评估孕期和产后口服暴露前预防 HIV 预防的药代动力学、可行性、可接受性和安全性
青少年和年轻妇女及其婴儿在怀孕和产后进行初级 HIV 预防的口服暴露前预防的药代动力学、可行性、可接受性和安全性
本研究的目的是评估恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡呋酯固定剂量组合 (FTC/TDF) 作为每日口服暴露前预防 (PrEP) 以预防妊娠期 HIV 的药代动力学、可行性、可接受性和安全性青少年和年轻妇女及其婴儿的产后。
研究概览
详细说明
本研究将评估 FTC/TDF 作为每日口服 PrEP 的药代动力学、可行性、可接受性和安全性，以预防青少年和年轻女性及其婴儿在怀孕期间和产后感染 HIV。 该研究将分两个连续部分进行：1) 药代动力学 (PK) 部分和 2) PrEP 比较部分。
在 PK 组件中，女性将被分配到两组中的一组。 第 1 组将包括妊娠 14 至 24 周的产前妇女，第 2 组将包括在登记前 6 至 12 周分娩的产后妇女。 从第 0 天到第 12 周，两组都将接受固定剂量的 FTC/TDF 组合，每天给药一次。
在 PrEP 比较部分，女性将被纳入两个队列之一。 第 1 组和第 2 组的参与者将收到行为 HIV 风险降低包，包括从第 0 天到第 26 周的适合队列的短消息服务 (SMS) 消息。 第 1 组还将从第 0 天到第 26 周接受每日口服 FTC/TDF 作为 PrEP 和增强的依从性支持，包括短信和药物水平反馈以及量身定制的咨询。
PK 组件中的母亲将在第 12 周之前每周进行一次研究访问，以评估药物水平并监测其婴儿的不良反应。 参加 PrEP 比较部分的母亲将在第 26 周（产后）进行几次研究访问。 PrEP 比较部分中的婴儿从出生到出生后第 26 周将进行四次研究访问。 对于母亲，研究访问可能包括身体检查、血液和尿液收集、阴道和直肠拭子收集、阴道分泌物收集、超声波和双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描。 对于婴儿，研究访问可能包括身体检查、直肠拭子和血液采集以及 DXA 扫描。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
780
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kampala、乌干达
- Baylor-Uganda CRS
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Kampala、乌干达
- MU-JHU Care Limited CRS
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南非、2001
- Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
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Chitungwiza、津巴布韦
- Seke North CRS
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Harare、津巴布韦
- Harare Family Care CRS
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Chitungwiza
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St. Mary's、Chitungwiza、津巴布韦
- St Mary's CRS
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Blantyre、马拉维
- Blantyre CRS
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 24年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
是的
描述
PK 组件（第 1 组和第 2 组）纳入标准：
入学时，母亲年龄在 16-24 岁之间。
- 对于达到法定年龄的母亲，根据现场标准操作程序 (SOP) 确定并符合现场机构审查委员会 (IRB)/伦理委员会 (EC) 的政策和程序，提供独立的知情同意：母亲愿意并能够提供她和她的婴儿参与研究的书面知情同意书。
- 为未达到法定年龄的母亲提供独立的知情同意书。 母婴的父母/监护人或其他合法授权代表愿意并能够提供母婴参与研究的书面知情同意书；此外，在适用的情况下，母亲愿意并能够为她和她的婴儿参与学习提供书面同意。
- 筛选时，有活的单胎妊娠证据（仅限第 1 组）并经超声检查确认。 注意：如果在筛选时无法从医疗记录中获得足够的超声检查结果，则必须进行超声检查，以便在研究开始时获得结果。
在研究开始时，怀孕或最近分娩，在以下两个注册窗口之一：
- 第 1 组：胎龄为 14 至 24 周，定义为大于 13 周加 6 天且小于 24 整周妊娠并经超声证实*，或
- 第 2 组：产后 6 至 12 周，定义为分娩日期后 42 至 84 天。
- *注意：如果在筛选时无法从医疗记录中获得足够的超声检查结果，则必须进行超声检查，以便在研究开始时获得结果。
- 在研究开始时，愿意开始每天一次的口服 PrEP 并在直接观察治疗和支持依从性的情况下继续使用至少 12 周。
- 进入研究前 14 天内，通过 HIV RNA 检测呈 HIV 阴性。
- 在研究开始时，快速测试呈阴性且没有急性 HIV 感染的症状（即 急性病毒性疾病）。
- 筛选时，乙型肝炎表面抗原检测结果为乙型肝炎阴性。
在筛选时，具有以下实验室测试结果：
- 1 级或正常（低于正常 [ULN] 上限的 2.5 倍）丙氨酸转氨酶 (ALT)
- 1 级或正常（大于或等于 9.5 g/dL）血红蛋白
- 1 级或正常（大于或等于 800 个细胞/mm^3）中性粒细胞绝对计数 (ANC)
- 正常（大于或等于 90 mL/min）估计的肌酐清除率（CrCl；Cockcroft-Gault 公式）
