Evaluación de la farmacocinética, la viabilidad, la aceptabilidad y la seguridad de la profilaxis oral previa a la exposición para la prevención del VIH durante el embarazo y el posparto

Componente PK (Grupos 1 y 2) Criterios de Inclusión:

• Al ingresar al estudio, la madre tiene entre 16 y 24 años de edad.

  • Para que las madres mayores de edad brinden su consentimiento informado independiente según lo determinen los procedimientos operativos estándar (SOP) del sitio y de acuerdo con las políticas y procedimientos de la junta de revisión institucional (IRB)/comité de ética (EC) del sitio: La madre está dispuesta y es capaz de brindar consentimiento informado por escrito para su participación en el estudio y la de su bebé.
  • Para las madres que no son mayores de edad para dar su consentimiento informado independiente. El padre/tutor u otro representante legalmente autorizado de la madre y su bebé está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para la participación de la madre y su bebé en el estudio; además, cuando corresponda, la madre está dispuesta y es capaz de dar su consentimiento por escrito para su participación en el estudio y la de su bebé.
• En la selección, evidencia de un embarazo único viable (Grupo 1 solamente) con confirmación ecográfica. Nota: Si los resultados ecográficos adecuados no están disponibles en los registros médicos en el momento de la selección, se debe realizar una ecografía para que el resultado esté disponible al ingresar al estudio.

• Al ingresar al estudio, embarazada o recién parida, en una de las siguientes dos ventanas de inscripción:

  • Grupo 1: edad gestacional de 14 a 24 semanas, definida como mayor de 13 semanas más seis días y menos de 24 semanas completas de gestación con confirmación ecográfica*, o
  • Grupo 2: 6 a 12 semanas posparto, definidas como entre 42 y 84 días después de la fecha del parto.
  • *Nota: Si los resultados ecográficos adecuados no están disponibles en los registros médicos en el momento de la selección, se debe realizar una ecografía para que el resultado esté disponible al ingresar al estudio.
• Al ingresar al estudio, estar dispuesto a iniciar la PrEP oral una vez al día y continuar usándola durante al menos 12 semanas bajo terapia bajo observación directa y apoyo para la adherencia.
• Dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio, VIH negativo por prueba de ARN del VIH.
• Al ingresar al estudio, prueba rápida negativa y ausencia de síntomas de infección aguda por VIH (es decir, enfermedad viral aguda).
• En la selección, Hepatitis B negativa por prueba de antígeno de superficie de Hepatitis B.

• En la selección, tiene los siguientes resultados de pruebas de laboratorio:

  • Grado 1 o normal (menos de 2,5 veces el límite superior de lo normal [ULN]) alanina transaminasa (ALT)
  • Hemoglobina grado 1 o normal (mayor o igual a 9.5 g/dL)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) grado 1 o normal (mayor o igual a 800 células/mm^3)
  • Aclaramiento de creatinina estimado normal (mayor o igual a 90 ml/min) (CrCl; fórmula de Cockcroft-Gault)
• En la selección, la madre tiene proteinuria negativa o trazas (menos de grado 1).
• En la selección, la madre tiene orina con tira reactiva normal para glucosa (menos de grado 1).
• Al ingreso al estudio, la madre pesa más de 35 kg.
• Intención de permanecer dentro del área de captación del sitio de estudio durante al menos 12 semanas (o hasta el momento del parto).

Criterios de exclusión (componente PK y componente de comparación de PrEP):

• La madre tiene algún proceso de enfermedad significativo actual no controlado, activo o crónico que, a juicio del investigador del sitio, haría inapropiada la participación en el estudio.

