Estudio de seguridad de BMX-001 (Radioprotector) en pacientes con cáncer anal recién diagnosticado
Un ensayo de fase 1 para pacientes con cáncer anal recién diagnosticado tratados con radioterapia concurrente, 5FU, mitomicina y BMX-001
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio de fase 1/2, los investigadores realizarán un estudio de seguridad y eficacia de la combinación de BMX-001 con radioterapia (RT) estándar y 5-fluorouracilo (5FU)/mitomicina concurrentes en el carcinoma anal de células escamosas (ASCC) recién diagnosticado. ) pacientes. En el momento de redactar esta modificación del protocolo, se ha completado otro estudio de fase 1 que usa BMX-001 con quimioterapia y radioterapia concurrentes en pacientes con gliomas de alto grado recién diagnosticados (BMX-HGG-001). Este ensayo clínico no ha demostrado efectos adversos en dosis subcutáneas de hasta 28 mg/sujeto con la mitad de la dosis de carga (14 mg/sujeto) administrada cada dos semanas durante 8 semanas en 12 sujetos. Se inscribieron tres sujetos y se les administró una dosis de 42 mg/sujeto con la mitad de la dosis de carga administrada cada dos semanas durante 8 semanas. De estos tres sujetos, hubo una toxicidad limitante de la dosis de taquicardia de grado 3 e hipotensión de grado 3. La DLT en este sujeto ocurrió con la dosis de carga (42 mg sc). El paciente fue tratado con líquidos e ingresado en el hospital para observación durante 24 horas, tiempo durante el cual se resolvieron la hipotensión y la taquicardia. El ritmo cardíaco era una taquicardia sinusal y no se observó ninguna otra toxicidad cardíaca. Se supuso que la taquicardia se debía a la hipotensión que se produjo después de la inyección subcutánea de BMX-001 (42 mg). Después de la dosis de carga de BMX-001 y la DLT descrita, el sujeto continuó el estudio y no experimentó taquicardia ni hipotensión luego de la administración de las 16 dosis de mantenimiento posteriores (20 mg sc). El patrocinador determinó que la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de BMX-001 es una carga de 28 mg/sujeto seguida de 14 mg/sujeto dos veces por semana durante un máximo de ocho semanas. Esta es la dosis máxima que se toleró sin efectos adversos.
La toxicidad relacionada más común observada en el ensayo de Fase 1 BMX-HGG-001 fue la reacción en el lugar de la inyección de grado 1. No hay toxicidad aparente para los tejidos de los órganos terminales o la médula ósea.
La finalización de un ensayo clínico de fase 1 en pacientes con glioma de alto grado sometidos a radioterapia cerebral más quimioterapia con temozolomida ha establecido el RP2D para BMX-001. La RP2D por inyección subcutánea es una carga de 28 mg/sujeto seguida de una dosis de mantenimiento de 14 mg/sujeto b.i.w. En el RP2D, no se han observado toxicidades limitantes de la dosis de BMX-001.
Con base en la finalización de la Fase 1 y el establecimiento de un RP2D para este régimen de tratamiento en pacientes que reciben radioterapia y quimioterapia, el ensayo clínico descrito en este protocolo de pacientes con ASCC recién diagnosticado continuará con el Nivel de dosis 3, después de completar el Nivel de dosis 1 y Nivel de dosis 2, que inscribe hasta 20 sujetos con una introducción de seguridad de 6 sujetos. El motivo de la introducción de seguridad es confirmar la seguridad en sujetos de esta cohorte que reciben radioterapia y 5FU/mitomicina.
Para evaluar la farmacocinética (PK) de BMX-001 en combinación con la quimiorradiación actual, se extraerán muestras de sangre para su análisis en un mínimo de tres y hasta 6 pacientes inscritos en la introducción de seguridad.
En este ensayo, la primera dosis de BMX-001 se administrará por vía subcutánea desde 4 días hasta 1 hora antes del inicio del tratamiento de radiación.
Se extraerá sangre para PK en los siguientes días: Día 1 (antes y después de la dosis de carga), Día 8, Día 22 y Día 36. Las medidas se obtendrán aproximadamente en los siguientes tiempos: -1 a 0 horas (antes de la dosis de carga), 30 minutos después de la administración del fármaco, 4 horas después de la dosis y 24 horas después de la dosis. Esto se describe en el Apéndice A. Las muestras se analizarán para BMX-001 utilizando métodos analíticos validados en el laboratorio del Dr. Ivan Spasojevic en la Universidad de Duke.
Los síntomas de la piel, GI y GU se medirán el día de la selección, semanalmente durante la RT, 1 mes, 4 meses y 10 meses después de completar la RT. La piel perianal se evaluará semanalmente durante la RT, 1 mes, 4 meses y 10 meses después de completar la RT. El seguimiento adicional será según el estándar de atención.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con carcinoma anal de células escamosas localmente avanzado patológicamente confirmado (incluida la enfermedad oligometastásica) que recibirán quimiorradiación simultánea con un régimen estándar de 5FU/mitomicina con intención curativa.
