배아 이식 전 예방적 항생제(PAPET): RCT (PAPET)

200,000회 이상의 체외 수정(IVF) 주기가 2015년 미국에서 시작되어 수천 명의 불임 부부가 가족을 꾸릴 수 있게 되었습니다. IVF 프로토콜의 대부분의 단계는 강력한 증거를 기반으로 하지만 예방적 항생제 투여는 일반적이지만 이점을 제공하는 것으로 입증되지는 않았습니다. 이 관행은 배아를 자궁으로 이식하는 데 사용되는 카테터 끝의 세균 오염을 방지하기 위한 수단으로 1978년에 시작되었습니다.2 후속 연구에서 전달 카테터의 세균 오염이 IVF 주기 결과에 부정적인 영향을 미친다는 것이 밝혀졌지만3,4 카테터 팁 오염률을 감지하기 위해 강화된 보다 최근의 강력한 무작위 통제 시험에서는 아목시실린-클라불라네이트의 일상적인 투여로 오염이 감소한 것으로 나타났습니다. 그러나 임상적 임신율에는 차이가 없습니다.5 혜택에 대한 제한된 증거와 환자에게 불필요한 치료를 제공하는 진정한 위험을 감안할 때 예방적 항생제가 부부에게 가장 중요한 IVF 결과인 임신을 실제로 개선하는지 여부를 결정해야 합니다.

이 연구의 목적은 IVF 동안 일상적인 예방적 항생제 치료를 보류하는 것이 임상 임신율에 미치는 영향을 결정하는 것입니다. 연구원의 가설은 항생제 예방을 보류하는 것이 일상적인 투여보다 열등하지 않을 것이라는 것입니다.

또한 조사관은 질 면봉으로 얻은 질 마이크로바이옴과 인간 바이러스를 평가하기 위해 등록된 처음 30명의 여성(각 팔에 15명)의 이 모집단에서 소규모 탐색 연구를 수행할 것을 제안합니다. 기존 연구는 IVF 주기 결과에 대한 마이크로바이옴의 영향에 대해 제한적이고 상충됩니다. 이것은 약물과 초생리학적 호르몬 수준에 대한 반응으로 IVF 주기 전반에 걸쳐 질 미생물 군집의 변화를 평가하는 첫 번째 연구이며, 이 환자 모집단에서 인간 바이러스를 평가하는 첫 번째 연구가 될 것입니다.8 조사관은 그룹 내 및 그룹 간의 차이를 조사하고 예방적 아지스로마이신에 노출된 환자와 그렇지 않은 환자의 잠재적 영향 및 관련 임상 결과를 평가합니다. 질 마이크로바이옴을 최적화하는 것은 만삭 출산을 목표로 향후 IVF 성공률을 높이는 데 도움이 되는 치료의 잠재적인 목표가 될 수 있습니다. 남성 파트너에 대한 샘플도 평가됩니다.

가설을 테스트하기 위해 조사관은 무작위 통제 비열등성 시험을 수행하고 다음과 같은 특정 목표를 추구합니다.

특정 목표 1: 예방적 항생제 투여를 보류하는 것이 임상 임신율(초음파에서 태아 극 및 심장 활동이 있는 임신낭으로 정의됨)에 미치는 영향을 결정합니다.

연구자들은 배아 이식 전에 예방적 항생제를 사용하지 않는 것이 임상 임신율 측면에서 일상적인 예방에 비해 열등하지 않을 것이라는(절대 차이 ≤15%) 가설을 세웁니다.

특정 목표 2: 20주 이전에 예방적 항생제 투여가 유산률(임상 임신당 유산)에 미치는 영향을 평가합니다.

작업 가설은 유산율이 두 그룹 간에 동일할 것이라는 것입니다.

특정 목표 3: 예방적 항생제 투여가 배아 발달에 미치는 영향을 결정합니다.

연구자들은 수정률(성숙 난모세포당 2전핵 배아의 수), 배반포 전환율(2전핵 배아에서 5일차 배아의 수) 및 배반포 이용률(5일차 배아의 수)으로 평가한 배아 발달이 2전핵 배아당 이식 또는 동결)는 두 그룹 간에 동일합니다.

특정 목표 4: 질 및 자궁내막 미생물에 대한 예방적 항생제 또는 예방 보류의 영향을 결정합니다.

조사관의 가설은 아지스로마이신이 질내 마이크로바이옴에 영향을 미칠 것이라는 것입니다. 또한 주기 결과 끝점과 관련될 수 있는 IVF 주기 전반에 걸쳐 변화가 나타날 것으로 예상됩니다.

특정 목표 5: IVF 결과에 대한 인간 바이롬의 임상적 의미를 평가합니다.

연구자들은 준임상 진핵생물 바이러스의 존재가 부정적인 IVF 주기 결과와 연관될 것이라는 가설을 세웠습니다.

영향: 연구자들은 성공적인 IVF 주기의 마커로 측정된 배아 이식 전에 항생제 예방을 보류하는 임상적 영향을 정의할 것으로 예상합니다. 예방을 보류하는 것이 일상적인 항생제 투여보다 열등하지 않을 것이라는 가설이 있기 때문에 이러한 결과는 불필요한 광범위한 항생제 노출을 줄이고 잠재적으로 IVF 프로토콜의 패러다임 전환을 만들어 긍정적인 임상적 영향을 미칠 것으로 예상됩니다.

접근하다:

이것은 전향적 무작위 통제 비열등성 시험이 될 것이며, 여기서 178쌍은 표준 치료 예방 항생제(대조군)를 받고 178쌍은 예방 항생제를 투여받지 않습니다(실험). 주요 결과는 임상적 임신율입니다. 첫 번째 주기를 거치는 등록된 처음 50명의 여성도 위에서 설명한 대로 마이크로 바이옴 및 바이러스 파일럿 연구에 등록됩니다. 예상되는 주요 결과는 예방적 항생제를 보류하는 것이 15%의 허용 가능한 비열등 마진으로 임상 임신율 측면에서 항생제 예방보다 열등하지 않을 것이라는 것입니다. 2차 결과에는 수정률, 배반포 전환율, 배반포 이용률 및 정상 출생률로 측정한 자연 유산률 및 배아 발달이 포함됩니다. 새로운 IVF 주기를 거치는 18-43세 여성 파트너와의 커플이 모집됩니다. 부부는 항생제 치료에 대한 금기 사항이 있거나, 배아 이식(가임력 보존 환자 및 난자 기증자)을 받을 의도가 없거나, 난자 회수 시 연장된 항생제 보장을 사용해야 하거나, 어떤 이유로든 이미 항생제를 복용 중인 경우 등록에서 제외됩니다. (예: 상기도 감염 등), 최근 골반 감염 병력이 있거나 제한된 수정(채취된 난자의 제한된 수의 수정)을 계획하고 있습니다. 커플은 연구에 한 번만 포함됩니다. 주요 결과는 임상적 임신율입니다. 2차 결과에는 수정률, 배반포 전환율, 배반포 이용률 및 출생률로 측정한 자연 유산률 및 배아 발달이 포함됩니다.

새로운 IVF 주기를 거치는 커플을 식별하고 그들의 차트를 검토하여 포함 자격을 평가합니다. 포함 기준을 충족하는 부부는 훈련된 연구 코디네이터가 전화로 연락을 취하고 등록을 제안합니다. 관심을 표명하는 사람은 두 파트너의 동의서에 서명할 시간을 갖게 됩니다. 커플은 서명된 동의서를 받은 후 무작위로 배정됩니다. 예방적 항생제에 대한 무작위화 또는 항생제 없음은 1:1 비율로 컴퓨터 난수 생성기를 통해 주기 번호당 블록 무작위 방식으로 수행됩니다. 항생제 그룹으로 무작위 배정된 커플은 고나도트로핀 시작일에 위에 언급된 현재 요법을 받게 됩니다. 무항생제 치료군으로 무작위 배정된 부부는 경구용 항생제 예방법을 처방받지 않을 것입니다. 참여에 동의한 부부는 연구 참여를 나타내는 차트를 받게 됩니다. 부부의 각 간호사는 적절한 항생제를 처방할 수 있도록 환자 치료 그룹 할당에 관한 전자 의료 기록의 일부로 남을 메시지를 받게 됩니다. 발생학자는 환자 치료 그룹 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다.

예상되는 결과는 일상적인 항생제 예방을 사용하지 않으면 임상 임신율이 열등하지 않을 것이라는 것입니다.