Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A BMX-001 (rádióvédő) biztonsági tanulmánya újonnan diagnosztizált anális rákban szenvedő betegeknél

2026. május 13. frissítette: University of Nebraska

1. fázisú vizsgálat újonnan diagnosztizált anális rákban szenvedő betegek számára, akiket egyidejű sugárterápiával, 5FU-val, mitomicinnel és BMX-001-gyel kezeltek

Ebben az 1/2. fázisú vizsgálatban a vizsgálók biztonsági és hatásossági vizsgálatot végeznek a BMX-001 standard sugárterápiával (RT) és egyidejű 5-fluorouracil (5FU)/mitomicin kombinációjával újonnan diagnosztizált anális laphámsejtes karcinómában (ASCC) ) betegek. Az elsődleges célok a következők: 1. fázis - a BMX-001 maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása RT-ben és egyidejűleg 5FU/mitomicin kemoterápiában részesülő ASCC-s betegeknél.2. Fázis II. részhez: A BMX-001 hatásának vizsgálata a normál szövetek akut ≥ 3. fokozatú toxicitási arányára, beleértve a végbélt, a hólyagot és a bőrt RT-vel és egyidejű 5FU/mitomicinnel kombinálva újonnan diagnosztizált ASCC-s betegek kezelésében

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben az 1/2. fázisú vizsgálatban a vizsgálók biztonsági és hatásossági vizsgálatot végeznek a BMX-001 standard sugárterápiával (RT) és egyidejű 5-fluorouracil (5FU)/mitomicin kombinációjával újonnan diagnosztizált anális laphámsejtes karcinómában (ASCC) ) betegek. E protokoll-módosítás írásakor egy másik fázis 1-es vizsgálat fejeződött be, amelyben BMX-001-et alkalmaztak egyidejű kemoterápiával és sugárterápiával újonnan diagnosztizált, magas fokú gliomában (BMX-HGG-001) szenvedő betegeknél. Ez a klinikai vizsgálat nem mutatott ki káros hatásokat a 28 mg/alany terhelésig terjedő szubkután adagolás esetén, a telítő adag felét (14 mg/személy) adva kéthetente 8 héten keresztül 12 alanynál. Három alanyt vontak be, és 8 héten keresztül kéthetente 42 mg/személy terhelést kaptak a telítő adag felével. E három alany közül egy dóziskorlátozó toxicitás volt 3. fokozatú tachycardia és 3. fokozatú hipotenzió. A DLT ennél az alanynál a telítő adag (42 mg sc) mellett jelentkezett. A beteget folyadékkal kezelték, és 24 órán keresztül kórházba szállították megfigyelésre, amely idő alatt a hipotenzió és a tachycardia megszűnt. A szívritmus sinus tachycardia volt, és más szívtoxicitást nem figyeltek meg. Feltételezték, hogy a tachycardia a BMX-001 (42 mg) szubkután injekcióját követően fellépő hipotenzió következménye. A BMX-001 telítő dózisa és a leírt DLT után az alany folytatta a vizsgálatot, és nem tapasztalt tachycardiát vagy hipotenziót a következő 16 fenntartó dózis (20 mg sc) beadása után. A szponzor megállapította, hogy a BMX-001 ajánlott 2. fázisú dózisa (RP2D) 28 mg/személy terhelés, majd 14 mg/személy hetente kétszer, legfeljebb nyolc héten keresztül. Ez az a maximális dózis, amelyet káros hatások nélkül tolerálnak.

Az 1. fázisú BMX-HGG-001 vizsgálatban a leggyakoribb kapcsolódó toxicitás az 1. fokozatú injekció beadásának helyén jelentkező reakció volt. Nincs nyilvánvaló toxicitás a végszervi szövetekre vagy a csontvelőre.

A magas fokú gliomában szenvedő, agyi sugárterápián és temozolomiddal végzett kemoterápián átesett betegeken végzett 1. fázisú klinikai vizsgálat eredményeként létrejött a BMX-001 RP2D. Az RP2D szubkután injekció esetén 28 mg/személy terhelés, ezt követően 14 mg/személy testenkénti fenntartó dózis. Az RP2D-nél nem figyeltek meg BMX-001 dózist korlátozó toxicitást.

