Studio sulla sicurezza di BMX-001 (radioprotettore) in pazienti con cancro anale di nuova diagnosi

In questo studio di fase 1/2, i ricercatori condurranno uno studio di sicurezza ed efficacia della combinazione di BMX-001 con radioterapia standard (RT) e concomitante 5-fluorouracile (5FU)/mitomicina nel carcinoma a cellule squamose anale di nuova diagnosi (ASCC ) pazienti. Al momento della stesura di questo emendamento al protocollo, è stato completato un altro studio di fase 1 che utilizza BMX-001 con chemioterapia e radioterapia concomitanti in pazienti con gliomi di alto grado di nuova diagnosi (BMX-HGG-001). Questo studio clinico non ha dimostrato effetti avversi nel dosaggio sottocutaneo fino a 28 mg/carico soggetto con metà della dose di carico (14 mg/soggetto) somministrata ogni due settimane per 8 settimane in 12 soggetti. Tre soggetti sono stati arruolati e trattati con un carico di 42 mg/soggetto con metà della dose di carico somministrata ogni due settimane per 8 settimane. Di questi tre soggetti, si è verificata una tossicità dose-limitante di tachicardia di grado 3 e ipotensione di grado 3. La DLT in questo soggetto si è verificata con la dose di carico (42 mg sc). Il paziente è stato trattato con liquidi e ricoverato in ospedale per osservazione per 24 ore durante le quali l'ipotensione e la tachicardia si sono risolte. Il ritmo cardiaco era una tachicardia sinusale e non è stata osservata altra tossicità cardiaca. Si presumeva che la tachicardia fosse il risultato dell'ipotensione verificatasi dopo l'iniezione sottocutanea di BMX-001 (42 mg). Dopo la dose di carico di BMX-001 e la DLT descritta, il soggetto ha continuato lo studio e non ha manifestato tachicardia o ipotensione dopo la somministrazione delle successive 16 dosi di mantenimento (20 mg sc). Lo sponsor ha determinato che la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di BMX-001 è di 28 mg/carico soggetto seguita da 14 mg/soggetto due volte a settimana per un massimo di otto settimane. Questa è la dose massima tollerata senza effetti avversi.

La tossicità correlata più comune osservata nello studio di fase 1 BMX-HGG-001 è stata la reazione al sito di iniezione di grado 1. Non vi è alcuna tossicità apparente per terminare i tessuti degli organi o il midollo osseo.

Il completamento di uno studio clinico di fase 1 in pazienti con glioma di alto grado sottoposti a radioterapia cerebrale più chemioterapia con temozolomide ha stabilito l'RP2D per BMX-001. L'RP2D per iniezione sottocutanea è di 28 mg/carico soggetto seguito da una dose di mantenimento di 14 mg/soggetto b.i.w. Al RP2D, non sono state osservate tossicità limitanti la dose di BMX-001.

Sulla base del completamento della Fase 1 e dell'istituzione di un RP2D per questo regime di trattamento in pazienti sottoposti a radioterapia e chemioterapia, lo studio clinico descritto in questo protocollo su pazienti con ASCC di nuova diagnosi procederà al livello di dose 3, dopo il completamento del livello di dose 1 e Dose Level 2, arruolando fino a 20 soggetti con un lead-in di sicurezza di 6 soggetti. Il motivo del lead-in sulla sicurezza è confermare la sicurezza nei soggetti in questa coorte che ricevono radioterapia e 5FU/mitomicina.

Al fine di valutare la farmacocinetica (PK) di BMX-001 in combinazione con l'attuale chemioradioterapia, verranno prelevati campioni di sangue per l'analisi da un minimo di tre a un massimo di 6 pazienti arruolati nel lead-in di sicurezza.

In questo studio, la prima dose di BMX-001 verrà somministrata per via sottocutanea da 4 giorni fino a 1 ora prima dell'inizio del trattamento con radiazioni.

Il sangue verrà prelevato per PK nei seguenti giorni: Giorno 1 (prima e dopo la dose di carico), Giorno 8, Giorno 22 e Giorno 36. Le misure saranno ottenute approssimativamente nei seguenti tempi: da -1 a 0 ore (prima della dose di carico), 30 minuti dopo la somministrazione del farmaco, 4 ore dopo la somministrazione e 24 ore dopo la somministrazione. Questo è descritto nell'Appendice A. I campioni saranno analizzati per BMX-001 utilizzando metodi analitici convalidati presso il laboratorio del Dr. Ivan Spasojevic presso la Duke University.

I sintomi della pelle, GI e GU saranno misurati il ​​giorno dello screening, settimanalmente durante la RT, 1 mese, 4 mesi e 10 mesi dopo il completamento della RT. La pelle perianale verrà valutata settimanalmente durante la RT, 1 mese, 4 mesi e 10 mesi dopo il completamento della RT. Ulteriori follow-up saranno secondo lo standard di cura.