Avaliação da farmacocinética, viabilidade, aceitabilidade e segurança da profilaxia pré-exposição oral para prevenção do HIV durante a gravidez e o pós-parto

Critérios de Inclusão do Componente PK (Grupos 1 e 2):

• Na entrada no estudo, a mãe tem 16-24 anos de idade.

  • Para mães com idade legal para fornecer consentimento informado independente conforme determinado pelos procedimentos operacionais padrão (POPs) do local e consistente com as políticas e procedimentos do conselho de revisão institucional (IRB)/comitê de ética (CE) do local: A mãe está disposta e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para a participação dela e de seu bebê no estudo.
  • Para mães que não têm idade legal para fornecer consentimento informado independente. O pai/responsável ou outro representante legalmente autorizado da mãe e de seu bebê está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para a participação da mãe e de seu bebê no estudo; além disso, quando aplicável, a mãe deseja e pode fornecer consentimento por escrito para a participação dela e de seu bebê no estudo.
• Na triagem, evidência de gravidez única viável (somente Grupo 1) com confirmação ultrassonográfica. Nota: Se os resultados ultrassonográficos adequados não estiverem disponíveis nos registros médicos na triagem, um ultrassom deve ser realizado para que o resultado esteja disponível no início do estudo.

• No momento da entrada no estudo, grávida ou recém-nascido, em uma das duas janelas de inscrição a seguir:

  • Grupo 1: Idade gestacional de 14 a 24 semanas, definida como superior a 13 semanas mais seis dias e inferior a 24 semanas completas de gestação com confirmação ultrassonográfica*, ou
  • Grupo 2: 6 a 12 semanas pós-parto, definido como entre 42 e 84 dias após a data do parto.
  • *Observação: Se os resultados ultrassonográficos adequados não estiverem disponíveis nos registros médicos na triagem, um ultrassom deve ser realizado para que o resultado esteja disponível no início do estudo.
• No início do estudo, disposto a iniciar a PrEP oral uma vez ao dia e continuar o uso por pelo menos 12 semanas sob terapia diretamente observada e suporte para adesão.
• Dentro de 14 dias antes da entrada no estudo, HIV negativo pelo teste de RNA do HIV.
• Na entrada no estudo, teste rápido negativo e ausência de sintomas de infecção aguda pelo HIV (i.e. doença viral aguda).
• Na triagem, hepatite B negativa pelo teste de antígeno de superfície da hepatite B.

• Na triagem, tem os seguintes resultados de exames laboratoriais:

  • Grau 1 ou normal (menos de 2,5 x limite superior do normal [LSN]) alanina transaminase (ALT)
  • Grau 1 ou hemoglobina normal (maior ou igual a 9,5 g/dL)
  • Grau 1 ou normal (maior ou igual a 800 células/mm^3) contagem absoluta de neutrófilos (ANC)
  • Depuração de creatinina estimada normal (maior ou igual a 90 mL/min) (CrCl; fórmula de Cockcroft-Gault)
• Na triagem, a mãe tem proteinúria negativa ou residual (menor que Grau 1).
• Na triagem, a mãe apresenta urina normal com fita reagente para glicose (inferior a Grau 1).
• No início do estudo, a mãe pesava mais de 35 kg.
• Intenção de permanecer na área de captação do local de estudo por pelo menos 12 semanas (ou até o parto).

Critérios de Exclusão (Componente PK e Componente de Comparação PrEP):

• A mãe tem qualquer processo significativo descontrolado, ativo ou crônico da doença que, na opinião do investigador do centro, tornaria a participação no estudo inapropriada.

