Säkerhetsstudie av BMX-001 (radioskydd) hos patienter med nydiagnostiserad analcancer

I denna fas 1/2-studie kommer utredarna att genomföra en säkerhets- och effektstudie av kombinationen av BMX-001 med standardstrålbehandling (RT) och samtidig 5-fluorouracil (5FU)/mitomycin i nydiagnostiserade anal skivepitelcancer (ASCC) ) patienter. När detta protokolltillägg skrivs har en annan fas 1-studie med BMX-001 med samtidig kemoterapi och strålbehandling på patienter med nydiagnostiserade höggradiga gliom (BMX-HGG-001) slutförts. Denna kliniska prövning har inte visat några biverkningar vid subkutan dosering upp till 28 mg/subjektsbelastning med halva laddningsdosen (14 mg/subjekt) som ges varannan vecka i 8 veckor hos 12 försökspersoner. Tre försökspersoner inkluderades och doserades med 42 mg/subjektsbelastning med halva laddningsdosen som gavs varannan vecka under 8 veckor. Av dessa tre försökspersoner fanns en dosbegränsande toxicitet av grad 3 takykardi och grad 3 hypotension. DLT hos denna patient inträffade med laddningsdosen (42 mg sc). Patienten behandlades med vätskor och sjukhuset lades in för observation i 24 timmar under vilken tid hypotoni och takykardi försvann. Hjärtrytmen var en sinustakykardi och ingen annan hjärttoxicitet observerades. Takykardin antogs vara ett resultat av hypotoni som inträffade efter den subkutana injektionen av BMX-001 (42 mg). Efter laddningsdosen av BMX-001 och den beskrivna DLT fortsatte försökspersonen studien och upplevde ingen takykardi eller hypotoni efter administrering av de efterföljande 16 underhållsdoserna (20 mg sc). Sponsorn fastställde att den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av BMX-001 är 28 mg/subjektsbelastning följt av 14 mg/subjekt två gånger i veckan i upp till åtta veckor. Detta är den maximala dosen som tolererades utan biverkningar.

Den vanligaste relaterade toxiciteten som sågs i Fas 1 BMX-HGG-001-studien var grad 1 reaktion på injektionsstället. Det finns ingen uppenbar toxicitet för ändorganvävnader eller benmärg.

Slutförandet av en klinisk fas 1-studie på patienter med höggradigt gliom som genomgår strålbehandling av hjärnan plus kemoterapi med temozolomid har etablerat RP2D för BMX-001. RP2D genom subkutan injektion är 28 mg/subjektsbelastning följt av en underhållsdos på 14 mg/patient b.i.w. Vid RP2D har det inte observerats några BMX-001 dosbegränsande toxiciteter.

Baserat på slutförandet av fas 1 och upprättandet av en RP2D för denna behandlingsregim hos patienter som genomgår strålbehandling och kemoterapi, kommer den kliniska prövningen som beskrivs i detta protokoll med patienter med nydiagnostiserad ASCC att fortsätta till dosnivå 3, efter avslutad dosnivå 1 och Dos Level 2, som registrerar upp till 20 försökspersoner med en säkerhetsinledning på 6 försökspersoner. Anledningen till säkerhetsintroduktionen är att bekräfta säkerheten hos försökspersoner i denna kohort som får strålbehandling och 5FU/mitomycin.

För att utvärdera farmakokinetiken (PK) för BMX-001 i kombination med aktuell kemoradiation, kommer blodprover att tas för analys hos de minst tre och upp till 6 patienter som är inskrivna i säkerhetsinledningen.

I denna prövning kommer den första dosen av BMX-001 att administreras subkutant från 4 dagar upp till 1 timme innan strålbehandlingen påbörjas.

Blod tas för PK på följande dagar: Dag 1 (före och efter laddningsdos), Dag 8, Dag 22 och Dag 36. Åtgärder kommer att erhållas vid ungefär följande tidpunkter: -1 till 0 timmar (före laddningsdos), 30 minuter efter att läkemedlet ges, 4 timmar efter dosering och 24 timmar efter dosering. Detta beskrivs i Appendix A. Proverna kommer att analyseras för BMX-001 med validerade analysmetoder vid Dr. Ivan Spasojevics laboratorium vid Duke University.

Hud-, GI- och GU-symtom kommer att mätas på dagen för screening, varje vecka under RT, 1 månad, 4 månader och 10 månader efter avslutad RT. Perianal hud kommer att bedömas varje vecka under RT, 1 månad, 4 månader och 10 månader efter avslutad RT. Ytterligare uppföljning kommer att ske per vårdstandard.