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用于 nAMD 患者商业化的 Brolucizumab 6 mg 药物产品的安全性和有效性研究

2020年12月9日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项为期 24 周、双盲、多中心、双臂扩展研究，旨在收集 Brolucizumab 6 mg 药物产品的安全性和有效性数据，该药物产品拟用于已完成 CRTH258A2301 研究的新生血管性年龄相关性黄斑变性患者的商业化

这项扩展研究的目的是评估在核心试验 CRTH258A2301（也称为 CRTH258-C002）中接受 brolucizumab 治疗的相同患者服用新配方 brolucizumab 6 mg 眼药水的安全性和有效性。 在核心和扩展试验中治疗的疾病是新生血管性年龄相关性黄斑变性 (nAMD)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

已完成 96 周核心试验 CRTH258A2301（也称为 CRTH258-C002）的美国受试者有资格参加扩展试验，前提是第 96 周的核心试验第 26 次访视少于或等于 12 周来自扩展试验中的基线访问，CRTH258A2301E1。

在核心试验期间接受阿柏西普治疗并符合本次扩展试验资格要求的受试者在本次扩展试验中继续接受阿柏西普，以在扩展试验期间维持掩蔽作用。 没有计划进行假设检验或描述性分析。

在核心试验中接受 brolucizumab 3 mg 或 brolucizumab 6 mg 治疗并符合此扩展试验的资格要求的受试者，在扩展试验中接受了新配方的 brolucizumab 6 mg 溶液。

登记的受试者将接受三次玻璃体内 (IVT) 眼科注射。 研究眼与核心研究中接受治疗的眼相同。 扩展试验包括在 24 周内以 4 周为间隔进行的 7 次研究访问。

对 brolucizumab 6 mg 的疗效和安全性的评估是基于患者内部比较，最近 6 个月相应的核心研究疗效和安全性数据作为参考。 患者选择过程和预期样本量均不支持对阿柏西普和 brolucizumab 进行有效比较。 包括 aflibercept 臂只是为了在扩展试验中保持掩蔽。 数据仅针对符合研究目标的 brolucizumab 进行了描述性呈现。 没有计划进行正式的假设检验。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

