Estudo de Segurança do BMX-001 (Radioprotetor) em Pacientes com Câncer Anal Recentemente Diagnosticado

Neste estudo de Fase 1/2, os investigadores conduzirão um estudo de segurança e eficácia da combinação de BMX-001 com radioterapia (RT) padrão e 5-fluorouracil (5FU)/mitomicina concomitante em Carcinoma Anal de Células Escamosas (ASCC) recém-diagnosticado ) pacientes. No momento da redação desta emenda de protocolo, outro estudo de Fase 1 usando BMX-001 com quimioterapia e radioterapia simultâneas em pacientes com gliomas de alto grau recém-diagnosticados (BMX-HGG-001) foi concluído. Este ensaio clínico não demonstrou efeitos adversos na dosagem subcutânea de até 28 mg/indivíduo com metade da dose de ataque (14 mg/indivíduo) administrada quinzenalmente por 8 semanas em 12 indivíduos. Três indivíduos foram inscritos e receberam dose de carga de 42 mg/indivíduo com metade da dose de ataque administrada quinzenalmente por 8 semanas. Destes três indivíduos, houve uma toxicidade limitante da dose de taquicardia de grau 3 e hipotensão de grau 3. O DLT neste sujeito ocorreu com a dose de ataque (42 mg sc). O paciente foi tratado com fluidos e internado para observação por 24 horas, durante as quais a hipotensão e a taquicardia foram resolvidas. O ritmo cardíaco era de taquicardia sinusal e nenhuma outra toxicidade cardíaca foi observada. Presume-se que a taquicardia tenha resultado da hipotensão ocorrida após a injeção subcutânea de BMX-001 (42 mg). Após a dose de ataque de BMX-001 e o DLT descrito, o sujeito continuou no estudo e não apresentou taquicardia ou hipotensão após a administração das 16 doses de manutenção subsequentes (20 mg sc). O patrocinador determinou que a Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) de BMX-001 é de 28 mg/indivíduo seguida de 14 mg/indivíduo duas vezes por semana por até oito semanas. Esta é a dose máxima tolerada sem efeitos adversos.

A toxicidade relacionada mais comum observada no estudo de Fase 1 BMX-HGG-001 foi reação de grau 1 no local da injeção. Não há toxicidade aparente para tecidos de órgãos terminais ou medula óssea.

A conclusão de um ensaio clínico de Fase 1 em pacientes com glioma de alto grau submetidos a radioterapia cerebral mais quimioterapia com temozolomida estabeleceu o RP2D para o BMX-001. O RP2D por injeção subcutânea é de 28 mg/indivíduo seguido por uma dose de manutenção de 14 mg/indivíduo b.i.w. No RP2D, não foram observadas toxicidades limitantes de dose de BMX-001.

Com base na conclusão da Fase 1 e estabelecimento de um RP2D para este regime de tratamento em pacientes submetidos a radioterapia e quimioterapia, o ensaio clínico descrito neste protocolo de pacientes com ASCC recém-diagnosticado prosseguirá para o Nível de Dose 3, após a conclusão do Nível de Dose 1 e Nível de Dose 2, registrando até 20 indivíduos com uma introdução de segurança de 6 indivíduos. O motivo da introdução de segurança é confirmar a segurança em indivíduos nesta coorte recebendo radioterapia e 5FU/mitomicina.

A fim de avaliar a farmacocinética (PK) do BMX-001 em combinação com a quimiorradiação atual, amostras de sangue serão coletadas para análise em um mínimo de três e até 6 pacientes inscritos na introdução de segurança.

Neste ensaio, a primeira dose de BMX-001 será administrada por via subcutânea de 4 dias até 1 hora antes do início do tratamento de radiação.

O sangue será coletado para PK nos seguintes dias: Dia 1 (antes e depois da dose de ataque), Dia 8, Dia 22 e Dia 36. As medidas serão obtidas aproximadamente nos seguintes tempos: -1 a 0 hora (antes da dose de ataque), 30 minutos após a administração do medicamento, 4 horas após a administração e 24 horas após a administração. Isso é descrito no Apêndice A. As amostras serão analisadas para BMX-001 usando métodos analíticos validados no laboratório do Dr. Ivan Spasojevic na Duke University.

Os sintomas de pele, GI e GU serão medidos no dia da triagem, semanalmente durante o RT, 1 mês, 4 meses e 10 meses após a conclusão do RT. A pele perianal será avaliada semanalmente durante a RT, 1 mês, 4 meses e 10 meses após a conclusão da RT. O acompanhamento adicional será de acordo com o padrão de atendimento.