhatóan pozitív klinikai hatást gyakorolnak azáltal, hogy csökkentik a szükségtelen széles spektrumú antibiotikum-expozíciót, és potenciálisan paradigmaváltást idéznek elő az IVF-protokollokban.

Megközelítés:

Ez egy prospektív, randomizált, kontrollált, nem alsóbbrendűségi vizsgálat lesz, amelyben 178 pár részesül a standard ellátásban profilaktikus antibiotikumban (kontroll), és 178 pár nem kap profilaktikus antibiotikumot (kísérleti). Az elsődleges eredmény a klinikai terhességi arány. Az első 50 beiratkozott nő, aki az első cikluson megy keresztül, szintén be lesz vonva a mikrobiom és virom kísérleti vizsgálatba a fent leírtak szerint. A várható elsődleges eredmény az, hogy a profilaktikus antibiotikumok visszatartása nem lesz rosszabb, mint az antibiotikum profilaxis a klinikai terhességi arány tekintetében, és az elfogadható, 15%-os nem inferioritási határt. A másodlagos kimenetelek közé tartozik a spontán vetélés és az embriófejlődés, amelyet a megtermékenyítési arány, a blasztociszta konverziós arány, a blasztociszta felhasználási arány és az élveszületési arány mér. Kizárják a beiratkozásból azokat a párokat, akiknél bármilyen ellenjavallat van az antibiotikum kezelésre, nem szándékoznak embriótranszfert (termékenységmegőrző betegek és petesejt donorok), kiterjesztett antibiotikum-lefedettséget igényelnek a petesejt levételekor, vagy valamilyen okból már antibiotikumot szednek. (pl. felső légúti fertőzés stb.), a közelmúltban kismedencei fertőzése van, vagy korlátozott termékenyítést tervez (korlátozott számú kivett peték megtermékenyítése). A párok csak egyszer vesznek részt a vizsgálatban. Az elsődleges eredmény a klinikai terhességi arány. A másodlagos kimenetelek közé tartozik a spontán vetélési arány és az embriófejlődés, amelyet a megtermékenyítési arány, a blasztociszta konverziós ráta és a blasztociszta felhasználási arány és az élveszületési arány mér.

Azonosítják azokat a párokat, akik friss IVF-cikluson mennek keresztül, és áttekintik diagramjaikat, hogy felmérjék a részvételre való jogosultságot. Azokkal a párokkal, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, ezután telefonon felveszi a kapcsolatot egy képzett tanulmányi koordinátor, és felajánlja a beiratkozást. Azok, akik érdeklődésüket fejezik ki, mindkét fél számára egyeztetett időpontban írják alá beleegyezésüket. Az aláírt beleegyezés kézhezvétele után a párok véletlenszerű besorolásra kerülnek. A profilaktikus antibiotikumokra vagy az antibiotikumok mellőzésére történő véletlenszerűsítést ciklusszámonként blokk-randomizált módon hajtják végre számítógépes véletlenszám-generátoron keresztül, 1:1 arányban. Az antibiotikum csoportba véletlenszerűen kiválasztott párok a fent említett aktuális kezelési rendet kapják a gonadotropin kezelés megkezdésének napján. Az antibiotikum kezelés nélküli csoportba véletlenszerűen besorolt ​​párok nem kapnak orális antibiotikum profilaxist. Azok a párok, akik beleegyeznek a részvételbe, táblájukon feltüntetik a vizsgálatban való részvételt. A pár megfelelő ápolónője üzenetet fog kapni, amely továbbra is az elektronikus kórlap része marad a betegek kezelési csoportjainak kiosztásáról, így megfelelően írhatnak fel antibiotikumot. Az embriológusok vakok lesznek a betegek kezelési csoportjainak kiosztására.

A várható eredmény az, hogy a klinikai terhesség aránya nem lesz alacsonyabb rutin antibiotikus profilaxis alkalmazása nélkül.