151

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 波多黎各
      • Arecibo、波多黎各、00612
        • Novartis Investigative Site
      • San Juan、波多黎各、00907
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Arizona
      • Peoria、Arizona、美国、85381
        • Novartis Investigative Site
      • Phoenix、Arizona、美国、85014
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Arcadia、California、美国、91006
        • Novartis Investigative Site
      • Huntington Beach、California、美国、92647
        • Novartis Investigative Site
      • La Jolla、California、美国、92093
        • Novartis Investigative Site
      • Loma Linda、California、美国、92354
        • Novartis Investigative Site
      • Mountain View、California、美国、94040
        • Novartis Investigative Site
      • Oakland、California、美国、94609
        • Novartis Investigative Site
      • Redlands、California、美国、92374
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento、California、美国、95841
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Colorado Springs、Colorado、美国、80909
        • Novartis Investigative Site
      • Golden、Colorado、美国、80401
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • Bridgeport、Connecticut、美国、06606
        • Novartis Investigative Site
      • New London、Connecticut、美国、06320
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Altamonte Springs、Florida、美国、32701
        • Novartis Investigative Site
      • Deerfield Beach、Florida、美国、33064
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Myers、Florida、美国、33912-7125
        • Novartis Investigative Site
      • Ocala、Florida、美国、34474
        • Novartis Investigative Site
      • Palm Beach Gardens、Florida、美国、33410
        • Novartis Investigative Site
      • Pensacola、Florida、美国、32503
        • Novartis Investigative Site
      • Sarasota、Florida、美国、34239
        • Novartis Investigative Site
      • Tallahassee、Florida、美国、32308
        • Novartis Investigative Site
      • Vero Beach、Florida、美国、32960
        • Novartis Investigative Site
      • Winter Haven、Florida、美国、33880
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Boise、Idaho、美国、83713
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Bloomington、Illinois、美国、61704
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46280
        • Novartis Investigative Site
    • Kansas
      • Leawood、Kansas、美国、66211
        • Novartis Investigative Site
      • Shawnee Mission、Kansas、美国、66204
        • Novartis Investigative Site
    • Maine
      • Portland、Maine、美国、04102
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21237-4350
        • Novartis Investigative Site
      • Waldorf、Maryland、美国、20602
        • Novartis Investigative Site
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89144
        • Novartis Investigative Site
      • Reno、Nevada、美国、89502
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Toms River、New Jersey、美国、08755
        • Novartis Investigative Site
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87102
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14642
        • Novartis Investigative Site
      • Rochester、New York、美国、14620
        • Novartis Investigative Site
      • Shirley、New York、美国、11967
        • Novartis Investigative Site
      • Syracuse、New York、美国、13224
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28210
        • Novartis Investigative Site
      • Southern Pines、North Carolina、美国、28387
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Novartis Investigative Site
      • Cleveland、Ohio、美国、44122
        • Novartis Investigative Site
      • Dublin、Ohio、美国、43016
        • Novartis Investigative Site
      • Fairfield、Ohio、美国、45014
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Camp Hill、Pennsylvania、美国、17011
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Abilene、Texas、美国、79606
        • Novartis Investigative Site
      • Austin、Texas、美国、78731
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Novartis Investigative Site
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Novartis Investigative Site
      • Houston、Texas、美国、77025
        • Novartis Investigative Site
      • Plano、Texas、美国、75093
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio、Texas、美国、78240
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio、Texas、美国、78215
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23235
        • Novartis Investigative Site
      • Warrenton、Virginia、美国、20186
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Silverdale、Washington、美国、98383
        • Novartis Investigative Site
      • Spokane、Washington、美国、99204
        • Novartis Investigative Site
      • University Place、Washington、美国、98467
        • Novartis Investigative Site
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 签署书面知情同意书
  • 完成核心研究 CRTH258A2301，也称为 CRTH258-C002，根据第 26 次访视/第 96 周在基线后 ≤12 周内的评估定义。

排除标准：

  • 患者随时提前终止治疗或核心研究
  • 患者在完成核心研究后接受了 nAMD 的标准护理治疗
  • 孕妇或哺乳期妇女和有生育能力的妇女
  • 基线延长就诊后 3 个月内发生中风或 MI（心肌梗塞）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：溴鲁西单抗
用于 IVT 注射的 Brolucizumab 6 mg 溶液，在第 1 天（基线）、第 8 周和第 16 周或第 20 周单次注射
药品：溴鲁西单抗 6 毫克
作为用于研究眼的玻璃体内注射的眼用溶液给药
其他名称：
  • RTH258
其他：阿柏西普
用于 IVT 注射的阿柏西普 2 mg 溶液，在第 1 天（基线）、第 8 周和第 16 周单次注射以仅维持扩展试验的掩蔽。
药品：阿柏西普 2 毫克
作为玻璃体内注射到研究眼的眼药水给药
其他名称：
  • 眼力

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现眼部和非眼部治疗紧急不良事件的参与者人数
大体时间：直到第 24 周
与核心试验中相应的最后 6 个月 brolucizumab 治疗相比，在该扩展试验中使用新制剂 6 mg brolucizumab 6 mg 发生眼部和非眼部治疗紧急事件的参与者人数 >= 2%。 新制剂 brolucizumab 6 mg 的安全性评估是基于与过去 6 个月相应核心安全性数据的患者内部比较。 缺失的 brolucizumab 数据使用最后一次观察结转 (LOCF) 进行估算。
直到第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
每次基线后访问时 BCVA 损失从扩展基线变化 15 个或更多
大体时间：扩展基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周
使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力测试方案，在 4 米的初始测试距离下，在所有研究访视中以坐姿测试研究眼的最佳矫正视力。 结果测量仅针对 brolucizumab 组预先指定。 患者选择过程和预期样本量均不支持阿柏西普和 brolucizumab 之间的有效比较。 包括 aflibercept 臂只是为了在扩展试验中保持掩蔽。 仅针对符合研究目标的 brolucizumab 提供了描述性数据。 没有计划进行正式的假设检验。 缺失的 brolucizumab 数据使用最后一次观察结转 (LOCF) 进行估算。
扩展基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周
每次基线后访问时 BCVA 相对于扩展基线的变化
大体时间：扩展基线，第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周
使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力测试方案，在 4 米的初始测试距离下，在所有研究访视中以坐姿测试研究眼的最佳矫正视力。 结果测量仅针对 brolucizumab 组预先指定。 患者选择过程和预期样本量均不支持对阿柏西普和 brolucizumab 进行有效比较。 包括 aflibercept 臂只是为了在扩展试验中保持掩蔽。 数据仅针对符合研究目标的 brolucizumab 进行了描述性呈现。 没有计划进行正式的假设检验。 缺失的 brolucizumab 数据使用最后一次观察结转 (LOCF) 进行估算。
扩展基线，第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周
第 20 周时 q12w 治疗状态为阳性的患者
大体时间：第 20 周
对第 24 周时 q12w 治疗状态为阳性的患者比例的估计来自 Kaplan Meier 对事件“第一次 q8w-需要”的事件发生时间分析。 Kaplan-Meier 分析的结果是在第 20 周前维持在 q12w 直至疾病活动评估 (DAA) 的估计概率。 结果测量仅针对 brolucizumab 组预先指定。 患者选择过程和预期样本量均不支持对阿柏西普和 brolucizumab 进行有效比较。 包括 aflibercept 臂只是为了在扩展试验中保持掩蔽。 数据仅针对符合研究目标的 brolucizumab 进行了描述性呈现。 没有计划进行正式的假设检验。 缺失的 brolucizumab 数据使用最后一次观察结转 (LOCF) 进行估算。
第 20 周
每次基线后访问时中心子场厚度 (CSFT) 从扩展基线的变化
大体时间：扩展基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周
在每次访问研究眼时，使用光学相干断层扫描 (OCT) 评估视网膜中央子区域厚度的测量。 结果测量仅针对 brolucizumab 组预先指定。 患者选择过程和预期样本量均不支持对阿柏西普和 brolucizumab 进行有效比较。 包括 aflibercept 臂只是为了在扩展试验中保持掩蔽。 数据仅针对符合研究目标的 brolucizumab 进行了描述性呈现。 没有计划进行正式的假设检验。 缺失的 brolucizumab 数据使用最后一次观察结转 (LOCF) 进行估算。
扩展基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周
延长 6 mg Brolucuzumab 的抗药抗体 (ADA) 状态呈阳性的受试者百分比
大体时间：扩展基线，第 8 周、第 16 周、第 24 周
阳性综合抗药抗体 (ADA) 状态定义为诱导 ADA 状态，给药前 ADA 阴性，给药后滴度值在任何时间点大于或等于 30，或增强 ADA 状态，给药前 ADA 阳性-剂量和剂量后滴度值在任何时间点增加超过 3 倍（1 个稀释度）。 结果测量仅针对 brolucizumab 组预先指定。 患者选择过程和预期样本量均不支持对阿柏西普和 brolucizumab 进行有效比较。 包括 aflibercept 臂只是为了在扩展试验中保持掩蔽。 数据仅针对符合研究目标的 brolucizumab 进行了描述性呈现。 没有计划进行正式的假设检验。 缺失的 brolucizumab 数据使用最后一次观察结转 (LOCF) 进行估算。
扩展基线，第 8 周、第 16 周、第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年1月15日

初级完成 (实际的)

2018年9月6日

研究完成 (实际的)

2018年9月6日

研究注册日期

首次提交

2017年12月11日

首先提交符合 QC 标准的

2017年12月21日

首次发布 (实际的)

2017年12月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月9日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CRTH258A2301E1

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据都是匿名的，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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