Onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel Brolucizumab 6 mg, bedoeld voor commercialisering bij patiënten met nAMD
9 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een 24 weken durende, dubbelblinde, multicenter, tweearmige extensiestudie om veiligheids- en werkzaamheidsgegevens te verzamelen over het geneesmiddel Brolucizumab 6 mg, bedoeld voor commercialisering bij patiënten met neovasculaire leeftijdsgebonden maculaire degeneratie die de CRTH258A2301-studie hebben voltooid
Het doel van deze uitbreidingsstudie was het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van de nieuwe formulering van brolucizumab 6 mg oftalmische oplossing bij toediening aan dezelfde patiënten die brolucizumab kregen in de hoofdstudie CRTH258A2301 (ook bekend als CRTH258-C002).
De medische aandoening die in de kern- en uitbreidingsonderzoeken werd behandeld, was neovasculaire leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (nAMD).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Proefpersonen in de Verenigde Staten die de kernstudie van 96 weken, CRTH258A2301 (ook aangeduid als CRTH258-C002), hadden voltooid, kwamen in aanmerking voor deelname aan de verlengingsstudie, op voorwaarde dat het kernonderzoek Bezoek 26 in week 96 minder dan of gelijk was aan 12 weken van het Baseline Visit in de verlengingsstudie, CRTH258A2301E1.
Proefpersonen die tijdens de kernstudie met aflibercept werden behandeld en voldeden aan de vereisten om in aanmerking te komen voor deze verlengingsstudie, bleven aflibercept ontvangen in deze verlengingsstudie om de maskering tijdens de verlengingsstudie te behouden. Er waren geen hypothesetesten of beschrijvende analyses gepland.
Proefpersonen die in het kernonderzoek werden behandeld met brolucizumab 3 mg of brolucizumab 6 mg en voldeden aan de geschiktheidsvereisten van dit vervolgonderzoek, ontvingen de nieuwe formulering van brolucizumab 6 mg-oplossing in het vervolgonderzoek.
Ingeschreven proefpersonen zouden drie intravitreale (IVT) oftalmische injecties krijgen. Het onderzoeksoog was hetzelfde oog dat de behandeling kreeg in het kernonderzoek. De verlengingsstudie bestond uit 7 studiebezoeken met tussenpozen van 4 weken gedurende een periode van 24 weken.
Beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van brolucizumab 6 mg was gebaseerd op een vergelijking binnen de patiënt met de laatste 6 maanden van overeenkomstige kernonderzoeksgegevens over werkzaamheid en veiligheid die als referentie dienden. Noch het patiëntenselectieproces, noch de verwachte steekproefomvang ondersteunden een geldige vergelijking tussen aflibercept en brolucizumab. De aflibercept-arm werd alleen opgenomen om de maskering in de verlengingsstudie te behouden. Gegevens werden beschrijvend gepresenteerd voor alleen brolucizumab in overeenstemming met het onderzoeksdoel. Er was geen formele hypothesetest gepland.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
151
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Arecibo, Puerto Rico, 00612
- Novartis Investigative Site
-
San Juan, Puerto Rico, 00907
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Peoria, Arizona, Verenigde Staten, 85381
- Novartis Investigative Site
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85014
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Arcadia, California, Verenigde Staten, 91006
- Novartis Investigative Site
-
Huntington Beach, California, Verenigde Staten, 92647
- Novartis Investigative Site
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- Novartis Investigative Site
-
Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
- Novartis Investigative Site
-
Mountain View, California, Verenigde Staten, 94040
- Novartis Investigative Site
-
Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
- Novartis Investigative Site
-
Redlands, California, Verenigde Staten, 92374
- Novartis Investigative Site
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95841
- Novartis Investigative Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80909
- Novartis Investigative Site
-
Golden, Colorado, Verenigde Staten, 80401
- Novartis Investigative Site
-
-
Connecticut
-
Bridgeport, Connecticut, Verenigde Staten, 06606
- Novartis Investigative Site
-
New London, Connecticut, Verenigde Staten, 06320
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Verenigde Staten, 32701
- Novartis Investigative Site
-
Deerfield Beach, Florida, Verenigde Staten, 33064
- Novartis Investigative Site
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33912-7125
- Novartis Investigative Site
-
Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34474
- Novartis Investigative Site
-
Palm Beach Gardens, Florida, Verenigde Staten, 33410
- Novartis Investigative Site
-
Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32503
- Novartis Investigative Site
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34239
- Novartis Investigative Site
-
Tallahassee, Florida, Verenigde Staten, 32308
- Novartis Investigative Site
-
Vero Beach, Florida, Verenigde Staten, 32960
- Novartis Investigative Site
-
Winter Haven, Florida, Verenigde Staten, 33880
- Novartis Investigative Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83713
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Bloomington, Illinois, Verenigde Staten, 61704
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46280
- Novartis Investigative Site
-
-
Kansas
-
Leawood, Kansas, Verenigde Staten, 66211
- Novartis Investigative Site
