Studie av säkerhet och effekt av Brolucizumab 6 mg läkemedelsprodukt avsedd för kommersialisering hos patienter med nAMD
9 december 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En 24-veckors, dubbelmaskerad, multicenter, tvåarmad förlängningsstudie för att samla in säkerhets- och effektdata om Brolucizumab 6 mg läkemedelsprodukt avsedd för kommersialisering hos patienter med neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration som har genomfört CRTH258A2301-studien
Syftet med denna förlängningsstudie var att utvärdera säkerheten och effekten av den nya formuleringen av brolucizumab 6 mg oftalmisk lösning när den gavs till samma patienter som fick brolucizumab i kärnstudien CRTH258A2301 (även känd som CRTH258-C002).
Det medicinska tillståndet som behandlades i kärn- och förlängningsstudierna var neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (nAMD).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Försökspersoner i USA som hade slutfört den 96 veckor långa kärnförsöket, CRTH258A2301 (även kallad CRTH258-C002), var berättigade att delta i förlängningsförsöket förutsatt att kärnförsöket besök 26 vid vecka 96 var mindre än eller lika med 12 veckor från baslinjebesöket i förlängningsförsöket, CRTH258A2301E1.
Försökspersoner som behandlades med aflibercept under kärnförsöket och uppfyllde behörighetskraven för detta förlängningsförsök fortsatte att få aflibercept i detta förlängningsförsök för att bibehålla maskeringen under förlängningsförsöket. Inga hypotesprövningar eller beskrivande analyser planerades.
Försökspersoner som behandlades i kärnstudien med brolucizumab 3 mg eller brolucizumab 6 mg, och som uppfyllde behörighetskraven för denna förlängningsstudie, fick den nya formuleringen av brolucizumab 6 mg lösning i förlängningsstudien.
Inskrivna försökspersoner skulle få tre intravitreala (IVT) oftalmiska injektioner. Studieögat var samma öga som fick behandlingen i kärnstudien. Förlängningsstudien bestod av 7 studiebesök med 4 veckors intervall under en period av 24 veckor.
Bedömning av effekt och säkerhet för brolucizumab 6 mg baserades på en jämförelse inom patienten med de senaste 6 månaderna av motsvarande effekt- och säkerhetsdata från kärnstudien som tjänade som referens. Varken patienturvalsprocessen eller förväntade provstorlekar stödde en giltig jämförelse mellan aflibercept och brolucizumab. Afliberceptarmen inkluderades endast för att bibehålla maskeringen i förlängningsförsöket. Data presenterades beskrivande endast för brolucizumab i linje med studiens mål. Ingen formell hypotesprövning planerades.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
151
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Peoria, Arizona, Förenta staterna, 85381
- Novartis Investigative Site
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85014
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Arcadia, California, Förenta staterna, 91006
- Novartis Investigative Site
-
Huntington Beach, California, Förenta staterna, 92647
- Novartis Investigative Site
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- Novartis Investigative Site
-
Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
- Novartis Investigative Site
-
Mountain View, California, Förenta staterna, 94040
- Novartis Investigative Site
-
Oakland, California, Förenta staterna, 94609
- Novartis Investigative Site
-
Redlands, California, Förenta staterna, 92374
- Novartis Investigative Site
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95841
- Novartis Investigative Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80909
- Novartis Investigative Site
-
Golden, Colorado, Förenta staterna, 80401
- Novartis Investigative Site
-
-
Connecticut
-
Bridgeport, Connecticut, Förenta staterna, 06606
- Novartis Investigative Site
-
New London, Connecticut, Förenta staterna, 06320
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Förenta staterna, 32701
- Novartis Investigative Site
-
Deerfield Beach, Florida, Förenta staterna, 33064
- Novartis Investigative Site
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33912-7125
- Novartis Investigative Site
-
Ocala, Florida, Förenta staterna, 34474
- Novartis Investigative Site
-
Palm Beach Gardens, Florida, Förenta staterna, 33410
- Novartis Investigative Site
-
Pensacola, Florida, Förenta staterna, 32503
- Novartis Investigative Site
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34239
- Novartis Investigative Site
-
Tallahassee, Florida, Förenta staterna, 32308
- Novartis Investigative Site
-
Vero Beach, Florida, Förenta staterna, 32960
- Novartis Investigative Site
-
Winter Haven, Florida, Förenta staterna, 33880
- Novartis Investigative Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Förenta staterna, 83713
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Bloomington, Illinois, Förenta staterna, 61704
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46280
- Novartis Investigative Site
-
-
Kansas
-
Leawood, Kansas, Förenta staterna, 66211
- Novartis Investigative Site
-
Shawnee Mission, Kansas, Förenta staterna, 66204
- Novartis Investigative Site
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Förenta staterna, 04102
