Étude sur l'innocuité et l'efficacité du médicament brolucizumab à 6 mg destiné à la commercialisation chez les patients atteints de DMLA n
9 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude d'extension de 24 semaines, à double insu, multicentrique et à deux bras pour recueillir des données sur l'innocuité et l'efficacité du produit médicamenteux brolucizumab 6 mg destiné à la commercialisation chez les patients atteints de dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge qui ont terminé l'étude CRTH258A2301
L'objectif de cette étude d'extension était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la nouvelle formulation de solution ophtalmique de brolucizumab à 6 mg lorsqu'elle est administrée aux mêmes patients qui ont reçu du brolucizumab dans l'essai principal CRTH258A2301 (également connu sous le nom de CRTH258-C002).
La condition médicale traitée dans les essais principaux et d'extension était la dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge (DMLAn).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les sujets aux États-Unis qui avaient terminé l'essai principal de 96 semaines, CRTH258A2301 (également appelé CRTH258-C002), étaient éligibles pour participer à l'essai d'extension à condition que la visite d'essai principal 26 à la semaine 96 soit inférieure ou égale à 12 semaines de la visite de référence dans l'essai d'extension, CRTH258A2301E1.
Les sujets qui ont été traités avec l'aflibercept pendant l'essai principal et qui répondaient aux critères d'éligibilité de cet essai d'extension ont continué à recevoir l'aflibercept dans cet essai d'extension afin de maintenir le masquage pendant l'essai d'extension. Aucun test d'hypothèse ou analyse descriptive n'était prévu.
Les sujets qui ont été traités dans l'essai principal avec du brolucizumab 3 mg ou du brolucizumab 6 mg, et qui répondaient aux critères d'éligibilité de cet essai d'extension, ont reçu la nouvelle formulation de la solution de brolucizumab 6 mg dans l'essai d'extension.
Les sujets inscrits devaient recevoir trois injections ophtalmiques intravitréennes (IVT). L'œil de l'étude était le même œil qui avait reçu le traitement dans l'étude principale. L'essai de prolongation consistait en 7 visites d'étude à 4 semaines d'intervalle sur une période de 24 semaines.
L'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du brolucizumab 6 mg était basée sur une comparaison intra-patient avec les 6 derniers mois des données d'efficacité et d'innocuité correspondantes de l'étude principale servant de référence. Ni le processus de sélection des patients ni les tailles d'échantillons attendues n'ont soutenu une comparaison valide entre l'aflibercept et le brolucizumab. Le bras aflibercept a été inclus uniquement pour maintenir le masquage dans l'essai d'extension. Les données ont été présentées de manière descriptive uniquement pour le brolucizumab, conformément à l'objectif de l'étude. Aucun test d'hypothèse formel n'était prévu.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
151
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arecibo, Porto Rico, 00612
- Novartis Investigative Site
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San Juan, Porto Rico, 00907
- Novartis Investigative Site
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Arizona
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Peoria, Arizona, États-Unis, 85381
- Novartis Investigative Site
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85014
- Novartis Investigative Site
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California
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Arcadia, California, États-Unis, 91006
- Novartis Investigative Site
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Huntington Beach, California, États-Unis, 92647
- Novartis Investigative Site
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- Novartis Investigative Site
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Loma Linda, California, États-Unis, 92354
- Novartis Investigative Site
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Mountain View, California, États-Unis, 94040
- Novartis Investigative Site
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Oakland, California, États-Unis, 94609
- Novartis Investigative Site
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Redlands, California, États-Unis, 92374
- Novartis Investigative Site
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Sacramento, California, États-Unis, 95841
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80909
- Novartis Investigative Site
-
Golden, Colorado, États-Unis, 80401
- Novartis Investigative Site
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Connecticut
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Bridgeport, Connecticut, États-Unis, 06606
- Novartis Investigative Site
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New London, Connecticut, États-Unis, 06320
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Altamonte Springs, Florida, États-Unis, 32701
- Novartis Investigative Site
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Deerfield Beach, Florida, États-Unis, 33064
- Novartis Investigative Site
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Fort Myers, Florida, États-Unis, 33912-7125
- Novartis Investigative Site
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Ocala, Florida, États-Unis, 34474
- Novartis Investigative Site
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Palm Beach Gardens, Florida, États-Unis, 33410
- Novartis Investigative Site
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Pensacola, Florida, États-Unis, 32503
- Novartis Investigative Site
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Sarasota, Florida, États-Unis, 34239
- Novartis Investigative Site
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Tallahassee, Florida, États-Unis, 32308
- Novartis Investigative Site
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Vero Beach, Florida, États-Unis, 32960
- Novartis Investigative Site
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Winter Haven, Florida, États-Unis, 33880
- Novartis Investigative Site
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Idaho
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Boise, Idaho, États-Unis, 83713
- Novartis Investigative Site
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Illinois
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Bloomington, Illinois, États-Unis, 61704
- Novartis Investigative Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46280
- Novartis Investigative Site
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Kansas
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Leawood, Kansas, États-Unis, 66211
- Novartis Investigative Site
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Shawnee Mission, Kansas, États-Unis, 66204
- Novartis Investigative Site
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Maine
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Portland, Maine, États-Unis, 04102
- Novartis Investigative Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21237-4350
- Novartis Investigative Site
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Waldorf, Maryland, États-Unis, 20602
- Novartis Investigative Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89144
- Novartis Investigative Site
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Reno, Nevada, États-Unis, 89502
- Novartis Investigative Site
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New Jersey
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Toms River, New Jersey, États-Unis, 08755
- Novartis Investigative Site
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87102
- Novartis Investigative Site
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New York
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- Novartis Investigative Site
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Rochester, New York, États-Unis, 14620
- Novartis Investigative Site
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Shirley, New York, États-Unis, 11967
- Novartis Investigative Site
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13224
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28210
- Novartis Investigative Site
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Southern Pines, North Carolina, États-Unis, 28387
- Novartis Investigative Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Novartis Investigative Site
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44122
- Novartis Investigative Site
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Dublin, Ohio, États-Unis, 43016
- Novartis Investigative Site
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Fairfield, Ohio, États-Unis, 45014
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Camp Hill, Pennsylvania, États-Unis, 17011
- Novartis Investigative Site
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Abilene, Texas, États-Unis, 79606
- Novartis Investigative Site
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Austin, Texas, États-Unis, 78731
- Novartis Investigative Site
-
Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, États-Unis, 77025
- Novartis Investigative Site
-
Plano, Texas, États-Unis, 75093
- Novartis Investigative Site
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
- Novartis Investigative Site
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
- Novartis Investigative Site
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23235
- Novartis Investigative Site
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Warrenton, Virginia, États-Unis, 20186
- Novartis Investigative Site
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Washington
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Silverdale, Washington, États-Unis, 98383
- Novartis Investigative Site
-
Spokane, Washington, États-Unis, 99204
- Novartis Investigative Site
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University Place, Washington, États-Unis, 98467
- Novartis Investigative Site
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
- Novartis Investigative Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Signer un consentement éclairé écrit
- A terminé l'étude principale, CRTH258A2301, également connue sous le nom de CRTH258-C002, telle que définie par les évaluations lors de la visite 26/semaine 96 dans les ≤ 12 semaines suivant la ligne de base.
Critère d'exclusion:
- Le patient a interrompu le traitement ou l'étude principale prématurément à tout moment
- Le patient a reçu un traitement standard de soins pour la nAMD après la fin de l'étude principale
- Femmes enceintes ou allaitantes et femmes en âge de procréer
- AVC ou IM (infarctus du myocarde) dans les 3 mois suivant la visite de prolongation initiale
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Brolucizumab
Solution de brolucizumab 6 mg pour injection IVT, injection unique au jour 1 (valeur initiale), à la semaine 8 et à la semaine 16 ou à la semaine 20
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Administré sous forme de solution ophtalmique pour une injection intravitréenne dans l'œil étudié
Autres noms:
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Autre: Aflibercept
Solution d'aflibercept 2 mg pour injection IVT, injection unique au jour 1 (initial), à la semaine 8 et à la semaine 16 pour maintenir le masquage de l'essai d'extension uniquement.
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Administré sous forme de solution ophtalmique pour injection intravitréenne dans l'œil étudié
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement oculaire et non oculaire
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Nombre de participants avec des événements émergents de traitement oculaires et non oculaires avec la nouvelle formulation brolucizumab 6 mg dans cet essai d'extension jusqu'à la semaine 24 par rapport aux 6 derniers mois correspondants de traitement au brolucizumab dans l'essai principal >= 2 %.
L'évaluation de l'innocuité de la nouvelle formulation de brolucizumab 6 mg était basée sur une comparaison intra-patient avec les 6 derniers mois des données de sécurité de base correspondantes.
Les données manquantes sur le brolucizumab ont été imputées à l'aide de la dernière observation reportée (LOCF).
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Jusqu'à la semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de perte de BCVA de 15 lettres ou plus par rapport à la ligne de base d'extension à chaque visite après la ligne de base
Délai: Extension Baseline, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 16, Semaine 20, Semaine 24
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L'acuité visuelle la mieux corrigée pour l'œil de l'étude a été testée lors de toutes les visites de l'étude en position assise à l'aide du protocole de test d'acuité visuelle Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) à une distance de test initiale de 4 mètres.
La mesure de résultat a été prédéfinie pour le bras brolucizumab uniquement.
Ni le processus de sélection des patients ni les tailles d'échantillons attendues n'ont soutenu une comparaison valide entre l'aflibercept et le brolucizumab.
Le bras aflibercept a été inclus uniquement pour maintenir le masquage dans l'essai d'extension.
Données présentées de manière descriptive pour le brolucizumab uniquement, conformément à l'objectif de l'étude.
Aucun test d'hypothèse formel n'était prévu.
Les données manquantes sur le brolucizumab ont été imputées à l'aide de la dernière observation reportée (LOCF).
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Extension Baseline, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 16, Semaine 20, Semaine 24
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Modification de la BCVA à partir de la ligne de base d'extension à chaque visite après la ligne de base
Délai: Extension de base, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 16, Semaine 20, Semaine 24
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L'acuité visuelle la mieux corrigée pour l'œil de l'étude a été testée lors de toutes les visites de l'étude en position assise à l'aide du protocole de test d'acuité visuelle Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) à une distance de test initiale de 4 mètres.
La mesure de résultat a été prédéfinie pour le bras brolucizumab uniquement.
Ni le processus de sélection des patients ni les tailles d'échantillons attendues n'ont soutenu une comparaison valide entre l'aflibercept et le brolucizumab.
Le bras aflibercept a été inclus uniquement pour maintenir le masquage dans l'essai d'extension.
Les données ont été présentées de manière descriptive uniquement pour le brolucizumab, conformément à l'objectif de l'étude.
Aucun test d'hypothèse formel n'était prévu.
Les données manquantes sur le brolucizumab ont été imputées à l'aide de la dernière observation reportée (LOCF).
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Extension de base, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 16, Semaine 20, Semaine 24
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Patients avec un statut de traitement positif toutes les 12 semaines à la semaine 20
Délai: Semaine 20
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L'estimation de la proportion de patients avec un statut de traitement positif toutes les 12 semaines à la semaine 24 a été dérivée des analyses du temps jusqu'à l'événement de Kaplan Meier pour l'événement « premier besoin toutes les 8 semaines ».
Le résultat de l'analyse de Kaplan-Meier était la probabilité estimée de maintien sur q12w jusqu'à l'évaluation de l'activité de la maladie (DAA) à l'exWeek 20.
La mesure de résultat a été prédéfinie pour le bras brolucizumab uniquement.
Ni le processus de sélection des patients ni les tailles d'échantillons attendues n'ont soutenu une comparaison valide entre l'aflibercept et le brolucizumab.
Le bras aflibercept a été inclus uniquement pour maintenir le masquage dans l'essai d'extension.
Les données ont été présentées de manière descriptive uniquement pour le brolucizumab, conformément à l'objectif de l'étude.
Aucun test d'hypothèse formel n'était prévu.
Les données manquantes sur le brolucizumab ont été imputées à l'aide de la dernière observation reportée (LOCF).
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Semaine 20
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Modification de l'épaisseur du sous-champ central (CSFT) à partir de la ligne de base d'extension à chaque visite post-ligne de base
Délai: Extension Baseline, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 16, Semaine 20, Semaine 24
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La mesure de l'épaisseur du sous-champ central de la rétine a été évaluée à l'aide de la tomographie par cohérence optique (OCT) à chaque visite pour l'œil étudié.
La mesure de résultat a été prédéfinie pour le bras brolucizumab uniquement.
Ni le processus de sélection des patients ni les tailles d'échantillons attendues n'ont soutenu une comparaison valide entre l'aflibercept et le brolucizumab.
Le bras aflibercept a été inclus uniquement pour maintenir le masquage dans l'essai d'extension.
Les données ont été présentées de manière descriptive uniquement pour le brolucizumab, conformément à l'objectif de l'étude.
Aucun test d'hypothèse formel n'était prévu.
Les données manquantes sur le brolucizumab ont été imputées à l'aide de la dernière observation reportée (LOCF).
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Extension Baseline, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 16, Semaine 20, Semaine 24
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Pourcentage de sujets ayant un statut positif d'anticorps anti-médicament (ADA) pour le brolucuzumab 6 mg en extension
Délai: Extension Baseline, Semaine 8, Semaine 16, Semaine 24
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Le statut positif des anticorps anti-médicament intégrés (ADA) est défini comme un statut ADA induit avec un ADA négatif à la pré-dose et une valeur de titre post-dose supérieure ou égale à 30 à tout moment ou un statut ADA boosté avec un ADA positif à la pré-dose. -dose et une valeur de titre post-dose augmentent de plus de 3 fois (1 dilution) à tout moment.
La mesure de résultat a été prédéfinie pour le bras brolucizumab uniquement.
Ni le processus de sélection des patients ni les tailles d'échantillons attendues n'ont soutenu une comparaison valide entre l'aflibercept et le brolucizumab.
Le bras aflibercept a été inclus uniquement pour maintenir le masquage dans l'essai d'extension.
Les données ont été présentées de manière descriptive uniquement pour le brolucizumab, conformément à l'objectif de l'étude.
Aucun test d'hypothèse formel n'était prévu.
Les données manquantes sur le brolucizumab ont été imputées à l'aide de la dernière observation reportée (LOCF).
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Extension Baseline, Semaine 8, Semaine 16, Semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 janvier 2018
Achèvement primaire (Réel)
6 septembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
6 septembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 décembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 décembre 2017
Première publication (Réel)
29 décembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 janvier 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 décembre 2020
Dernière vérification
1 mars 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies oculaires
- Dégénérescence rétinienne
- Maladies rétiniennes
- Dégénérescence maculaire
- Dégénérescence maculaire humide
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Aflibercept
Autres numéros d'identification d'étude
- CRTH258A2301E1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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