• A mãe tem um histórico conhecido de qualquer um dos seguintes, conforme determinado pelo investigador do centro ou pessoa designada com base no relatório materno e nos registros médicos disponíveis:

  • Anemia falciforme (excluindo traço falciforme), sangramento crônico, transfusão de sangue nos últimos 120 dias (excluindo doença crônica) ou outras discrasias sanguíneas
  • Fratura óssea não explicada por trauma
  • Alergia/sensibilidade ao FTC/TDF ou seus componentes
• O feto tem uma anomalia congênita importante conhecida ou suspeita, a partir da revisão do prontuário de dados anteriores, definida como uma malformação estrutural com importância cirúrgica, médica ou cosmética
• A mãe tem insuficiência renal confirmada, história de doença conhecida do parênquima renal ou rim único conhecido na triagem
• Uso atual de medicamentos proibidos listados no protocolo
• Participação simultânea em um estudo de qualquer intervenção biomédica de prevenção do HIV ou medicamento experimental em um estudo de vacina contra o HIV ou estudo de microbicida
• Participação anterior em um estudo de vacina contra o HIV
• Atualmente tomando um regime de PrEP de fontes que não são do estudo
• Qualquer outra condição ou situação social adversa que, na opinião do investigador do centro, impeça o consentimento informado, torne a participação no estudo insegura, complique a interpretação dos dados do resultado do estudo ou de outra forma interfira na consecução dos objetivos do estudo
• Participação anterior no IMPAACT 2009

Componente de comparação de PrEP (Coortes 1 e 2) Critérios de inclusão:

• Na entrada no estudo, a mãe tem 16-24 anos de idade.

  • Para mães com idade legal para fornecer consentimento informado independente, conforme determinado pelos SOPs do local e consistente com as políticas e procedimentos do IRB/EC do local: A mãe está disposta e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para a participação dela e de seu bebê no estudo.
  • Para mães que não têm idade legal para fornecer consentimento informado independente. O pai/responsável ou outro representante legalmente autorizado da mãe e de seu bebê está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para a participação da mãe e de seu bebê no estudo; além disso, quando aplicável, a mãe deseja e pode fornecer consentimento por escrito para a participação dela e de seu bebê no estudo.
• Na triagem, evidência de gravidez única viável com idade gestacional de 32 semanas ou menos, definida como 224 dias ou menos após a data da concepção com confirmação ultrassonográfica. Observação: se os resultados ultrassonográficos adequados não estiverem disponíveis nos registros médicos na triagem, um ultrassom deve ser realizado nesse ínterim para que o resultado esteja disponível no início do estudo.
• Dentro de 14 dias antes da entrada no estudo, negativo pelo teste de RNA do HIV.
• Na entrada no estudo, teste rápido de HIV negativo e ausência de sintomas de infecção aguda por HIV (i.e. doença viral aguda).
• Na triagem, Hepatite B negativa pelo teste de antígeno de superfície da Hepatite B realizado.

• Na triagem, tem os seguintes resultados de exames laboratoriais:

  • Grau 1 ou normal (menos de 2,5 x LSN) ALT
  • Grau 1 ou normal (maior ou igual a 9,5 g/dL) HB
  • Grau 1 ou normal (maior ou igual a 800 células/mm^3) CAN
  • Normal (maior ou igual a 90 mL/min) para depuração de creatinina estimada (CrCl; fórmula de Cockcroft-Gault)
• Na triagem, a mãe tem proteinúria negativa ou residual (menor que Grau 1).
• Na triagem, a mãe apresenta urina normal com fita reagente para glicose (inferior a Grau 1).
• Intenção de permanecer dentro da área de abrangência do local do estudo até 26 semanas após o parto
• O acesso regular a um telefone celular capaz de receber mensagens do serviço de mensagens curtas (SMS), e apenas para a Coorte 1, também é capaz de enviar mensagens SMS.
• Coorte 1 apenas: ao entrar no estudo, expressa vontade de tomar a PrEP desde a gravidez até 26 semanas após o parto
• Coorte 2 apenas: ao entrar no estudo, expressa relutância em tomar a PrEP desde a gravidez até 26 semanas após o parto
• No início do estudo, a mãe pesa mais de 35 kg
• Com base na avaliação do investigador do local na triagem, a mãe é alfabetizada em um ou mais dos idiomas do estudo