- Novartis Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21237-4350
- Novartis Investigative Site
-
Waldorf, Maryland, Förenta staterna, 20602
- Novartis Investigative Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89144
- Novartis Investigative Site
-
Reno, Nevada, Förenta staterna, 89502
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Toms River, New Jersey, Förenta staterna, 08755
- Novartis Investigative Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87102
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- Novartis Investigative Site
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14620
- Novartis Investigative Site
-
Shirley, New York, Förenta staterna, 11967
- Novartis Investigative Site
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13224
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28210
- Novartis Investigative Site
-
Southern Pines, North Carolina, Förenta staterna, 28387
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Novartis Investigative Site
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44122
- Novartis Investigative Site
-
Dublin, Ohio, Förenta staterna, 43016
- Novartis Investigative Site
-
Fairfield, Ohio, Förenta staterna, 45014
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Camp Hill, Pennsylvania, Förenta staterna, 17011
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Förenta staterna, 79606
- Novartis Investigative Site
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78731
- Novartis Investigative Site
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77025
- Novartis Investigative Site
-
Plano, Texas, Förenta staterna, 75093
- Novartis Investigative Site
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78240
- Novartis Investigative Site
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
- Novartis Investigative Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23235
- Novartis Investigative Site
-
Warrenton, Virginia, Förenta staterna, 20186
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Silverdale, Washington, Förenta staterna, 98383
- Novartis Investigative Site
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
- Novartis Investigative Site
-
University Place, Washington, Förenta staterna, 98467
- Novartis Investigative Site
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
- Novartis Investigative Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Arecibo, Puerto Rico, 00612
- Novartis Investigative Site
-
San Juan, Puerto Rico, 00907
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
50 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriv under skriftligt informerat samtycke
- Slutförde kärnstudien, CRTH258A2301, även känd som CRTH258-C002 enligt bedömningar vid besök 26/vecka 96 inom ≤12 veckor efter baslinjen.
Exklusions kriterier:
- Patienten avbröt behandlingen eller kärnstudien i förtid när som helst
- Patienten fick standardbehandling för nAMD efter slutförandet av kärnstudien
- Gravida eller ammande kvinnor och kvinnor i fertil ålder
- Stroke eller hjärtinfarkt (myokardinfarkt) inom 3 månader efter förlängningsbesöket
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Brolucizumab
Brolucizumab 6 mg lösning för IVT-injektion, singelinjektion på dag 1 (baslinje), vecka 8 och vecka 16 eller vecka 20
|
Administreras som oftalmisk lösning för en intravitreal injektion i studieögat
Andra namn:
|
|
Övrig: Aflibercept
Aflibercept 2 mg lösning för IVT-injektion, singelinjektion på dag 1 (baslinje), vecka 8 och vecka 16 för att endast bibehålla maskeringen av förlängningsstudien.
|
Administreras som en oftalmisk lösning för intravitreal injektion i studieögat
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med okulär och icke-okulär behandling Emergent Adverse Events
Tidsram: Fram till vecka 24
|
Antal deltagare med okulära och icke-okulära behandlingshändelser med den nya formuleringen brolucizumab 6 mg i denna förlängningsstudie upp till vecka 24 jämfört med motsvarande senaste 6 månaders behandling med brolucizumab i Core-studien >= 2%.
Säkerhetsbedömning av den nya formuleringen brolucizumab 6 mg baserades på en jämförelse inom patienten med de senaste 6 månaderna av motsvarande kärnsäkerhetsdata.
Saknade brolucizumabdata imputerades med hjälp av senaste observation överförd (LOCF).
|
Fram till vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av förlust i BCVA med 15 bokstäver eller mer från förlängningsbaslinjen vid varje besök efter baslinjen
Tidsram: Förlängningsbaslinje, vecka 4, vecka 8, vecka 12, vecka 16, vecka 20, vecka 24
|
Bäst korrigerad synskärpa för studieögat testades vid alla studiebesök i sittande ställning med hjälp av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) testprotokoll för synskärpa vid ett initialt testavstånd på 4 meter.
Utfallsmått var förspecificerat endast för brolucizumab-armen.
Varken patienturvalsprocess eller förväntade provstorlekar stödde en giltig jämförelse mellan aflibercept och brolucizumab.
Afliberceptarmen inkluderades endast för att bibehålla maskeringen i förlängningsförsöket.
Data presenteras beskrivande för endast brolucizumab i linje med studiens mål.
Ingen formell hypotesprövning planerades.
Saknade brolucizumabdata imputerades med hjälp av senaste observation överförd (LOCF).
|
Förlängningsbaslinje, vecka 4, vecka 8, vecka 12, vecka 16, vecka 20, vecka 24
|
|
Ändring av BCVA från förlängningsbaslinjen vid varje besök efter baslinjen
Tidsram: Förlängningsbaslinje, vecka 4, vecka 8, vecka 12, vecka 16, vecka 20, vecka 24
|
Bäst korrigerad synskärpa för studieögat testades vid alla studiebesök i sittande ställning med hjälp av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) testprotokoll för synskärpa vid ett initialt testavstånd på 4 meter.
Utfallsmått var förspecificerat endast för brolucizumab-armen.
Varken patienturvalsprocessen eller förväntade provstorlekar stödde en giltig jämförelse mellan aflibercept och brolucizumab.
Afliberceptarmen inkluderades endast för att bibehålla maskeringen i förlängningsförsöket.
Data presenterades beskrivande endast för brolucizumab i linje med studiens mål.
Ingen formell hypotesprövning planerades.
Saknade brolucizumabdata imputerades med hjälp av senaste observation överförd (LOCF).
|
Förlängningsbaslinje, vecka 4, vecka 8, vecka 12, vecka 16, vecka 20, vecka 24
|
|
Patienter med positiv q12w-behandlingsstatus vid vecka 20
Tidsram: Vecka 20
|
Uppskattningen för andelen patienter med positiv q12w behandlingsstatus vid vecka 24 härleddes från Kaplan Meier tid-till-händelseanalyser för händelsen "första q8w-behov".
Resultatet av Kaplan-Meier-analysen uppskattades sannolikheten för att bibehållas på q12w upp till Disease Activity Assessment (DAA) vid exWeek 20.
Utfallsmått var förspecificerat endast för brolucizumab-armen.
Varken patienturvalsprocessen eller förväntade provstorlekar stödde en giltig jämförelse mellan aflibercept och brolucizumab.
Afliberceptarmen inkluderades endast för att bibehålla maskeringen i förlängningsförsöket.
Data presenterades beskrivande endast för brolucizumab i linje med studiens mål.
Ingen formell hypotesprövning planerades.
Saknade brolucizumabdata imputerades med hjälp av senaste observation överförd (LOCF).
|
Vecka 20
|
|
Ändring av tjocklek på centrala delfält (CSFT) från förlängningsbaslinjen vid varje besök efter baslinjen
Tidsram: Förlängningsbaslinje, vecka 4, vecka 8, vecka 12, vecka 16, vecka 20, vecka 24
|
Mätning av näthinnans centrala delfältstjocklek bedömdes med hjälp av optisk koherenstomografi (OCT) vid varje besök för studieögat.
Utfallsmått var förspecificerat endast för brolucizumab-armen.
Varken patienturvalsprocessen eller förväntade provstorlekar stödde en giltig jämförelse mellan aflibercept och brolucizumab.
Afliberceptarmen inkluderades endast för att bibehålla maskeringen i förlängningsförsöket.
Data presenterades beskrivande endast för brolucizumab i linje med studiens mål.
Ingen formell hypotesprövning planerades.
Saknade brolucizumabdata imputerades med hjälp av senaste observation överförd (LOCF).
|
Förlängningsbaslinje, vecka 4, vecka 8, vecka 12, vecka 16, vecka 20, vecka 24
|
|
Procentandel av försökspersoner med positiv anti-läkemedelsantikroppsstatus (ADA) för Brolucuzumab 6 mg i förlängning
Tidsram: Förlängningsbaslinje, vecka 8, vecka 16, vecka 24
|
Positiva integrerade anti-läkemedelsantikroppar (ADA)-status definieras som inducerad ADA-status med ADA-negativ vid före dos och ett titervärde efter dos på högre än eller lika med 30 vid vilken tidpunkt som helst eller förstärkt ADA-status med ADA-positiv före dos -dos och ett titervärde efter dos ökar med mer än 3 gånger (1 spädning) vid någon tidpunkt.
Utfallsmått var förspecificerat endast för brolucizumab-armen.
Varken patienturvalsprocessen eller förväntade provstorlekar stödde en giltig jämförelse mellan aflibercept och brolucizumab.
Afliberceptarmen inkluderades endast för att bibehålla maskeringen i förlängningsförsöket.
Data presenterades beskrivande endast för brolucizumab i linje med studiens mål.
Ingen formell hypotesprövning planerades.
Saknade brolucizumabdata imputerades med hjälp av senaste observation överförd (LOCF).
|
Förlängningsbaslinje, vecka 8, vecka 16, vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 januari 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
6 september 2018
Avslutad studie (Faktisk)
6 september 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 december 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 december 2017
Första postat (Faktisk)
29 december 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 januari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 december 2020
Senast verifierad
1 mars 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CRTH258A2301E1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .