Оценка фармакокинетики, осуществимости, приемлемости и безопасности пероральной доконтактной профилактики для профилактики ВИЧ во время беременности и после родов

Компонент ПК (группы 1 и 2) Критерии включения:

• На момент поступления в учебу матери 16-24 года.

  • Для матерей, достигших совершеннолетия, для предоставления независимого информированного согласия в соответствии со стандартными операционными процедурами (СОП) учреждения и в соответствии с политиками и процедурами институционального наблюдательного совета (IRB)/комитета по этике (EC) учреждения: мать желает и может предоставить письменное информированное согласие на участие ее и ее ребенка в исследовании.
  • Для матерей, которые не достигли совершеннолетия, чтобы дать независимое информированное согласие. Родитель/опекун или другой законный представитель матери и ее ребенка желает и может дать письменное информированное согласие на участие матери и ее ребенка в исследовании; кроме того, когда это применимо, мать желает и может предоставить письменное согласие на участие ее и ее ребенка в исследовании.
• При скрининге признаки жизнеспособной одноплодной беременности (только группа 1) с сонографическим подтверждением. Примечание. Если при скрининге в медицинских записях отсутствуют адекватные результаты УЗИ, необходимо провести УЗИ, чтобы результат был доступен при включении в исследование.

• При включении в исследование беременные или недавно родившие в одном из следующих двух периодов регистрации:

  • Группа 1: гестационный возраст от 14 до 24 недель, определяемый как более 13 недель плюс шесть дней и менее 24 полных недель беременности с сонографическим подтверждением*, или
  • Группа 2: от 6 до 12 недель после родов, определяемая как от 42 до 84 дней после даты родов.
  • *Примечание. Если при скрининге в медицинских записях отсутствуют адекватные результаты УЗИ, необходимо провести УЗИ, чтобы результат был доступен при включении в исследование.
• При включении в исследование готовы начать пероральный прием ДКП один раз в день и продолжать прием в течение как минимум 12 недель под непосредственным наблюдением терапии и поддержки соблюдения режима лечения.
• В течение 14 дней до включения в исследование ВИЧ-отрицательный результат теста на РНК ВИЧ.
• При включении в исследование отрицательный результат экспресс-теста и отсутствие симптомов острой ВИЧ-инфекции (т. острое вирусное заболевание).
• При скрининге отрицательный результат на гепатит В с помощью теста на поверхностный антиген гепатита В.

• При скрининге имеет следующие результаты лабораторных исследований:

  • Уровень 1 или нормальный (менее чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы [ВГН]) уровень аланинтрансаминазы (АЛТ)
  • 1 степень или нормальный (более или равный 9,5 г/дл) гемоглобин
  • Степень 1 или нормальное (больше или равно 800 клеток/мм^3) абсолютное количество нейтрофилов (ANC)
  • Нормальный (более или равный 90 мл/мин) предполагаемый клиренс креатинина (CrCl; формула Кокрофта-Голта)
• При скрининге у матери отрицательная или следовая протеинурия (менее 1 степени).
• При скрининге у матери нормальный тест мочи на глюкозу (менее 1 степени).
• На момент включения в исследование вес матери превышает 35 кг.
• Намерение оставаться в зоне охвата исследовательского центра в течение как минимум 12 недель (или через роды).

Критерии исключения (компонент PK и компонент сравнения PrEP):

• У матери имеется какое-либо серьезное неконтролируемое, активное или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, делает участие в исследовании нецелесообразным.

• Известно, что у матери в анамнезе есть какие-либо из следующих заболеваний, как это определено исследователем участка или назначенным лицом на основании отчета матери и имеющихся медицинских записей:

  • Серповидноклеточная анемия (исключая признак серповидноклеточной анемии), хроническое кровотечение, переливание крови в течение последних 120 дней (исключая хроническое заболевание) или другие дискразии крови
  • Перелом кости не объясняется травмой
  • Аллергия/чувствительность к FTC/TDF или его компонентам
• Плод имеет известную или подозреваемую серьезную врожденную аномалию на основании обзора предыдущих данных, определяемую как структурная аномалия, имеющая хирургическое, медицинское или косметическое значение.
• У матери подтверждена почечная недостаточность, известное заболевание почечной паренхимы в анамнезе или известная единственная почка при скрининге.
• Текущее использование запрещенных препаратов, перечисленных в протоколе
• Одновременное участие в исследовании любого биомедицинского вмешательства по профилактике ВИЧ или исследуемого препарата в исследовании вакцины против ВИЧ или исследовании микробицидов
• Прошлое участие в исследовании вакцины против ВИЧ
• В настоящее время принимает схему PrEP из неисследованных источников
• Любое другое состояние или неблагоприятная социальная ситуация, которые, по мнению исследователя, исключают информированное согласие, делают участие в исследовании небезопасным, затрудняют интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом мешают достижению целей исследования.
• Предыдущее участие в IMPAACT 2009

Компонент сравнения ДКП (группы 1 и 2) Критерии включения:

• На момент поступления в учебу матери 16-24 года.

  • Для матерей, достигших совершеннолетия, для предоставления независимого информированного согласия в соответствии с СОП центра и в соответствии с политиками и процедурами IRB/EC центра: Мать желает и может предоставить письменное информированное согласие на участие ее и ее ребенка в исследовании.
  • Для матерей, которые не достигли совершеннолетия, чтобы дать независимое информированное согласие. Родитель/опекун или другой законный представитель матери и ее ребенка желает и может дать письменное информированное согласие на участие матери и ее ребенка в исследовании; кроме того, когда это применимо, мать желает и может предоставить письменное согласие на участие ее и ее ребенка в исследовании.
• При скрининге признаки жизнеспособной одноплодной беременности при гестационном возрасте 32 недели или менее, определяемом как 224 дня или менее после даты зачатия с сонографическим подтверждением. Примечание: если во время скрининга в медицинских записях отсутствуют адекватные результаты УЗИ, необходимо провести УЗИ в промежутке, чтобы результат был доступен при включении в исследование.
• В течение 14 дней до включения в исследование отрицательный результат теста на РНК ВИЧ.
• При включении в исследование экспресс-тест на ВИЧ отрицательный и отсутствуют симптомы острой ВИЧ-инфекции (т. острое вирусное заболевание).
• При скрининге был проведен тест на поверхностный антиген гепатита В, отрицательный на гепатит В.

• При скрининге имеет следующие результаты лабораторных исследований:

  • 1 степень или нормальная (менее 2,5 х ВГН) АЛТ
  • Степень 1 или нормальная (больше или равна 9,5 г/дл) HB
  • Степень 1 или нормальная (больше или равна 800 клеток/мм^3) АНК
  • Нормальный (более или равный 90 мл/мин) расчетного клиренса креатинина (CrCl; формула Кокрофта-Голта)
• При скрининге у матери отрицательная или следовая протеинурия (менее 1 степени).
• При скрининге у матери нормальный тест мочи на глюкозу (менее 1 степени).
• Намерение оставаться в зоне охвата исследовательского центра в течение 26 недель после родов.
• Регулярный доступ к сотовому телефону, который может принимать сообщения службы коротких сообщений (SMS), и только для когорты 1, также может отправлять SMS-сообщения.
• Только когорта 1: при включении в исследование выражает готовность принимать ДКП с момента беременности до 26 недель после родов.
• Только когорта 2: при включении в исследование выражает нежелание принимать ДКП с момента беременности до 26 недель после родов.
• На момент включения в исследование вес матери превышает 35 кг.
• Основываясь на оценке следователя при скрининге, мать владеет одним или несколькими изучаемыми языками.