Evaluering av farmakokinetikken, gjennomførbarheten, akseptabiliteten og sikkerheten ved oral pre-eksponeringsprofylakse for HIV-forebygging under graviditet og postpartum

PK-komponent (gruppe 1 og 2) inkluderingskriterier:

• Ved studiestart er mor 16-24 år.

  • For mødre som er myndige til å gi uavhengig informert samtykke som bestemt av stedets standard driftsprosedyrer (SOPs) og i samsvar med nettstedets institusjonelle vurderingsråd (IRB)/etisk komité (EC) retningslinjer og prosedyrer: Moren er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for hennes og spedbarnets studiedeltakelse.
  • For mødre som ikke er myndige for å gi uavhengig informert samtykke. Forelderen/verge eller annen juridisk autorisert representant for moren og spedbarnet hennes er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for mor og spedbarns deltakelse i studien; i tillegg, når det er aktuelt, er moren villig og i stand til å gi skriftlig samtykke til hennes og spedbarnets studiedeltakelse.
• Ved screening, bevis på en levedyktig singleton-graviditet (kun gruppe 1) med sonografisk bekreftelse. Merk: Hvis tilstrekkelige sonografiske resultater ikke er tilgjengelige fra medisinske journaler ved screening, må en ultralyd utføres slik at resultatet er tilgjengelig ved studiestart.

• Ved studiestart, gravid eller nylig født, i ett av følgende to påmeldingsvinduer:

  • Gruppe 1: Svangerskapsalder på 14 til 24 uker, definert som mer enn 13 uker pluss seks dager og mindre enn 24 fullførte svangerskapsuker med sonografisk bekreftelse*, eller
  • Gruppe 2: 6 til 12 uker etter fødsel, definert som mellom 42 og 84 dager etter fødselsdatoen.
  • *Merk: Hvis tilstrekkelige sonografiske resultater ikke er tilgjengelige fra medisinske journaler ved screening, må det utføres ultralyd slik at resultatet er tilgjengelig ved studiestart.
• Ved studiestart, villig til å starte oral PrEP én gang daglig og fortsette bruken i minst 12 uker under direkte observert terapi og støtte for overholdelse.
• Innen 14 dager før studiestart, HIV-negativ ved HIV RNA-test.
• Ved studiestart, rask test negativ og fravær av symptomer på akutt HIV-infeksjon (dvs. akutt virussykdom).
• Ved screening var hepatitt B negativ ved hepatitt B overflateantigentest.

• Ved screening har følgende laboratorietestresultater:

  • Grad 1 eller normal (mindre enn 2,5 x øvre grense for normal [ULN]) alanintransaminase (ALT)
  • Grad 1 eller normalt (større enn eller lik 9,5 g/dL) hemoglobin
  • Grad 1 eller normal (større enn eller lik 800 celler/mm^3) absolutt nøytrofiltall (ANC)
  • Normal (større enn eller lik 90 ml/min) estimert kreatininclearance (CrCl; Cockcroft-Gault formel)
• Ved screening har mor negativ eller sporproteinuri (mindre enn grad 1).
• Ved screening har mor normal peilepinneurin for glukose (mindre enn grad 1).
• Ved studiestart veier mor større enn 35 kg.
• Intensjon om å oppholde seg innenfor studiestedets nedslagsfelt i minst 12 uker (eller gjennom levering).

Ekskluderingskriterier (PK-komponent og PrEP-sammenligningskomponent):

• Mor har en pågående betydelig ukontrollert, aktiv eller kronisk sykdomsprosess som, etter stedsforskerens vurdering, ville gjøre deltakelse i studien upassende.

• Mor har en kjent historikk med noen av følgende, som bestemt av stedets etterforsker eller utpekt basert på mors rapport og tilgjengelige medisinske journaler:

  • Sigdcelleanemi (unntatt sigdcelleegenskap), kronisk blødning, blodoverføring de siste 120 dagene (unntatt for kronisk sykdom) eller andre bloddyskrasier
  • Benbrudd ikke forklart av traumer
  • Allergi/følsomhet overfor FTC/TDF eller dets komponenter
• Fosteret har en kjent eller mistenkt alvorlig medfødt anomali, fra kartgjennomgang av tidligere data, definert som en strukturell misdannelse med kirurgisk, medisinsk eller kosmetisk betydning
• Mor har bekreftet nyresvikt, en historie med kjent nyreparenkymsykdom eller kjent enkelt nyre ved screening
• Gjeldende bruk av forbudte medisiner oppført i protokollen
• Samtidig deltakelse i en studie av enhver biomedisinsk HIV-forebyggende intervensjon eller undersøkelsesmedisin i en HIV-vaksinestudie eller mikrobicidstudie
• Tidligere deltagelse i en HIV-vaksinestudie
• Tar for tiden en PrEP-kur fra ikke-studiekilder
• Enhver annen tilstand eller ugunstig sosial situasjon som etter stedsforskerens oppfatning vil utelukke informert samtykke, gjøre studiedeltakelse utrygg, komplisere tolkning av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre å nå studiemålene
• Tidligere deltakelse i IMPAACT 2009

Inkluderingskriterier for PrEP-sammenligning (kohorter 1 og 2):

• Ved studiestart er mor 16-24 år.

  • For mødre som er myndige til å gi uavhengig informert samtykke som bestemt av nettstedets SOPs og i samsvar med nettstedets IRB/EC-retningslinjer og prosedyrer: Moren er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for hennes og spedbarnets studiedeltakelse.
  • For mødre som ikke er myndige for å gi uavhengig informert samtykke. Forelderen/verge eller annen juridisk autorisert representant for moren og spedbarnet hennes er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for mor og spedbarns deltakelse i studien; i tillegg, når det er aktuelt, er moren villig og i stand til å gi skriftlig samtykke til hennes og spedbarnets studiedeltakelse.
• Ved screening, bevis på en levedyktig singleton-graviditet med svangerskapsalder på 32 uker eller mindre, definert som 224 dager eller mindre etter unnfangelsesdatoen med sonografisk bekreftelse. Merk: Hvis tilstrekkelige sonografiske resultater ikke er tilgjengelige fra medisinske journaler ved screening, må det utføres ultralyd i mellomtiden slik at resultatet er tilgjengelig ved studiestart.
• Innen 14 dager før studiestart, negativ ved HIV RNA-test.
• Ved start på studien ble HIV-hurtigtesten negativ og fravær av symptomer på akutt HIV-infeksjon (dvs. akutt virussykdom).
• Ved screening ble Hepatitt B negativ ved Hepatitt B overflateantigentest utført.

• Ved screening har følgende laboratorietestresultater:

  • Grad 1 eller normal (mindre enn 2,5 x ULN) ALT
  • Grad 1 eller normal (større enn eller lik 9,5 g/dL) HB
  • Grad 1 eller normal (større enn eller lik 800 celler/mm^3) ANC
  • Normal (større enn eller lik 90 ml/min) for estimert kreatininclearance (CrCl; Cockcroft-Gault formel)
• Ved screening har mor negativ eller sporproteinuri (mindre enn grad 1).
• Ved screening har mor normal peilepinneurin for glukose (mindre enn grad 1).
• Intensjon om å holde seg innenfor studiestedets nedslagsfelt gjennom 26 uker etter fødsel
• Regelmessig tilgang til en mobiltelefon som er i stand til å motta SMS-meldinger (Short Message Service), og kun for Cohort 1, kan også sende SMS-meldinger.
• Kun kohort 1: Ved studiestart, uttrykker vilje til å ta PrEP fra svangerskapet opp til 26 uker etter fødselen
• Kun kohort 2: Ved studiestart, uttrykker uvilje til å ta PrEP fra svangerskapet opp til 26 uker etter fødselen
• Ved studiestart veier mor større enn 35 kg
• Basert på vurdering av stedsforsker ved screening, er mor lesekyndige i ett eller flere av studiespråkene