BMX-001（放射保护器）在新诊断肛门癌患者中的安全性研究

在此 1/2 期研究中，研究人员将对 BMX-001 与标准放射疗法 (RT) 和同步 5-氟尿嘧啶 (5FU)/丝裂霉素联合治疗新诊断的肛门鳞状细胞癌 (ASCC) 进行安全性和有效性研究） 病人。 在撰写本协议修正案时，另一项使用 BMX-001 联合化疗和放疗治疗新诊断的高级别神经胶质瘤 (BMX-HGG-001) 患者的 1 期研究已经完成。 该临床试验已证明在皮下给药高达 28 mg/受试者负荷和一半负荷剂量（14 mg/受试者）在 12 名受试者中每两周给予 8 周没有不良反应。 招募了三名受试者并给予 42 mg/受试者负荷，每两周给予负荷剂量的一半，持续 8 周。 在这三名受试者中，有一名剂量限制性毒性，即 3 级心动过速和 3 级低血压。 该受试者的 DLT 发生在负荷剂量 (42 mg sc) 时。 患者接受了液体治疗，并入院观察 24 小时，在此期间低血压和心动过速得到缓解。 心律为窦性心动过速，未观察到其他心脏毒性。 假定心动过速是由皮下注射 BMX-001（42 毫克）后发生的低血压引起的。 在 BMX-001 负荷剂量和所述 DLT 后，受​​试者继续研究，在随后的 16 次维持剂量（20 mg sc）给药后没有出现心动过速或低血压。 发起人确定 BMX-001 的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D) 为 28 毫克/受试者负荷，然后每周两次 14 毫克/受试者，持续长达八周。 这是在没有副作用的情况下可以耐受的最大剂量。

BMX-HGG-001 1 期试验中最常见的相关毒性是 1 级注射部位反应。 对终末器官组织或骨髓无明显毒性。

在接受脑放疗加替莫唑胺化疗的高级别神经胶质瘤患者中完成的 1 期临床试验为 BMX-001 确定了 RP2D。 皮下注射的 RP2D 是 28 毫克/受试者负荷，然后是 14 毫克/受试者体重的维持剂量。 在 RP2D 中，没有观察到 BMX-001 剂量限制毒性。

基于第 1 阶段的完成和在接受放疗和化疗的患者中建立此治疗方案的 RP2D，本方案中描述的新诊断 ASCC 患者的临床试验将在剂量水平 1 完成后进入剂量水平 3剂量水平 2，最多招募 20 名受试者，安全导入 6 名受试者。 引入安全性的原因是为了确认该队列中接受放射治疗和 5FU/丝裂霉素的受试者的安全性。

为了评估 BMX-001 与当前化放疗相结合的药代动力学（ PK ），将抽取至少 3 名、最多 6 名参加安全导入的患者的血样进行分析。

在该试验中，第一剂 BMX-001 将在放射治疗开始前 4 天至 1 小时皮下给药。

将在以下几天抽血进行 PK：第 1 天（负荷剂量前后）、第 8 天、第 22 天和第 36 天。 将在大约以下时间进行测量：-1 至 0 小时（负荷剂量前）、给药后 30 分钟、给药后 4 小时和给药后 24 小时。 这在附录 A 中有所描述。将在杜克大学 Ivan Spasojevic 博士的实验室使用经过验证的分析方法对样本进行 BMX-001 分析。

将在筛选当天、RT 期间每周、RT 完成后 1 个月、4 个月和 10 个月测量皮肤、GI 和 GU 症状。 在 RT 期间、RT 完成后 1 个月、4 个月和 10 个月每周评估一次肛周皮肤。 进一步的跟进将按照护理标准进行。