- 筛查时，母亲的蛋白尿呈阴性或痕量（低于 1 级）。
- 筛查时，母亲的试纸尿液葡萄糖正常（低于 1 级）。
- 在研究开始时，母亲体重超过 35 公斤。
- 打算在研究地点的集水区内停留至少 12 周（或通过分娩）。
排除标准（PK 组件和 PrEP 比较组件）：
- 母亲目前有任何重大的不受控制的、活跃的或慢性的疾病过程，根据现场调查员的判断，这将使参与研究不合适。
根据现场调查员或指定人员根据产妇报告和可用的医疗记录确定，母亲有以下任何已知病史：
- 镰状细胞性贫血（不包括镰状细胞性状）、慢性出血、过去 120 天内输血（不包括慢性疾病）或其他血液恶液质
- 骨折不能用外伤解释
- 对 FTC/TDF 或其成分过敏/敏感
- 根据对先前数据的图表审查，胎儿有已知或疑似的主要先天性异常，定义为具有外科、医学或美容重要性的结构畸形
- 母亲已确认肾功能不全、已知肾实质疾病病史或筛查时已知单肾
- 当前使用协议中列出的禁用药物
- 在 HIV 疫苗研究或杀微生物剂研究中同时参与任何生物医学 HIV 预防干预或研究药物的研究
- 过去参加过 HIV 疫苗研究
- 目前正在使用非研究来源的 PrEP 方案
- 现场调查员认为会排除知情同意、使研究参与不安全、使研究结果数据的解释复杂化或以其他方式干扰实现研究目标的任何其他条件或不利的社会情况
- 过去参加 IMPAACT 2009
PrEP 比较部分（第 1 组和第 2 组）纳入标准：
入学时，母亲年龄在 16-24 岁之间。
- 对于达到研究中心 SOP 确定并符合研究中心 IRB/EC 政策和程序的独立知情同意的法定年龄的母亲：母亲愿意并能够为她和她的婴儿的研究参与提供书面知情同意。
- 为未达到法定年龄的母亲提供独立的知情同意书。 母婴的父母/监护人或其他合法授权代表愿意并能够提供母婴参与研究的书面知情同意书；此外，在适用的情况下，母亲愿意并能够为她和她的婴儿参与学习提供书面同意。
- 筛查时，有证据表明孕龄为 32 周或更短的单胎妊娠，定义为受孕日期后 224 天或更短时间，并经超声确认。 注意：如果在筛选时无法从医疗记录中获得足够的超声检查结果，则必须在此期间进行超声检查，以便在研究开始时获得结果。
- 进入研究前 14 天内，HIV RNA 检测呈阴性。
- 在研究开始时，HIV 快速检测呈阴性并且没有急性 HIV 感染的症状（即 急性病毒性疾病）。
- 在筛选时，乙型肝炎表面抗原检测结果为乙型肝炎阴性。
在筛选时，具有以下实验室测试结果：
- 1 级或正常（低于 2.5 x ULN）ALT
- 1 级或正常（大于或等于 9.5 g/dL）HB
- 1 级或正常（大于或等于 800 个细胞/mm^3）ANC
- 估计肌酐清除率（CrCl；Cockcroft-Gault 公式）正常（大于或等于 90 mL/min）
- 筛查时，母亲的蛋白尿呈阴性或痕量（低于 1 级）。
- 筛查时，母亲的试纸尿液葡萄糖正常（低于 1 级）。
- 打算在产后 26 周内留在研究地点的集水区内
- 定期访问能够接收短消息服务 (SMS) 消息的手机，并且仅对于队列 1，也能够发送 SMS 消息。
- 仅队列 1：在研究开始时，表示愿意从怀孕到产后 26 周服用 PrEP
- 仅队列 2：在研究开始时，表示不愿意从怀孕到产后 26 周服用 PrEP
- 研究开始时，母亲体重超过 35 公斤
- 根据现场调查员在筛选时的评估，母亲可以使用一种或多种研究语言
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：母体PK组件1
从第0天到第12周，在单胎怀孕期间，每天直接观察的妊娠预期妊娠期间入学一次。
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200 mg/300 mg FTC/TDF 作为固定剂量组合片剂口服给药，每日一次
其他名称：
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实验性的：母体PK组件2
从第0天到第12周，在分娩后的6-12周内，母亲每天在直接观察中接受预备一次。
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200 mg/300 mg FTC/TDF 作为固定剂量组合片剂口服给药，每日一次
其他名称：
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实验性的：母体准备比较队列1
在研究条目中发起准备的母亲每天接受口服准备，降低行为艾滋病毒风险套餐以及从第0天到产后第26周的依从性支持。
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200 mg/300 mg FTC/TDF 作为固定剂量组合片剂口服给药，每日一次
其他名称：
包括适合队列的SMS消息。
包括双向短信消息传递和量身定制的咨询，并提供药物水平的反馈。
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有源比较器：母体准备比较队列2/步骤1
从第0天到产后第26周，在研究条目中拒绝准备启动的母亲就会收到降低艾滋病毒风险的套餐。
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包括适合队列的SMS消息。
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实验性的：母体准备比较队列2/步骤2
来自队列2/步骤1的母亲随后选择在研究期间启动PREP，并获得了每天的口服准备，并从第2周通过Perpartum第26周从步骤2进入的依从性支持，以及行为艾滋病毒风险降低。
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200 mg/300 mg FTC/TDF 作为固定剂量组合片剂口服给药，每日一次
其他名称：
包括适合队列的SMS消息。
包括双向短信消息传递和量身定制的咨询，并提供药物水平的反馈。
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无干预：婴儿PK组件组1
PK成分第1组女性出生的婴儿未直接接受PREP，但可能已经通过胎盘或母乳转移暴露于Prep。
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无干预：婴儿PK组件组2
PK成分第2组女性出生的婴儿未直接接受PREP，但可能已经通过母乳转移暴露于Prep。
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无干预：婴儿准备比较队列1
女性出生的婴儿在预比较比较队列1中。婴儿未直接接受准备，但可能已经通过胎盘或母乳转移暴露于准备。
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无干预：婴儿准备比较队列2/步骤1
在研究期间，女性出生的婴儿在Prep比较队列2/步骤1中未暴露于PREP。
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无干预：婴儿准备比较队列2/步骤2
女性在预备比较队列2/步骤2中出生的婴儿未直接接受准备，但可能已经通过胎盘或母乳转移暴露于准备中。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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母体稳态替诺福韦双磷酸（TFV-DP）浓度水平的估计阈值，与PK成分中最佳粘附相对应
大体时间：从研究第1周到孕妇的第12周，母亲PK组成组的第12周，从研究第1周到研究期间的第12周，在产后，母体PK组件第2组
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使用每周在怀孕和产后收集的干血点（DB）测量TFV-DP浓度水平。
这些浓度每周积累，在浓度时间曲线中观察到的高原代表了在第12周达到的稳态TFV-DP浓度。使用人群PK模型和每个母体参与者的预测的TFV-DP浓度水平，并且获得生成了描述性统计。
每周服用7剂时，估计的稳态TFV-DP浓度阈值是怀孕期间和产后最佳依从性的第25个百分位。
有关更多详细信息，请参阅已发表的论文（PubMed ID：33341883）。
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从研究第1周到孕妇的第12周，母亲PK组成组的第12周，从研究第1周到研究期间的第12周，在产后，母体PK组件第2组
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在天前研究第4周，具有最佳依从性的母亲的比例
大体时间：天气动物研究第4周
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使用干血点（DBS）测量TFV-DP浓度水平。
根据TFV-DP浓度水平和PK分量中建立的阈值确定具有最佳依从性的母亲。
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天气动物研究第4周
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在天前研究第8周，具有最佳依从性的母亲的比例
大体时间：天气动作研究第8周
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使用干血点（DBS）测量TFV-DP浓度水平。
根据TFV-DP浓度水平和PK分量中建立的阈值确定具有最佳依从性的母亲。
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天气动作研究第8周
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在天前研究中具有最佳依从性的母亲的比例第12周
大体时间：《天内外研究》第12周
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使用干血点（DBS）测量TFV-DP浓度水平。
根据TFV-DP浓度水平和PK分量中建立的阈值确定具有最佳依从性的母亲。
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《天内外研究》第12周
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分娩时具有最佳依从性的母亲的比例
大体时间：送货
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使用干血点（DBS）测量TFV-DP浓度水平。
根据TFV-DP浓度水平和PK分量中建立的阈值确定具有最佳依从性的母亲。
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送货
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产后第6周具有最佳依从性的母亲比例
大体时间：产后第6周
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使用干血点（DBS）测量TFV-DP浓度水平。
根据TFV-DP浓度水平和PK分量中建立的阈值确定具有最佳依从性的母亲。
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产后第6周
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产后第14周具有最佳依从性的母亲比例
大体时间：产后第14周
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使用干血点（DBS）测量TFV-DP浓度水平。
根据TFV-DP浓度水平和PK分量中建立的阈值确定具有最佳依从性的母亲。
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产后第14周
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产后第26周具有最佳依从性的母亲的比例
大体时间：产后第26周
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使用干血点（DBS）测量TFV-DP浓度水平。
根据TFV-DP浓度水平和PK分量中建立的阈值确定具有最佳依从性的母亲。
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产后第26周
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在研究随访期间，孕产妇访问的比例
大体时间：在产后26周之前的学习进入，长达一年
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使用干血点（DBS）测量TFV-DP浓度水平。
根据TFV-DP浓度水平和PK分量中建立的阈值确定具有最佳依从性的母亲。
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在产后26周之前的学习进入，长达一年
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每100人年的产妇不良事件的发病率
大体时间：在产后26周之前的学习进入，长达一年
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根据艾滋病表的分级，对成人和小儿不良事件的严重程度（daids ae分级表）进行了评分，对不良事件（AES）进行了评分，该版本是2017年7月的2.1版。
母体AE被定义为至少发生一种2级（中度）化学异常，或一个3级（严重），4年级（潜在威胁生命）或5年级（死亡）不良事件，在研究期间进行 - 向上。
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在产后26周之前的学习进入，长达一年
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复合不良妊娠结局的数量
大体时间：在交货时测量
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不良结果定义为以下至少一个：自发流产（妊娠小于20周），死产（大于或等于20周的妊娠），早产（小于37周）或妊娠年龄很小（较小）使用InterGrowth-21规范比第10个百分点）
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在交货时测量
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每100人年的婴儿3级或更高不良事件的发病率
大体时间：从出生到第26周
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根据艾滋病表的分级评估成人和小儿不良事件的严重程度（DAIDS AE分级表），对不良事件进行了评估，该版本是2017年7月的2.1版。
婴儿3级或更高的不良事件定义为3级（严重），4级（潜在威胁生命）或5级（死亡）不良事件。
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从出生到第26周
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出生时全身的平均婴儿骨矿物质含量
大体时间：出生时测量
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通过双能X射线吸收法（DXA）扫描（WB-BMC）测量婴儿骨矿物质含量
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出生时测量
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出生时腰椎的平均婴儿骨矿物质含量
大体时间：出生时测量
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通过双能X射线吸收法（DXA）的腰椎扫描（LS-BMC）测量婴儿骨矿物质含量
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出生时测量
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第26周，腰椎的平均婴儿骨矿物质含量
大体时间：在出生后第26周测量
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通过双能X射线吸收法（DXA）的腰椎扫描（LS-BMC）测量婴儿骨矿物质含量
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在出生后第26周测量
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准备比较组件中出生时的平均婴儿肌酐水平
大体时间：出生时测量
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婴儿肌酐水平是从化学/血液学测试结果获得的
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出生时测量
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准备比较组件中第26周的平均婴儿肌酐水平
大体时间：在出生后第26周测量
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婴儿肌酐水平是从化学/血液学测试结果获得的，第26周访问
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在出生后第26周测量
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预先比较组件中出生时的平均婴儿肌酐清除率（CRCL）率
大体时间：出生时测量
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婴儿肌酐清除率（CRCL）速率是使用肌酐水平和基于Schwartz方程的长度来计算的。
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出生时测量
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准备比较组件中第26周的平均婴儿肌酐清除率（CRCL）率
大体时间：在出生后第26周测量
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婴儿肌酐清除率（CRCL）速率是使用肌酐水平和基于Schwartz方程的长度来计算的。
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在出生后第26周测量
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出生时的平均婴儿长度Z分数
大体时间：出生时测量
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使用WHO儿童成长标准，根据婴儿的性别，长度和年龄（在几天）根据婴儿的性别，长度和年龄计算婴儿长度。
Z分数的最低最低为-6至+6。
较高的Z分数表示更好的结果，反映出对婴儿长度为年龄的WHO标准的粘附更紧密。
z得分为0表示婴儿的长度正好在参考群体的平均长度上。
-2和+2之间的z得分被认为是正常的或平均的。
该范围内的婴儿通常被认为具有适合其年龄的适当长度。
z得分<-3是确定严重发育迟缓的阈值，表明婴儿的长度显着低于平均水平，并指向严重的慢性营养不良或其他严重的健康问题。
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出生时测量
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第26周的平均婴儿长度为年龄的Z分数
大体时间：在出生后第26周测量
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使用WHO儿童成长标准，根据婴儿的性别，长度和年龄（在几天）根据婴儿的性别，长度和年龄计算婴儿长度。
Z分数的最低最低为-6至+6。
较高的Z分数表示更好的结果，反映出对婴儿长度为年龄的WHO标准的粘附更紧密。
z得分为0表示婴儿的长度正好在参考群体的平均长度上。
-2和+2之间的z得分被认为是正常的或平均的。
该范围内的婴儿通常被认为具有适合其年龄的适当长度。
z得分<-3是识别严重发育迟缓的阈值，表明婴儿的长度显着低于平均水平，并指向严重的慢性营养不良或其他严重的健康问题。
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在出生后第26周测量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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孕妇中位稳态TFV-DP浓度水平在怀孕期间第12周和产后
大体时间：在孕妇PK组件1组和研究第12周的第12周评估，在产后的第12周，母体PK组件组2
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使用干血点（DBS）测量TFV-DP浓度水平。
在第12周测得的浓度代表稳态TFV-DP浓度。
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在孕妇PK组件1组和研究第12周的第12周评估，在产后的第12周，母体PK组件组2
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Benjamin Chi, MD, MSc、University of North Carolina, Chapel Hill
- 学习椅：Lynda Stranix-Chibanda, MBChB, MMED、University of Zimbabwe Faculty of Medicine and Health Sciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月3日
初级完成 (实际的)
2023年10月25日
研究完成 (实际的)
2024年2月24日
研究注册日期
首次提交
2017年12月18日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月21日
首次发布 (实际的)
2017年12月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月27日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IMPAACT 2009
- 30020 (DAIDS-ES Registry Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在去标识化后，作为出版物结果基础的个人参与者数据。
IPD 共享时间框架
从出版后 3 个月开始，在 NIH 的国际母婴青少年艾滋病临床试验 (IMPAACT) 网络资助期间可用。
IPD 共享访问标准
和谁一起？
- 为使用经 IMPAACT 网络批准的数据提供方法论合理建议的研究人员。
用于什么类型的分析？
- 实现 IMPAACT 网络批准的提案中的目标。
将通过什么机制提供数据？
- 研究人员可以使用 IMPAACT“数据请求”表格提交访问数据的请求：https://www.impaactnetwork.org/resources/study-proposals.htm。 获批提案的研究人员在收到数据之前需要签署 IMPAACT 数据使用协议。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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