Az 1. fázis befejezése és az ehhez a kezelési rendhez sugárterápiában és kemoterápiában részesülő betegeknél az RP2D létrehozása alapján az újonnan diagnosztizált ASCC-ben szenvedő betegek ebben a protokollban leírt klinikai vizsgálata az 1. dózisszint befejezése után a 3. dózisszintre folytatódik. és 2. dózisszint, legfeljebb 20 alany bevonásával, 6 alany biztonsági bevezetésével. A biztonsági bevezetés oka a biztonság megerősítése az ebbe a csoportba tartozó alanyok esetében, akik sugárterápiában részesülnek és 5FU/mitomicint kapnak.

A BMX-001 farmakokinetikájának (PK) és a jelenlegi kemoradiációval kombinált értékelése érdekében vérmintát vesznek elemzés céljából a biztonsági bevezetőbe bevont legalább három és legfeljebb 6 betegből.

Ebben a vizsgálatban a BMX-001 első adagját szubkután adják be, a sugárkezelés megkezdése előtt 4 nappal legfeljebb 1 órával.

A PK vérvétele a következő napokon történik: 1. nap (a telítődózis előtt és után), 8., 22. és 36. nap. A mérések megközelítőleg a következő időpontokban érhetők el: -1 és 0 óra között (a telítő dózis beadása előtt), 30 perccel a gyógyszer beadása után, 4 órával az adagolás után és 24 órával az adagolás után. Ezt az A. függelék írja le. A mintákat a BMX-001 szempontjából validált analitikai módszerekkel elemzik Dr. Ivan Spasojevic laboratóriumában a Duke Egyetemen.

A bőr-, GI- és GU-tüneteket a szűrés napján, hetente mérik az RT alatt, 1 hónappal, 4 hónappal és 10 hónappal az RT befejezése után. A perianális bőr állapotát hetente értékelik az RT alatt, 1 hónap, 4 hónap és 10 hónappal az RT befejezése után. A további nyomon követés az ellátás szabványának megfelelően történik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

19 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Patológiásan igazolt, lokálisan előrehaladott anális laphámsejtes karcinómában (beleértve az oligometasztatikus betegséget is) szenvedő betegek, akik egyidejűleg kemosugárzást kapnak standard 5FU/mitomicin kezelési renddel gyógyító szándékkal.
  • Bármilyen rákstádium, amely 59,4 cGy adagot igényel.
  • Életkor ≥ 19 év
  • Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 60%
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1500 /dl, vérlemezkék ≥ 100 000 /dl (Tranzfúzió vagy egyéb beavatkozás alkalmazása a Hgb > 9,0 g/dl eléréséhez elfogadható)
  • Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, szérum SGOT és bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határnak
  • Aláírt, írásos beleegyezés
  • Negatív terhességi teszt fogamzóképes nőknél a BMX-001 első adagja előtt 48 órával
  • A fogamzóképes nőknek és a résztvevő férfiaknak bele kell egyezniük, hogy a vizsgálat kezelési szakaszában való részvételük teljes időtartama alatt és az utolsó vizsgálati kezelést követő 12 hónapig orvosilag hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak.
  • PET/CT/medencei MRI a vizsgálat megkezdését követő 8 héten belül

Kizárási kritériumok:

  • Szoptatás
  • Intravénás antibiotikumot igénylő aktív fertőzés 7 nappal a beiratkozás előtt
  • Aktív kezelést igénylő korábbi, nem összefüggő rosszindulatú daganat, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját, bazális sejtes vagy bőrkarcinómát, invazív rákokat 5 éves betegségmentes időszakkal, reszekált hólyagrákot vagy alacsony fokú (Gleason 6 ill. kevesebb) prosztatarák
  • Az ASCC korábbi története
  • Bármilyen más típusú rosszindulatú daganat miatti kismedencei sugárkezelés anamnézisében
  • 5FU-val és/vagy mitomicinnel szembeni ismert túlérzékenység
  • Mivel a kortikoszteroidok gyulladáscsökkentőek és megszakíthatják az oxidatív stresszt, a betegeknek stabil vagy csökkenő kortikoszteroid dózist kell szedniük a vizsgálat idején.
  • Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm)
  • Aktív vagy anamnézisben szereplő testtartási hipotenzió és autonóm diszfunkció az elmúlt évben
  • Ismert túlérzékenység a BMX-001-gyel szemben
  • Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegség vagy cerebrovaszkuláris betegség, például cerebrovaszkuláris balesetek ≤ 6 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt, szívinfarktus ≤ 6 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt, instabil angina, New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség (CHF) , vagy súlyos szívritmuszavar, amelyet gyógyszeres kezelés nem kontrollál, vagy potenciálisan zavarja a protokoll kezelését
  • Központi idegrendszeri betegség anamnézisében vagy fizikális/neurológiai vizsgálata során kapott bizonyítékok (pl. görcsrohamok), amelyek nem kapcsolódnak a rákhoz, kivéve, ha gyógyszeres kezeléssel megfelelően kontrollálják, vagy potenciálisan megzavarják a protokoll szerinti kezelést
  • Jelentős érbetegség (pl. műtéti javítást igénylő aorta aneurizma vagy közelmúltban fellépő artériás trombózis) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
  • A QT/QTc-intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (például a QTc-intervallum >480 milliszekundum (ms) ismételt kimutatása (CTCAE 1. fokozat), a korrekciós faktor klinikai központja által meghatározott/szokásos választással.
  • A Torsades de Pointes (TdP) további kockázati tényezői a kórtörténetben (pl. pangásos szívelégtelenség, hypokalaemia, ismert családi anamnézisben a hosszú QT-szindróma).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Egyidejű sugárterápia, 5FU, mitomicin és BMX-001
Az egyik kar magában foglalja az összes regisztrált beteget.
Drog: BMX-001
BMX-001 növekvő dózisokban standard RT-vel kombinálva, 33 frakció 59,4 Gy-re, plusz Mitomicin standard 10 mg/m2-es IV bolusban az 1. és 29. napon, valamint 5FU 1g/m2/d az 1. napon. 4 és 29-32.
Más nevek:
  • mangán-butoxi-etil-piridil-porfirin
  • MnTnBuOE-2-PyP5+

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A BMX-001 maximális tolerált adagja
Időkeret: A tanulmány első évében
A BMX-001 maximális tolerált dózisát (MTD) a legmagasabb dózisszint határozza meg, amelynél a 6 résztvevő közül legalább egy dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztalt.
A tanulmány első évében
Count of Adverse Events, Serious Adverse Events and Dose Limiting Toxicities
Időkeret: 10 months post-radiation therapy
Acute grade 3 of normal tissue for adverse events (AE), serious adverse events (SAE) and dose limiting toxicities (DLT) will be recorded per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0
10 months post-radiation therapy

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgálati kezelés hatása az akut végbél vérzésre
Időkeret: 10 hónap a sugárzás utáni terápia
A végbél vérzésének normál szövetének akut 3. fokozatú, a nemkívánatos események (CTCAE) 4,0 általános terminológiai kritériumainként rögzítik.
10 hónap a sugárzás utáni terápia
A vizsgálati kezelés hatása az akut végbélfájdalomra
Időkeret: 10 hónap a sugárzás utáni terápia
A végbélfájdalom normál szövetének akut 3. fokozatát a nemkívánatos események (CTCAE) 4,0 általános terminológiai kritériumainként rögzítik.
10 hónap a sugárzás utáni terápia
A vizsgálati kezelés hatása a bélmozgásokra
Időkeret: 10 hónap a sugárzás utáni terápia
A hasmenés normál szövetének akut 3. fokozatának akut, a nemkívánatos események (CTCAE) 4,0 általános terminológiai kritériumainként rögzítik.
10 hónap a sugárzás utáni terápia
A vizsgálati kezelés hatása az akut dysuria -ra
Időkeret: 10 hónap a sugárzás utáni terápia
A dysuria normál szövetének akut 3. fokozatú részét a nemkívánatos események (CTCAE) 4,0 általános terminológiai kritériumainként rögzítik.
10 hónap a sugárzás utáni terápia
A vizsgálati kezelés hatása az akut hematuriára
Időkeret: 10 hónap a sugárzás utáni terápia
A hematuria normál szövetének akut 3. fokozatú, a nemkívánatos események (CTCAE) 4,0 általános terminológiai kritériumainként rögzítik.
10 hónap a sugárzás utáni terápia
A vizsgálati kezelés hatása az akut vizelet gyakoriságára
Időkeret: 10 hónap a sugárzás utáni terápia
A vizeletfrekvenciához szükséges normál szövetek akut 3. fokozatú, a nemkívánatos események (CTCAE) 4.0 -ban a közös terminológiai kritériumok alapján kerülnek rögzítésre.
10 hónap a sugárzás utáni terápia
A vizsgálati kezelés hatása az akut perianális 3. fokozatú sugárterhelésre
Időkeret: 10 hónap a sugárzás utáni terápia
Az akut perianális 3. fokozatú sugárzási dermatitisz normál szövetének akut 3. fokozatú, a nemkívánatos események (CTCAE) 4,0 általános terminológiai kritériumainként kerül feljegyzésre.
10 hónap a sugárzás utáni terápia
A vizsgálati kezelés hatása a késői végbél vérzésre
Időkeret: 10 hónap a sugárzás utáni terápia
A késői végbél vérzésére szolgáló normál szövetek akut 3. fokozatú részét a nemkívánatos események (CTCAE) 4.0 (CTCAE) általános terminológiai kritériumainként rögzítik.
10 hónap a sugárzás utáni terápia
A vizsgálati kezelés hatása a végbél fibrosisra
Időkeret: 10 hónap a sugárzás utáni terápia
A végbélfibrózis normál szövetének akut 3. fokozatát endoszkópiával értékelik.
10 hónap a sugárzás utáni terápia
A vizsgálati kezelés hatása az általános túlélésre
Időkeret: 10 hónap a sugárzás utáni terápia
Meghatározzuk az általános túlélési (OS) arányt.
10 hónap a sugárzás utáni terápia
A vizsgálati kezelés hatása a locoreginalis progresszió-mentes túlélésre
Időkeret: 10 hónap a sugárzás utáni terápia
A lokoreginális progresszió-mentes túlélési arány túlélése (PFS) meghatározódik.
10 hónap a sugárzás utáni terápia
A vizsgálati kezelés hatása a helyi kontrollra
Időkeret: 10 hónap a sugárzás utáni terápia
A helyi visszatérési arányt ki kell értékelni.
10 hónap a sugárzás utáni terápia