- Cualquier estadio del cáncer que requiera una dosis de 59,4 cGy.
- Edad ≥ 19 años
- Estado de desempeño de Karnofsky (KPS) ≥ 60%
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1500 /dl, plaquetas ≥ 100 000 /dl (se acepta el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb > 9,0 g/dl)
- Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, SGOT sérica y bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad
- Consentimiento informado por escrito y firmado
- Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis de BMX-001
- Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente eficaz durante su participación en la fase de tratamiento del estudio y hasta 12 meses después del último tratamiento del estudio.
- PET/TC/RM pélvica realizada dentro de las 8 semanas del inicio del ensayo
Criterio de exclusión:
- Amamantamiento
- Infección activa que requiere antibióticos IV 7 días antes de la inscripción
- Neoplasias malignas previas no relacionadas que requieren tratamiento activo actual con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales o carcinoma de piel, cánceres invasivos con un intervalo libre de enfermedad de 5 años, cáncer de vejiga resecado o cáncer de bajo grado (Gleason 6 o menos) cáncer de próstata
- Historia previa de ASCC
- Historia previa de radioterapia pélvica por cualquier otro tipo de malignidad
- Hipersensibilidad conocida a 5FU y/o mitomicina
- Debido a que los corticosteroides son antiinflamatorios y podrían interrumpir el estrés oxidativo, se requerirá que los pacientes reciban una dosis estable o decreciente de corticosteroides en el momento del estudio.
- Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg)
- Activo o antecedentes de hipotensión postural y disfunción autonómica en el último año
- Hipersensibilidad conocida a BMX-001
- Clínicamente significativo (es decir, activo) enfermedad cardiovascular o enfermedad cerebrovascular, por ejemplo, accidentes cerebrovasculares ≤ 6 meses antes de la inscripción en el estudio, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inscripción en el estudio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA) , o arritmia cardíaca grave no controlada con medicamentos o que interfiere potencialmente con el protocolo de tratamiento
- Antecedentes o evidencia en el examen físico/neurológico de enfermedad del sistema nervioso central (p. ej., convulsiones) no relacionadas con el cáncer a menos que se controlen adecuadamente con medicamentos o que interfieran potencialmente con el protocolo de tratamiento
- Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial reciente) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc >480 milisegundos (ms) (CTCAE grado 1) utilizando la elección específica/habitual del centro clínico para el factor de corrección.
- Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (TdP) (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, hipopotasemia, antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Radioterapia simultánea, 5FU, mitomicina y BMX-001
Un brazo incluye a todos los pacientes inscritos.
|
BMX-001 en dosis crecientes en combinación con RT estándar, 33 fracciones a 59,4 Gy, más mitomicina en la dosis estándar de 10 mg/m2 administrada en bolo IV el día 1 y el día 29, así como 5FU 1 g/m2/d el día 1- 4 y 29-32.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Dosis máxima tolerada de BMX-001
Periodo de tiempo: Dentro del primer año del estudio
|
La dosis máxima tolerada (MTD) de BMX-001 se determinará por el nivel de dosis más alto en el que al menos 1 de cada 6 participantes experimentaron una toxicidad limitante de la dosis (DLT).
|
Dentro del primer año del estudio
|
|
Count of Adverse Events, Serious Adverse Events and Dose Limiting Toxicities
Periodo de tiempo: 10 months post-radiation therapy
|
Acute grade 3 of normal tissue for adverse events (AE), serious adverse events (SAE) and dose limiting toxicities (DLT) will be recorded per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0
|
10 months post-radiation therapy
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Impacto del tratamiento del estudio en el sangrado rectal agudo
Periodo de tiempo: 10 meses después de la terapia de radiación
|
El grado 3 agudo del tejido normal para el sangrado rectal se registrará por criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) 4.0.
|
10 meses después de la terapia de radiación
|
|
Impacto del tratamiento del estudio sobre el dolor rectal agudo
Periodo de tiempo: 10 meses después de la terapia de radiación
|
El grado 3 agudo del tejido normal para el dolor rectal se registrará por criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) 4.0.
|
10 meses después de la terapia de radiación
|
|
Impacto del tratamiento del estudio en los movimientos intestinales
Periodo de tiempo: 10 meses después de la terapia de radiación
|
El grado 3 agudo del tejido normal para la diarrea se registrará por criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) 4.0.
|
10 meses después de la terapia de radiación
|
|
Impacto del tratamiento del estudio en la disuria aguda
Periodo de tiempo: 10 meses después de la terapia de radiación
|
El grado 3 agudo del tejido normal para la disuria se registrará por criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) 4.0.
|
10 meses después de la terapia de radiación
|
|
Impacto del tratamiento del estudio en la hematuria aguda
Periodo de tiempo: 10 meses después de la terapia de radiación
|
El grado 3 agudo del tejido normal para la hematuria se registrará por criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) 4.0.
|
10 meses después de la terapia de radiación
|
|
Impacto del tratamiento del estudio en la frecuencia urinaria aguda
Periodo de tiempo: 10 meses después de la terapia de radiación
|
El grado 3 agudo del tejido normal para la frecuencia urinaria se registrará por criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) 4.0.
|
10 meses después de la terapia de radiación
|
|
Impacto del tratamiento del estudio en la dermatitis de radiación de grado 3 agudo de grado 3
Periodo de tiempo: 10 meses después de la terapia de radiación
|
Grado 3 agudo del tejido normal para la dermatitis de radiación perianal aguda se registrará por criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) 4.0.
|
10 meses después de la terapia de radiación
|
|
Impacto del tratamiento del estudio en el sangrado rectal tardío
Periodo de tiempo: 10 meses después de la terapia de radiación
|
Grado 3 agudo del tejido normal para el sangrado rectal tardío se registrará por criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) 4.0.
|
10 meses después de la terapia de radiación
|
|
Impacto del tratamiento del estudio en la fibrosis rectal
Periodo de tiempo: 10 meses después de la terapia de radiación
|
El grado 3 agudo del tejido normal para la fibrosis rectal se evaluará por endoscopia.
|
10 meses después de la terapia de radiación
|
|
Efecto del tratamiento del estudio en la supervivencia general
Periodo de tiempo: 10 meses después de la terapia de radiación
|
Se determinará la tasa de supervivencia general (SG).
|
10 meses después de la terapia de radiación
|
|
Efecto del tratamiento del estudio sobre la supervivencia libre de progresión locorreginal
Periodo de tiempo: 10 meses después de la terapia de radiación
|
La supervivencia de la tasa de supervivencia libre de progresión locorreginal (PFS) se determinará.
|
10 meses después de la terapia de radiación
|
|
Efecto del tratamiento del estudio sobre el control local
Periodo de tiempo: 10 meses después de la terapia de radiación
|
Se evaluará la tasa de recurrencia local.
|
10 meses después de la terapia de radiación
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Efecto del tratamiento del estudio en los niveles de orina de 4-hidroxinonenal
Periodo de tiempo: 4 meses después de la terapia de radiación
|
4-Hydroxynonenal (4-HNE) se medirá en orina.
|
4 meses después de la terapia de radiación
|
|
Efecto del tratamiento del estudio en los niveles plasmáticos de 4-hidroxinonenal
Periodo de tiempo: 4 meses después de la terapia de radiación
|
4-Hydroxynonenal (4-HNE) se medirá en plasma.
|
4 meses después de la terapia de radiación
|
|
Efecto del tratamiento del estudio en el nivel sérico de 8-OHDG
Periodo de tiempo: 4 meses después de la terapia de radiación
|
8-OHDG se medirá en suero.
|
4 meses después de la terapia de radiación
|
|
Efecto del tratamiento del estudio en el nivel de las células sanguíneas de 8-OHDG
Periodo de tiempo: 4 meses después de la terapia de radiación
|
8-OHDG se medirá en células sanguíneas.
|
4 meses después de la terapia de radiación
|
|
Efecto del tratamiento del estudio en el nivel de orina de 8-OHDG
Periodo de tiempo: 4 meses después de la terapia de radiación
|
8-OHDG se medirá en orina.
|
4 meses después de la terapia de radiación
|
|
Efecto del tratamiento del estudio en los niveles de orina del malondialdehído
Periodo de tiempo: 4 meses después de la terapia de radiación
|
El malondialdehído (MDA) se medirá en orina.
|
4 meses después de la terapia de radiación
|
|
Efecto del tratamiento del estudio en los niveles plasmáticos de malondialdehído
Periodo de tiempo: 4 meses después de la terapia de radiación
|
El malondialdehído (MDA) se medirá en plasma.
|
4 meses después de la terapia de radiación
|
|
Perfiles farmacocinéticos de dosis única y repetidas de BMX-001
Periodo de tiempo: Hasta 36 días de la fase de quimiorradiación
|
La concentración sérica de fármacos de BMX-001 se medirá después de la dosis única y la dosis repetida de suministro de BMX-001.
|
Hasta 36 días de la fase de quimiorradiación
|
|
Efecto del tratamiento del estudio en los resultados informados por los participantes de la calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: 10 meses después de la terapia de radiación
|
Los resultados informados por los participantes se evaluarán con el cuestionario EortC QLQ-CR29.
Este instrumento consta de cinco escalas funcionales, cuatro subescalas y 19 elementos individuales relacionados con varios síntomas y problemas funcionales relacionados con el cáncer colorrectal.
Las puntuaciones se pueden transformar linealmente en un rango de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas generalmente indican un mejor funcionamiento o un mayor nivel de síntomas.
|
10 meses después de la terapia de radiación
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chi Lin, MD, University of Nebraska
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades del Ano
- Neoplasias Rectales
- Neoplasias del Ano
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Oligoelementos
- Micronutrientes
- Mn(III) meso-tetrakis(N-n-butoxietilpiridinio-2-il)porfirina
Otros números de identificación del estudio
- 0247-17-FB
- BMX-ASCC-001 (Otro identificador: Biomimetix)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .