BMX-001:n (radiosuojan) turvallisuustutkimus potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu peräaukon syöpä

Tässä vaiheen 1/2 tutkimuksessa tutkijat suorittavat turvallisuus- ja tehokkuustutkimuksen BMX-001:n yhdistelmästä tavanomaisen sädehoidon (RT) ja samanaikaisen 5-fluorourasiilin (5FU)/mitomysiinin kanssa äskettäin diagnosoidussa peräaukon levyepiteelikarsinoomassa (ASCC) ) potilaita. Tätä protokollamuutosta kirjoitettaessa toinen vaiheen 1 tutkimus, jossa käytettiin BMX-001:tä samanaikaisesti kemoterapian ja sädehoidon kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu korkea-asteinen gliooma (BMX-HGG-001). Tämä kliininen tutkimus ei ole osoittanut haitallisia vaikutuksia ihonalaisella annoksella 28 mg/potilaskuormitus asti, kun puolet aloitusannoksesta (14 mg/henkilö) annettiin kahdesti viikossa 8 viikon ajan 12 koehenkilölle. Kolme koehenkilöä otettiin mukaan, ja heille annettiin 42 mg/potilaskuormitus puolet kyllästysannoksesta kahdesti viikossa 8 viikon ajan. Näistä kolmesta koehenkilöstä oli yksi annosta rajoittava toksisuus, asteen 3 takykardia ja asteen 3 hypotensio. Tämän kohteen DLT tapahtui latausannoksella (42 mg sc). Potilasta hoidettiin nesteillä ja sairaalaan päästettiin tarkkailuun 24 tunnin ajan, jona aikana hypotensio ja takykardia hävisivät. Sydämen rytmi oli sinustakykardia, eikä muuta sydäntoksisuutta havaittu. Takykardian oletettiin johtuvan hypotensiosta, joka ilmeni BMX-001:n (42 mg) ihonalaisen injektion jälkeen. BMX-001:n latausannoksen ja kuvatun DLT:n jälkeen koehenkilö jatkoi tutkimusta, eikä hänellä ollut takykardiaa tai hypotensiota seuraavien 16 ylläpitoannoksen (20 mg sc) antamisen jälkeen. Sponsori määritti, että BMX-001:n suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on 28 mg/potilaskuorma, jota seuraa 14 mg/henkilö kahdesti viikossa kahdeksan viikon ajan. Tämä on suurin annos, joka siedettiin ilman haittavaikutuksia.

Yleisin faasin 1 BMX-HGG-001-tutkimuksessa havaittu myrkyllisyys oli asteen 1 injektiokohdan reaktio. Ei ole ilmeistä myrkyllisyyttä elinkudoksille tai luuytimelle.

Vaiheen 1 kliinisen tutkimuksen päätökseen saattaminen potilailla, joilla on korkea-asteinen gliooma ja jotka saavat aivojen sädehoitoa ja kemoterapiaa temotsolomidilla, on luonut BMX-001:n RP2D:n. RP2D ihonalaisella injektiolla on 28 mg/potilaskuormitus, jota seuraa ylläpitoannos 14 mg/potilas b.i.w. RP2D:ssä ei ole havaittu BMX-001-annosta rajoittavia toksisuuksia.

Vaiheen 1 loppuunsaattamisen ja RP2D:n laatimisen perusteella tälle hoito-ohjelmalle sädehoitoa ja kemoterapiaa saaville potilaille, tässä protokollassa kuvattu kliininen tutkimus potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu ASCC, etenee annostasolle 3 annostason 1 jälkeen. ja annostaso 2, johon otetaan mukaan jopa 20 potilasta ja 6 koehenkilön turvallisuuslähtökohta. Syy turvallisuusjohtajuuteen on varmistaa turvallisuus tämän kohortin koehenkilöillä, jotka saavat sädehoitoa ja 5FU/mitomysiiniä.

BMX-001:n farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi yhdessä nykyisen kemosäteilyhoidon kanssa otetaan verinäytteitä analysoitavaksi vähintään kolmelta ja enintään 6:lta potilaalta, jotka on merkitty turvallisuustutkimukseen.

Tässä tutkimuksessa ensimmäinen BMX-001-annos annetaan ihonalaisesti neljästä vuorokaudesta 1 tuntiin ennen sädehoidon aloittamista.

Veri otetaan PK:ta varten seuraavina päivinä: päivä 1 (ennen latausannosta ja sen jälkeen), päivä 8, päivä 22 ja päivä 36. Mittaukset saadaan suunnilleen seuraavina aikoina: -1 - 0 tuntia (ennen aloitusannosta), 30 minuuttia lääkkeen antamisen jälkeen, 4 tuntia annoksen jälkeen ja 24 tuntia annoksen jälkeen. Tämä kuvataan liitteessä A. Näytteet analysoidaan BMX-001:n varalta validoituja analyyttisiä menetelmiä käyttäen Dr. Ivan Spasojevicin laboratoriossa Duke Universityssä.

Iho-, GI- ja GU-oireet mitataan seulontapäivänä, viikoittain RT:n aikana, 1 kuukautta, 4 kuukautta ja 10 kuukautta RT:n päättymisen jälkeen. Perianaalinen iho arvioidaan viikoittain RT:n aikana, 1 kuukausi, 4 kuukautta ja 10 kuukautta RT:n päättymisen jälkeen. Jatkoseuranta tapahtuu hoitostandardien mukaan.