• La madre tiene antecedentes conocidos de cualquiera de los siguientes, según lo determine el investigador del sitio o la persona designada según el informe de la madre y los registros médicos disponibles:

  • Anemia de células falciformes (excluyendo rasgo de células falciformes), sangrado crónico, transfusión de sangre en los últimos 120 días (excluyendo enfermedades crónicas) u otras discrasias sanguíneas
  • Fractura ósea no explicada por traumatismo
  • Alergia/sensibilidad a FTC/TDF o sus componentes
• El feto tiene una anomalía congénita mayor conocida o sospechada, a partir de la revisión de datos anteriores, definida como una malformación estructural con importancia quirúrgica, médica o cosmética
• La madre tiene insuficiencia renal confirmada, antecedentes de enfermedad del parénquima renal conocida o riñón único conocido en la selección
• Uso actual de medicamentos prohibidos enumerados en el protocolo.
• Participación simultánea en un estudio de cualquier intervención biomédica de prevención del VIH o fármaco en investigación en un estudio de vacuna contra el VIH o estudio de microbicida
• Participación anterior en un estudio de vacunas contra el VIH
• Actualmente tomando un régimen de PrEP de fuentes ajenas al estudio
• Cualquier otra condición o situación social adversa que, en opinión del investigador del sitio, impediría el consentimiento informado, haría que la participación en el estudio fuera insegura, complicaría la interpretación de los datos de resultado del estudio o interferiría de otra manera con el logro de los objetivos del estudio.
• Participación pasada en IMPAACT 2009

Componente de comparación de PrEP (cohortes 1 y 2) Criterios de inclusión:

• Al ingresar al estudio, la madre tiene entre 16 y 24 años de edad.

  • Para las madres que son mayores de edad para dar su consentimiento informado independiente según lo determinen los SOP del sitio y de acuerdo con las políticas y procedimientos del IRB/EC del sitio: La madre está dispuesta y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para su participación en el estudio y la de su bebé.
  • Para las madres que no son mayores de edad para dar su consentimiento informado independiente. El padre/tutor u otro representante legalmente autorizado de la madre y su bebé está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para la participación de la madre y su bebé en el estudio; además, cuando corresponda, la madre está dispuesta y es capaz de dar su consentimiento por escrito para su participación en el estudio y la de su bebé.
• En la selección, evidencia de un embarazo único viable con una edad gestacional de 32 semanas o menos, definida como 224 días o menos después de la fecha de concepción con confirmación ecográfica. Nota: si los resultados ecográficos adecuados no están disponibles en los registros médicos en el momento de la selección, se debe realizar una ecografía en el ínterin para que el resultado esté disponible al ingresar al estudio.
• Dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio, resultado negativo en la prueba de ARN del VIH.
• Al ingresar al estudio, prueba rápida de VIH negativa y ausencia de síntomas de infección aguda por VIH (es decir, enfermedad viral aguda).
• En la selección, Hepatitis B negativa por prueba de antígeno de superficie de Hepatitis B realizada.

• En la selección, tiene los siguientes resultados de pruebas de laboratorio:

  • Grado 1 o normal (menos de 2,5 x LSN) ALT
  • Grado 1 o normal (mayor o igual a 9,5 g/dL) HB
  • Grado 1 o normal (mayor o igual a 800 células/mm^3) ANC
  • Normal (mayor o igual a 90 ml/min) para el aclaramiento de creatinina estimado (CrCl; fórmula de Cockcroft-Gault)
• En la selección, la madre tiene proteinuria negativa o trazas (menos de grado 1).
• En la selección, la madre tiene orina con tira reactiva normal para glucosa (menos de grado 1).
• Intención de permanecer dentro del área de captación del sitio de estudio durante las 26 semanas posteriores al parto
• Acceso regular a un teléfono celular que puede recibir mensajes del servicio de mensajes cortos (SMS), y solo para la Cohorte 1, también puede enviar mensajes SMS.
• Cohorte 1 únicamente: Al ingresar al estudio, expresa su disposición a tomar PrEP desde el embarazo hasta las 26 semanas posteriores al parto
• Cohorte 2 únicamente: al ingresar al estudio, expresa su falta de voluntad para tomar PrEP desde el embarazo hasta las 26 semanas posteriores al parto
• Al ingreso al estudio, la madre pesa más de 35 kg
• Según la evaluación del investigador del sitio en la selección, la madre sabe leer y escribir en uno o más de los idiomas del estudio