Исследование безопасности BMX-001 (радиопротектор) у пациентов с недавно диагностированным раком анального канала

В этом исследовании фазы 1/2 исследователи проведут исследование безопасности и эффективности комбинации BMX-001 со стандартной лучевой терапией (ЛТ) и одновременным приемом 5-фторурацила (5ФУ)/митомицина при недавно диагностированной анальной плоскоклеточной карциноме (ASCC). ) пациентов. На момент написания этой поправки к протоколу было завершено еще одно исследование фазы 1 с использованием BMX-001 с одновременной химиотерапией и лучевой терапией у пациента с впервые диагностированной глиомой высокой степени злокачественности (BMX-HGG-001). Это клиническое исследование не продемонстрировало побочных эффектов при подкожном введении дозы до 28 мг на субъект с половинной нагрузочной дозой (14 мг на субъект), вводившейся раз в две недели в течение 8 недель у 12 субъектов. Были зарегистрированы три субъекта, которым вводили дозу 42 мг на человека с половиной нагрузочной дозы раз в две недели в течение 8 недель. Из этих трех субъектов у одного наблюдалась ограничивающая дозу токсичность в виде тахикардии 3 степени и гипотензии 3 степени. DLT у этого субъекта возникло при нагрузочной дозе (42 мг подкожно). Пациент был обработан жидкостями и госпитализирован для наблюдения в течение 24 часов, в течение которых гипотензия и тахикардия исчезли. Сердечный ритм представлял собой синусовую тахикардию, других сердечных токсических явлений не наблюдалось. Предполагалось, что тахикардия возникла в результате гипотензии, возникшей после подкожной инъекции BMX-001 (42 мг). После ударной дозы BMX-001 и описанного DLT субъект продолжил исследование и не испытывал тахикардии или гипотензии после введения последующих 16 поддерживающих доз (20 мг подкожно). Спонсор определил, что рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) BMX-001 составляет 28 мг на субъект нагрузки, а затем 14 мг на субъект два раза в неделю в течение восьми недель. Это максимальная доза, которая переносилась без каких-либо побочных эффектов.

Наиболее распространенной родственной токсичностью, наблюдаемой в исследовании фазы 1 BMX-HGG-001, была реакция в месте инъекции 1 степени. Нет очевидной токсичности для тканей органов-мишеней или костного мозга.

Завершение фазы 1 клинических испытаний у пациентов с глиомой высокой степени злокачественности, проходящих лучевую терапию головного мозга в сочетании с химиотерапией темозоломидом, установило RP2D для BMX-001. RP2D при подкожной инъекции составляет 28 мг/субъект с последующей поддерживающей дозой 14 мг/субъект b.i.w. На RP2D не наблюдалось токсичности, ограничивающей дозу BMX-001.

На основании завершения Фазы 1 и установления RP2D для этой схемы лечения у пациентов, проходящих лучевую терапию и химиотерапию, клиническое исследование, описанное в этом протоколе, у пациентов с впервые диагностированным ASCC перейдет к уровню дозы 3 после завершения уровня дозы 1. и уровень дозы 2, в котором принимают участие до 20 субъектов с 6 субъектами безопасности. Причина для введения безопасности состоит в том, чтобы подтвердить безопасность субъектов в этой когорте, получающих лучевую терапию и 5FU/митомицин.

Чтобы оценить фармакокинетику (ФК) BMX-001 в сочетании с текущим химиолучевым облучением, образцы крови будут взяты для анализа как минимум у трех и до 6 пациентов, включенных в предварительную проверку безопасности.

В этом испытании первая доза BMX-001 будет вводиться подкожно от 4 дней до 1 часа до начала лучевой терапии.

Кровь для ПК берут в следующие дни: 1-й день (до и после нагрузочной дозы), 8-й день, 22-й день и 36-й день. Измерения будут получены примерно в следующие моменты времени: от -1 до 0 часов (до нагрузочной дозы), через 30 минут после введения препарата, через 4 часа после введения дозы и через 24 часа после введения дозы. Это описано в Приложении A. Образцы будут проанализированы на наличие BMX-001 с использованием утвержденных аналитических методов в лаборатории доктора Ивана Спасоевича в Университете Дьюка.

Кожные, желудочно-кишечные и желудочно-кишечные симптомы будут измеряться в день скрининга, еженедельно во время ЛТ, через 1 месяц, 4 месяца и 10 месяцев после завершения ЛТ. Перианальную кожу будут оценивать еженедельно во время ЛТ, через 1 месяц, 4 месяца и 10 месяцев после завершения ЛТ. Дальнейшее наблюдение будет осуществляться в соответствии со стандартом медицинской помощи.