A BMX-001 (rádióvédő) biztonsági tanulmánya újonnan diagnosztizált anális rákban szenvedő betegeknél

Ebben az 1/2. fázisú vizsgálatban a vizsgálók biztonsági és hatásossági vizsgálatot végeznek a BMX-001 standard sugárterápiával (RT) és egyidejű 5-fluorouracil (5FU)/mitomicin kombinációjával újonnan diagnosztizált anális laphámsejtes karcinómában (ASCC) ) betegek. E protokoll-módosítás írásakor egy másik fázis 1-es vizsgálat fejeződött be, amelyben BMX-001-et alkalmaztak egyidejű kemoterápiával és sugárterápiával újonnan diagnosztizált, magas fokú gliomában (BMX-HGG-001) szenvedő betegeknél. Ez a klinikai vizsgálat nem mutatott ki káros hatásokat a 28 mg/alany terhelésig terjedő szubkután adagolás esetén, a telítő adag felét (14 mg/személy) adva kéthetente 8 héten keresztül 12 alanynál. Három alanyt vontak be, és 8 héten keresztül kéthetente 42 mg/személy terhelést kaptak a telítő adag felével. E három alany közül egy dóziskorlátozó toxicitás volt 3. fokozatú tachycardia és 3. fokozatú hipotenzió. A DLT ennél az alanynál a telítő adag (42 mg sc) mellett jelentkezett. A beteget folyadékkal kezelték, és 24 órán keresztül kórházba szállították megfigyelésre, amely idő alatt a hipotenzió és a tachycardia megszűnt. A szívritmus sinus tachycardia volt, és más szívtoxicitást nem figyeltek meg. Feltételezték, hogy a tachycardia a BMX-001 (42 mg) szubkután injekcióját követően fellépő hipotenzió következménye. A BMX-001 telítő dózisa és a leírt DLT után az alany folytatta a vizsgálatot, és nem tapasztalt tachycardiát vagy hipotenziót a következő 16 fenntartó dózis (20 mg sc) beadása után. A szponzor megállapította, hogy a BMX-001 ajánlott 2. fázisú dózisa (RP2D) 28 mg/személy terhelés, majd 14 mg/személy hetente kétszer, legfeljebb nyolc héten keresztül. Ez az a maximális dózis, amelyet káros hatások nélkül tolerálnak.

Az 1. fázisú BMX-HGG-001 vizsgálatban a leggyakoribb kapcsolódó toxicitás az 1. fokozatú injekció beadásának helyén jelentkező reakció volt. Nincs nyilvánvaló toxicitás a végszervi szövetekre vagy a csontvelőre.

A magas fokú gliomában szenvedő, agyi sugárterápián és temozolomiddal végzett kemoterápián átesett betegeken végzett 1. fázisú klinikai vizsgálat eredményeként létrejött a BMX-001 RP2D. Az RP2D szubkután injekció esetén 28 mg/személy terhelés, ezt követően 14 mg/személy testenkénti fenntartó dózis. Az RP2D-nél nem figyeltek meg BMX-001 dózist korlátozó toxicitást.

Az 1. fázis befejezése és az ehhez a kezelési rendhez sugárterápiában és kemoterápiában részesülő betegeknél az RP2D létrehozása alapján az újonnan diagnosztizált ASCC-ben szenvedő betegek ebben a protokollban leírt klinikai vizsgálata az 1. dózisszint befejezése után a 3. dózisszintre folytatódik. és 2. dózisszint, legfeljebb 20 alany bevonásával, 6 alany biztonsági bevezetésével. A biztonsági bevezetés oka a biztonság megerősítése az ebbe a csoportba tartozó alanyok esetében, akik sugárterápiában részesülnek és 5FU/mitomicint kapnak.

A BMX-001 farmakokinetikájának (PK) és a jelenlegi kemoradiációval kombinált értékelése érdekében vérmintát vesznek elemzés céljából a biztonsági bevezetőbe bevont legalább három és legfeljebb 6 betegből.

Ebben a vizsgálatban a BMX-001 első adagját szubkután adják be, a sugárkezelés megkezdése előtt 4 nappal legfeljebb 1 órával.

A PK vérvétele a következő napokon történik: 1. nap (a telítődózis előtt és után), 8., 22. és 36. nap. A mérések megközelítőleg a következő időpontokban érhetők el: -1 és 0 óra között (a telítő dózis beadása előtt), 30 perccel a gyógyszer beadása után, 4 órával az adagolás után és 24 órával az adagolás után. Ezt az A. függelék írja le. A mintákat a BMX-001 szempontjából validált analitikai módszerekkel elemzik Dr. Ivan Spasojevic laboratóriumában a Duke Egyetemen.

A bőr-, GI- és GU-tüneteket a szűrés napján, hetente mérik az RT alatt, 1 hónappal, 4 hónappal és 10 hónappal az RT befejezése után. A perianális bőr állapotát hetente értékelik az RT alatt, 1 hónap, 4 hónap és 10 hónappal az RT befejezése után. A további nyomon követés az ellátás szabványának megfelelően történik.