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgálati kezelés hatása a 4-hidroxinenenál vizeletszintjére
Időkeret: 4 hónapos sugárzás utáni terápia
A 4-hidroxinonenált (4-HNE) a vizeletben mérik.
4 hónapos sugárzás utáni terápia
A vizsgálati kezelés hatása a 4-hidroxinenenális plazmaszintekre
Időkeret: 4 hónapos sugárzás utáni terápia
A 4-hidroxinonenált (4-HNE) a plazmában mérik.
4 hónapos sugárzás utáni terápia
A vizsgálati kezelés hatása a 8-OHDG szérum szintjére
Időkeret: 4 hónapos sugárzás utáni terápia
A 8-OHDG-t szérumban mérjük.
4 hónapos sugárzás utáni terápia
A vizsgálati kezelés hatása a vérsejtek 8-OHDG szintjére
Időkeret: 4 hónapos sugárzás utáni terápia
A 8-OHDG-t a vérsejtekben mérik.
4 hónapos sugárzás utáni terápia
A vizsgálati kezelés hatása a 8-OHDG vizeletszintjére
Időkeret: 4 hónapos sugárzás utáni terápia
A 8-OHDG-t a vizeletben mérjük.
4 hónapos sugárzás utáni terápia
A vizsgálati kezelés hatása a malondialdehid vizeletszintjére
Időkeret: 4 hónapos sugárzás utáni terápia
A malondialdehidet (MDA) a vizeletben mérik.
4 hónapos sugárzás utáni terápia
A vizsgálati kezelés hatása a malondialdehid plazmaszintekre
Időkeret: 4 hónapos sugárzás utáni terápia
A malondialdehidet (MDA) a plazmában mérik.
4 hónapos sugárzás utáni terápia
A BMX-001 egyszeri és ismételt dózisú farmakokinetikai profiljai
Időkeret: Legfeljebb 36 napig a kemoradációs szakasz
A BMX-001 szérum gyógyszerkoncentrációját egydózisú és ismételt dózisú BMX-001 szülés után mérjük.
Legfeljebb 36 napig a kemoradációs szakasz
A vizsgálati kezelés hatása az egészséggel kapcsolatos életminőség résztvevői bejelentett eredményeire
Időkeret: 10 hónap a sugárzás utáni terápia
A résztvevői bejelentett eredményeket az EORTC QLQ-CR29 kérdőív segítségével értékelik. Ez a hangszer öt funkcionális skálából, négy alskálából és 19 egyes elemből áll, amelyek különféle vastagbélrákkal kapcsolatos tünetekhez és funkcionális problémákhoz kapcsolódnak. A pontszámok lineárisan transzformálhatók 0 és 100 közötti tartományba, ahol a magasabb pontszámok általában a jobb működést vagy a magasabb szintű tüneteket jelzik.
10 hónap a sugárzás utáni terápia

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Nebraska

Együttműködők

BioMimetix JV, LLC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Chi Lin, MD, University of Nebraska

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. november 28.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. október 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. december 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 20.

Első közzététel (Tényleges)

2017. december 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 13.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 0247-17-FB
  • BMX-ASCC-001 (Egyéb azonosító: Biomimetix)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel