항문암 신규 진단 환자에서 BMX-001(방사선 보호제)의 안전성 연구

이 1/2상 연구에서 연구자들은 새로 진단된 항문 편평세포암종(ASCC)에서 BMX-001과 표준 방사선 요법(RT) 및 동시 5-플루오로우라실(5FU)/미토마이신의 조합에 대한 안전성 및 효능 연구를 수행할 예정입니다. ) 환자. 이 프로토콜 수정안 작성 당시, 새로 진단된 고급 신경교종(BMX-HGG-001) 환자에게 동시 화학 요법 및 방사선 요법과 함께 BMX-001을 사용한 또 다른 1상 연구가 완료되었습니다. 이 임상 시험은 12명의 피험자에게 8주 동안 격주로 부하 용량의 절반(14mg/피험자)을 피하 투여하여 최대 28mg/피험자 부하까지 부작용이 없음을 입증했습니다. 3명의 피험자가 등록되었고 부하 용량의 절반으로 8주 동안 격주로 42 mg/피험자 부하로 투약되었습니다. 이 3명의 피험자 중 3등급 빈맥과 3등급 저혈압의 용량 제한 독성이 1건 있었습니다. 이 피험자의 DLT는 로딩 용량(42 mg sc)에서 발생했습니다. 환자는 저혈압과 빈맥이 해결되는 동안 24시간 동안 관찰을 위해 수액과 병원 입원 치료를 받았습니다. 심장 박동은 동성 빈맥이었고 다른 심장 독성은 관찰되지 않았습니다. 빈맥은 BMX-001(42 mg)의 피하 주사 후 발생하는 저혈압에 기인한 것으로 추정되었다. BMX-001 및 설명된 DLT의 로딩 용량 후, 피험자는 연구를 계속했고 후속 16회 유지 용량(20 mg sc) 투여 후 빈맥 또는 저혈압을 경험하지 않았습니다. 의뢰자는 BMX-001의 권장 2상 용량(RP2D)이 28mg/피험자 로드에 이어 최대 8주 동안 일주일에 두 번 14mg/피험자라고 결정했습니다. 이것은 부작용 없이 견딜 수 있는 최대 용량입니다.

임상 1상 BMX-HGG-001 시험에서 관찰된 가장 흔한 관련 독성은 1등급 주사 부위 반응이었습니다. 말단 장기 조직이나 골수에 대한 명백한 독성은 없습니다.

BMX-001에 대한 RP2D는 뇌 방사선 요법과 테모졸로마이드를 사용한 화학 요법을 받는 고등급 신경아교종 환자에 대한 1상 임상 시험이 완료되었습니다. 피하 주사에 의한 RP2D는 28mg/피험체 부하에 이어서 14mg/피험체 b.i.w.의 유지 용량이다. RP2D에서는 BMX-001 용량 제한 독성이 관찰되지 않았습니다.

방사선 요법 및 화학 요법을 받는 환자에서 이 치료 요법에 대한 1상 완료 및 RP2D 설정을 기반으로, 새로 진단된 ASCC 환자에 대한 이 프로토콜에 설명된 임상 시험은 Dose Level 1 완료 후 Dose Level 3으로 진행될 것입니다. 및 용량 수준 2, 6명의 피험자의 안전 리드인으로 최대 20명의 피험자를 등록합니다. 안전성을 도입한 이유는 이 코호트에서 방사선 요법과 5FU/미토마이신을 투여받은 피험자의 안전성을 확인하기 위함입니다.

현재의 화학방사선 요법과 조합하여 BMX-001의 약동학(PK)을 평가하기 위해 안전성 도입에 등록된 최소 3명에서 최대 6명의 환자에서 분석을 위해 혈액 샘플을 채취합니다.

이 시험에서 BMX-001의 첫 번째 용량은 방사선 치료 시작 4일 전부터 최대 1시간 전에 피하 투여됩니다.

다음 날에 PK를 위해 채혈할 것입니다: 1일(로드 용량 전후), 8일, 22일 및 36일. 측정은 대략 다음과 같은 시간에 이루어집니다: -1~0시간(부하 투여 전), 약물 투여 후 30분, 투여 후 4시간, 투여 후 24시간. 이것은 부록 A에 설명되어 있습니다. Duke University의 Dr. Ivan Spasojevic 실험실에서 검증된 분석 방법을 사용하여 BMX-001에 대한 샘플을 분석합니다.

피부, GI 및 GU 증상은 스크리닝 당일, RT 동안 매주, RT 완료 후 1개월, 4개월 및 10개월에 측정됩니다. 항문 주위 피부는 RT 동안 매주, RT 완료 후 1개월, 4개월 및 10개월에 평가됩니다. 추가 후속 조치는 치료 표준에 따라 이루어집니다.