Badanie bezpieczeństwa BMX-001 (Radio-protector) u pacjentów z nowo zdiagnozowanym rakiem odbytu

W tym badaniu fazy 1/2 badacze przeprowadzą badanie bezpieczeństwa i skuteczności połączenia BMX-001 ze standardową radioterapią (RT) i równoczesnym podaniem 5-fluorouracylu (5FU)/mitomycyny w nowo zdiagnozowanym raku płaskonabłonkowym odbytu (ASCC). ) pacjentów. W momencie pisania niniejszej poprawki do protokołu zakończono kolejne badanie I fazy z zastosowaniem BMX-001 z jednoczesną chemioterapią i radioterapią u pacjenta z nowo zdiagnozowanymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości (BMX-HGG-001). To badanie kliniczne nie wykazało żadnych działań niepożądanych przy podaniu podskórnym dawki do 28 mg/osobę z połową dawki nasycającej (14 mg/osobę) podawanej co dwa tygodnie przez 8 tygodni u 12 osób. Trzech osobników zostało włączonych do badania i otrzymało dawkę 42 mg/obciążenie osobnika z połową dawki nasycającej podawaną co dwa tygodnie przez 8 tygodni. Spośród tych trzech osób wystąpiła jedna toksyczność ograniczająca dawkę w postaci tachykardii stopnia 3 i niedociśnienia stopnia 3. DLT u tego osobnika wystąpiło przy dawce wysycającej (42 mg sc). Chorego podano płyny i przyjęto do szpitala na 24-godzinną obserwację, w czasie której ustąpiło podciśnienie i tachykardia. Rytm serca był tachykardią zatokową i nie zaobserwowano żadnej innej toksyczności kardiologicznej. Przyjęto, że tachykardia była spowodowana niedociśnieniem występującym po podskórnym wstrzyknięciu BMX-001 (42 mg). Po dawce nasycającej BMX-001 i opisanej DLT, osobnik kontynuował badanie i nie doświadczał tachykardii ani niedociśnienia po podaniu kolejnych 16 dawek podtrzymujących (20 mg sc). Sponsor ustalił, że zalecana dawka fazy 2 (RP2D) BMX-001 wynosi 28 mg/osobę, a następnie 14 mg/osobę dwa razy w tygodniu przez okres do ośmiu tygodni. Jest to maksymalna dawka, która była tolerowana bez działań niepożądanych.

Najczęstszą toksycznością związaną z badaniem fazy 1 BMX-HGG-001 była reakcja w miejscu wstrzyknięcia stopnia 1. Nie ma widocznej toksyczności dla tkanek narządów końcowych lub szpiku kostnego.

Zakończenie badania klinicznego fazy 1 u pacjentów z glejakiem o wysokim stopniu złośliwości poddawanych radioterapii mózgu oraz chemioterapii temozolomidem ustaliło RP2D dla BMX-001. Dawka RP2D po wstrzyknięciu podskórnym wynosi 28 mg/osobę, po której następuje dawka podtrzymująca 14 mg/osobę m.c. W RP2D nie zaobserwowano toksyczności ograniczającej dawkę BMX-001.

W oparciu o zakończenie fazy 1 i ustalenie RP2D dla tego schematu leczenia u pacjentów poddawanych radioterapii i chemioterapii, badanie kliniczne opisane w tym protokole z udziałem pacjentów z nowo zdiagnozowanym ASCC przejdzie do Dawki Poziomu 3, po zakończeniu Dawki Poziomu 1 i poziom dawki 2, włączając do 20 pacjentów z bezpiecznym wprowadzeniem 6 pacjentów. Powodem wprowadzenia w sprawie bezpieczeństwa jest potwierdzenie bezpieczeństwa pacjentów w tej kohorcie otrzymujących radioterapię i 5FU/mitomycynę.

W celu oceny farmakokinetyki (PK) BMX-001 w połączeniu z obecną chemioradioterapią, zostaną pobrane próbki krwi do analizy od co najmniej trzech do 6 pacjentów włączonych do wstępnego badania bezpieczeństwa.

W tym badaniu pierwsza dawka BMX-001 zostanie podana podskórnie od 4 dni do 1 godziny przed rozpoczęciem radioterapii.

Krew na PK zostanie pobrana w następujących dniach: Dzień 1 (przed i po dawce wysycającej), Dzień 8, Dzień 22 i Dzień 36. Pomiary zostaną uzyskane w przybliżeniu w następujących czasach: -1 do 0 godzin (przed dawką wysycającą), 30 minut po podaniu leku, 4 godziny po podaniu i 24 godziny po podaniu. Jest to opisane w Dodatku A. Próbki zostaną przeanalizowane na obecność BMX-001 przy użyciu zatwierdzonych metod analitycznych w laboratorium dr Ivana Spasojevica na Duke University.

Objawy skórne, żołądkowo-jelitowe i żołądkowo-jelitowe będą mierzone w dniu badania przesiewowego, co tydzień podczas RT, 1 miesiąc, 4 miesiące i 10 miesięcy po zakończeniu RT. Skóra okolicy odbytu będzie oceniana co tydzień podczas RT, 1 miesiąc, 4 miesiące i 10 miesięcy po zakończeniu RT. Dalsza obserwacja będzie zgodna ze standardami opieki.