-
Shawnee Mission, Kansas, Verenigde Staten, 66204
- Novartis Investigative Site
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Verenigde Staten, 04102
- Novartis Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21237-4350
- Novartis Investigative Site
-
Waldorf, Maryland, Verenigde Staten, 20602
- Novartis Investigative Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89144
- Novartis Investigative Site
-
Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89502
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Toms River, New Jersey, Verenigde Staten, 08755
- Novartis Investigative Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87102
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- Novartis Investigative Site
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14620
- Novartis Investigative Site
-
Shirley, New York, Verenigde Staten, 11967
- Novartis Investigative Site
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13224
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28210
- Novartis Investigative Site
-
Southern Pines, North Carolina, Verenigde Staten, 28387
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Novartis Investigative Site
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44122
- Novartis Investigative Site
-
Dublin, Ohio, Verenigde Staten, 43016
- Novartis Investigative Site
-
Fairfield, Ohio, Verenigde Staten, 45014
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Camp Hill, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17011
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Verenigde Staten, 79606
- Novartis Investigative Site
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78731
- Novartis Investigative Site
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77025
- Novartis Investigative Site
-
Plano, Texas, Verenigde Staten, 75093
- Novartis Investigative Site
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78240
- Novartis Investigative Site
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
- Novartis Investigative Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23235
- Novartis Investigative Site
-
Warrenton, Virginia, Verenigde Staten, 20186
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Silverdale, Washington, Verenigde Staten, 98383
- Novartis Investigative Site
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
- Novartis Investigative Site
-
University Place, Washington, Verenigde Staten, 98467
- Novartis Investigative Site
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
- Novartis Investigative Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onderteken schriftelijke geïnformeerde toestemming
- De kernstudie, CRTH258A2301, ook bekend als CRTH258-C002 voltooid, zoals gedefinieerd door beoordelingen bij bezoek 26/week 96 binnen ≤12 weken na de baseline.
Uitsluitingscriteria:
- De patiënt heeft de behandeling of de kernstudie op elk moment voortijdig stopgezet
- Patiënt kreeg standaardbehandeling voor nAMD na voltooiing van de kernstudie
- Zwangere of zogende vrouwen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Beroerte of MI (myocardinfarct) binnen 3 maanden na het baseline-verlengingsbezoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Brolucizumab
Brolucizumab 6 mg oplossing voor IVT-injectie, enkelvoudige injectie op dag 1 (baseline), week 8 en week 16 of week 20
|
Toegediend als oogheelkundige oplossing voor een intravitreale injectie in het onderzoeksoog
Andere namen:
|
|
Ander: Aflibercept
Aflibercept 2 mg oplossing voor IVT-injectie, enkelvoudige injectie op dag 1 (baseline), week 8 en week 16 om de maskering van alleen de verlengingsstudie te behouden.
|
Toegediend als een oogheelkundige oplossing voor intravitreale injectie in het onderzoeksoog
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met oculaire en niet-oculaire behandeling Opkomende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot week 24
|
Aantal deelnemers met oculaire en niet-oculaire behandelingsopkomende gebeurtenissen met de nieuwe formulering brolucizumab 6 mg in deze verlengingsstudie tot week 24 vs. de overeenkomstige laatste 6 maanden behandeling met brolucizumab in de Core-studie >= 2%.
De veiligheidsbeoordeling van de nieuwe formulering brolucizumab 6 mg was gebaseerd op een vergelijking binnen de patiënt met de laatste 6 maanden van overeenkomstige kernveiligheidsgegevens.
Ontbrekende brolucizumab-gegevens werden geïmputeerd met behulp van de laatste observatie overgedragen (LOCF).
|
Tot week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van verlies in BCVA van 15 letters of meer vanaf basislijn extensie bij elk bezoek na basislijn
Tijdsspanne: Extensie basislijn, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, week 24
|
De best gecorrigeerde gezichtsscherpte voor het onderzoeksoog werd getest tijdens alle studiebezoeken in een zittende positie met behulp van het Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) testprotocol voor de gezichtsscherpte op een initiële testafstand van 4 meter.
Uitkomstmaat was vooraf gespecificeerd voor alleen de brolucizumab-arm.
Noch het patiëntenselectieproces, noch de verwachte steekproefomvang ondersteunden een geldige vergelijking tussen aflibercept en brolucizumab.
De aflibercept-arm werd alleen opgenomen om de maskering in de verlengingsstudie te behouden.
Gegevens beschrijvend gepresenteerd voor alleen brolucizumab in overeenstemming met het onderzoeksdoel.
Er was geen formele hypothesetest gepland.
