Az orális expozíció előtti profilaxis farmakokinetikájának, megvalósíthatóságának, elfogadhatóságának és biztonságosságának értékelése a HIV terhesség alatti és szülés utáni megelőzésére

PK komponens (1. és 2. csoport) Bevételi kritériumok:

• A tanulmányba lépéskor az anya 16-24 éves.

  • Nagykorú anyák számára, hogy független, tájékozott beleegyezést adjanak a telephelyi szabványos működési eljárások (SOP) szerint, és összhangban vannak a helyszíni intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB)/etikai bizottság (EC) szabályzataival és eljárásaival: Az anya hajlandó és képes arra, hogy írásos beleegyezése az ő és csecsemője tanulmányi részvételéhez.
  • Nagykorú anyáknak független, tájékozott beleegyezés megadása. Az anya és csecsemője szülője/gondviselője vagy más törvényesen felhatalmazott képviselője hajlandó és képes írásos beleegyezését adni az anya és csecsemője tanulmányi részvételéhez; továbbá adott esetben az anya hajlandó és képes írásbeli hozzájárulást adni saját és csecsemője tanulmányi részvételéhez.
• A szűréskor életképes egyedülálló terhesség bizonyítéka (csak az 1. csoport) ultrahangos megerősítéssel. Megjegyzés: Ha a szűréskor nem állnak rendelkezésre megfelelő szonográfiai eredmények az orvosi feljegyzésekből, ultrahangot kell végezni, hogy az eredmény elérhető legyen a vizsgálatba való belépéskor.

• A vizsgálatba való belépéskor, terhes vagy nemrégiben szült, az alábbi két beiratkozási ablak egyikében:

  • 1. csoport: 14–24 hetes terhességi kor, amely több mint 13 hét plusz hat nap és kevesebb, mint 24 befejezett terhességi hét ultrahangos megerősítéssel*, vagy
  • 2. csoport: 6-12 hét a szülés után, definíció szerint a szülés időpontja után 42 és 84 nap között van.
  • *Megjegyzés: Ha a szűréskor nem állnak rendelkezésre megfelelő szonográfiai eredmények az orvosi feljegyzésekből, ultrahangot kell végezni, hogy az eredmény elérhető legyen a vizsgálatba való belépéskor.
• A vizsgálatba való belépéskor hajlandó napi egyszeri orális PrEP-kezelést kezdeményezni, és legalább 12 hétig folytatni a használatot közvetlenül megfigyelt terápia és a betartás támogatása mellett.
• A vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül HIV-negatív a HIV RNS teszt alapján.
• A vizsgálatba való belépéskor a gyorsteszt negatív és az akut HIV-fertőzés tüneteinek hiánya (pl. akut vírusos betegség).
• Szűréskor Hepatitis B felületi antigén teszttel Hepatitis B negatív.

• A szűrés során a következő laboratóriumi vizsgálatok eredményei vannak:

  • 1. fokozatú vagy normál (kevesebb, mint 2,5-szerese a normál felső határának [ULN]) alanin transzamináz (ALT)
  • 1. fokozatú vagy normál (9,5 g/dl vagy annál nagyobb) hemoglobin
  • 1. fokozatú vagy normál (nagyobb vagy egyenlő, mint 800 sejt/mm^3) abszolút neutrofilszám (ANC)
  • Normál (90 ml/perc vagy nagyobb) becsült kreatinin-clearance (CrCl; Cockcroft-Gault képlet)
• A szűréskor az anyának negatív vagy nyomnyi proteinuriája van (kevesebb, mint 1. fokozat).
• A szűréskor az anyának normális glükózszintű vizelete van (kevesebb, mint 1. fokozat).
• A vizsgálatba való belépéskor az anya súlya meghaladja a 35 kg-ot.
• Legalább 12 hétig (vagy kézbesítés útján) a vizsgálati helyszín vonzáskörzetében való tartózkodási szándék.

Kizárási kritériumok (PK komponens és PrEP összehasonlító komponens):

• Az anyának bármilyen jelentős kontrollálatlan, aktív vagy krónikus betegsége van, amely a helyszíni kutató megítélése szerint nem tenné megfelelővé a vizsgálatban való részvételt.

• Az anyának az alábbiak bármelyike ​​ismert, amint azt a helyszíni kutató vagy megbízott az anyai jelentés és a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések alapján megállapította:

  • Sarlósejtes vérszegénység (kivéve a sarlósejtes tulajdonságot), krónikus vérzés, vérátömlesztés az elmúlt 120 napon belül (kivéve a krónikus betegséget) vagy egyéb vérképzavar
  • A csonttörés nem magyarázható traumával
  • Allergia/érzékenység FTC/TDF vagy összetevőire
• A magzatnak ismert vagy feltételezett súlyos veleszületett anomáliája van, a korábbi adatok áttekintése alapján, amelyet sebészeti, orvosi vagy kozmetikai jelentőségű szerkezeti rendellenességként határoztak meg.
• Az anya veseelégtelenséget igazolt, ismert veseparenchymás betegsége volt, vagy egyetlen vese is ismert a szűrés során
• A protokollban felsorolt ​​tiltott gyógyszerek jelenlegi használata
• Egyidejű részvétel bármely orvosbiológiai HIV prevenciós beavatkozás vagy vizsgálati gyógyszer vizsgálatában HIV vakcina vagy mikrobicid vizsgálatban
• Korábbi részvétel egy HIV vakcina vizsgálatban
• Jelenleg nem tanulmányi forrásokból származó PrEP-kúrát szed
• Bármilyen egyéb körülmény vagy kedvezőtlen társadalmi helyzet, amely a helyszíni kutató véleménye szerint kizárná a tájékozott hozzájárulást, nem biztonságossá tenné a vizsgálatban való részvételt, megnehezítené a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy más módon akadályozná a vizsgálati célok elérését.
• Korábbi részvétel az IMPAACT 2009-ben

PrEP-összehasonlítási komponens (1. és 2. kohorsz) Bevonási kritériumok:

• A tanulmányba lépéskor az anya 16-24 éves.

  • Nagykorú anyák számára, hogy független tájékoztatáson alapuló beleegyezést adjanak a helyszíni SOP-k szerint és összhangban a helyszín IRB/EC szabályzataival és eljárásaival: Az anya hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni saját és csecsemője vizsgálatban való részvételéhez.
  • Nagykorú anyáknak független, tájékozott beleegyezés megadása. Az anya és csecsemője szülője/gondviselője vagy más törvényesen felhatalmazott képviselője hajlandó és képes írásos beleegyezését adni az anya és csecsemője tanulmányi részvételéhez; továbbá adott esetben az anya hajlandó és képes írásbeli hozzájárulást adni saját és csecsemője tanulmányi részvételéhez.
• A szűréskor életképes egyedülálló terhesség bizonyítéka 32 hetes vagy annál rövidebb gesztációs korban, amely definíció szerint a fogantatás időpontja után 224 nap vagy kevesebb, ultrahangos megerősítéssel. Megjegyzés: ha a szűréskor nem állnak rendelkezésre megfelelő szonográfiai eredmények az orvosi feljegyzésekből, időközben ultrahangot kell végezni, hogy az eredmény elérhető legyen a vizsgálatba való belépéskor.
• A vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül, HIV RNS teszt szerint negatív.
• A vizsgálatba való belépéskor a HIV gyorsteszt negatív és az akut HIV-fertőzés tüneteinek hiánya (pl. akut vírusos betegség).
• A szűréskor Hepatitis B felületi antigén teszttel Hepatitis B negatív.

• A szűrés során a következő laboratóriumi vizsgálatok eredményei vannak:

  • 1. fokozatú vagy normál (kevesebb, mint 2,5 x ULN) ALT
  • 1. fokozatú vagy normál (9,5 g/dl vagy annál nagyobb) HB
  • 1. fokozatú vagy normál (nagyobb vagy egyenlő, mint 800 sejt/mm^3) ANC
  • Normál (nagyobb vagy egyenlő, mint 90 ml/perc) a becsült kreatinin-clearance (CrCl; Cockcroft-Gault képlet) esetén
• A szűréskor az anyának negatív vagy nyomnyi proteinuriája van (kevesebb, mint 1. fokozat).
• A szűréskor az anyának normális glükózszintű vizelete van (kevesebb, mint 1. fokozat).
• Szándékunk a vizsgálati helyszín vonzáskörzetében maradni a szülés utáni 26 hétig
• A rövid üzenetküldő (SMS) üzenetek fogadására alkalmas mobiltelefon rendszeres elérése, és csak az 1. kohorsz esetében, SMS üzenetek küldésére is alkalmas.
• Csak az 1. kohorsz: a vizsgálatba való belépéskor kifejezi hajlandóságát a PrEP szedésére a terhességtől a szülés utáni 26 hétig
• Csak a 2. kohorsz: a vizsgálatba való belépéskor azt fejezi ki, hogy nem hajlandó PrEP-et szedni a terhességtől a szülés utáni 26 hétig
• A vizsgálatba való belépéskor az anya súlya meghaladja a 35 kg-ot
• A helyszíni kutató értékelése alapján a szűréskor az anya egy vagy több vizsgálati nyelven tud írni-olvasni