Ontbrekende brolucizumab-gegevens werden geïmputeerd met behulp van de laatste observatie overgedragen (LOCF).
|
Extensie basislijn, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, week 24
|
|
Verandering in BCVA vanaf basislijn extensie bij elk bezoek na basislijn
Tijdsspanne: Extensie basislijn, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, week 24
|
De best gecorrigeerde gezichtsscherpte voor het onderzoeksoog werd getest tijdens alle studiebezoeken in een zittende positie met behulp van het Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) testprotocol voor de gezichtsscherpte op een initiële testafstand van 4 meter.
Uitkomstmaat was vooraf gespecificeerd voor alleen de brolucizumab-arm.
Noch het patiëntenselectieproces, noch de verwachte steekproefomvang ondersteunden een geldige vergelijking tussen aflibercept en brolucizumab.
De aflibercept-arm werd alleen opgenomen om de maskering in de verlengingsstudie te behouden.
Gegevens werden beschrijvend gepresenteerd voor alleen brolucizumab in overeenstemming met het onderzoeksdoel.
Er was geen formele hypothesetest gepland.
Ontbrekende brolucizumab-gegevens werden geïmputeerd met behulp van de laatste observatie overgedragen (LOCF).
|
Extensie basislijn, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, week 24
|
|
Patiënten met een positieve q12w-behandelingsstatus in week 20
Tijdsspanne: Week 20
|
De schatting voor het percentage patiënten met een positieve q12w-behandelingsstatus in week 24 was afgeleid van Kaplan Meier time-to-event-analyses voor het event 'eerste q8w-behoefte'.
Het resultaat van de Kaplan-Meier-analyse was de geschatte waarschijnlijkheid voor handhaving op q12w tot aan de Disease Activity Assessment (DAA) in exweek 20.
Uitkomstmaat was vooraf gespecificeerd voor alleen de brolucizumab-arm.
Noch het patiëntenselectieproces, noch de verwachte steekproefomvang ondersteunden een geldige vergelijking tussen aflibercept en brolucizumab.
De aflibercept-arm werd alleen opgenomen om de maskering in de verlengingsstudie te behouden.
Gegevens werden beschrijvend gepresenteerd voor alleen brolucizumab in overeenstemming met het onderzoeksdoel.
Er was geen formele hypothesetest gepland.
Ontbrekende brolucizumab-gegevens werden geïmputeerd met behulp van de laatste observatie overgedragen (LOCF).
|
Week 20
|
|
Verandering in Central Sub-Field Thickness (CSFT) ten opzichte van de basislijn van de extensie bij elk bezoek na de basislijn
Tijdsspanne: Extensie basislijn, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, week 24
|
Meting van de centrale subvelddikte van het netvlies werd beoordeeld met behulp van optische coherentietomografie (OCT) bij elk bezoek voor het onderzoeksoog.
Uitkomstmaat was vooraf gespecificeerd voor alleen de brolucizumab-arm.
Noch het patiëntenselectieproces, noch de verwachte steekproefomvang ondersteunden een geldige vergelijking tussen aflibercept en brolucizumab.
De aflibercept-arm werd alleen opgenomen om de maskering in de verlengingsstudie te behouden.
Gegevens werden beschrijvend gepresenteerd voor alleen brolucizumab in overeenstemming met het onderzoeksdoel.
Er was geen formele hypothesetest gepland.
Ontbrekende brolucizumab-gegevens werden geïmputeerd met behulp van de laatste observatie overgedragen (LOCF).
|
Extensie basislijn, week 4, week 8, week 12, week 16, week 20, week 24
|
|
Percentage proefpersonen met positieve antidrug-antilichaamstatus (ADA) voor brolucuzumab 6 mg in extensie
Tijdsspanne: Extensie basislijn, week 8, week 16, week 24
|
Positieve status van geïntegreerde anti-drug antilichamen (ADA) wordt gedefinieerd als een geïnduceerde ADA-status met ADA-negatief vóór de dosis en een titerwaarde na de dosis van groter dan of gelijk aan 30 op elk tijdstip of een versterkte ADA-status met ADA-positief vóór de dosis. -dosis en een post-dosis titerwaarde stijgen met meer dan 3 keer (1 verdunning) op elk tijdstip.
Uitkomstmaat was vooraf gespecificeerd voor alleen de brolucizumab-arm.
Noch het patiëntenselectieproces, noch de verwachte steekproefomvang ondersteunden een geldige vergelijking tussen aflibercept en brolucizumab.
De aflibercept-arm werd alleen opgenomen om de maskering in de verlengingsstudie te behouden.
Gegevens werden beschrijvend gepresenteerd voor alleen brolucizumab in overeenstemming met het onderzoeksdoel.
Er was geen formele hypothesetest gepland.
Ontbrekende brolucizumab-gegevens werden geïmputeerd met behulp van de laatste observatie overgedragen (LOCF).
|
Extensie basislijn, week 8, week 16, week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 januari 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
6 september 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
6 september 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 december 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 december 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 december 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 januari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 december 2020
Laatst geverifieerd
1 maart 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CRTH258A2301E1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .