Evaluatie van de farmacokinetiek, haalbaarheid, aanvaardbaarheid en veiligheid van orale pre-expositieprofylaxe voor hiv-preventie tijdens zwangerschap en postpartum

Farmacokinetische component (groep 1 en 2) Opnamecriteria:

• Bij aanvang van de studie is de moeder 16-24 jaar oud.

  • Voor moeders die de wettelijke leeftijd hebben om onafhankelijke geïnformeerde toestemming te geven zoals bepaald door de standaard operationele procedures (SOP's) van de locatie en in overeenstemming met het beleid en de procedures van de institutionele beoordelingsraad (IRB)/ethische commissie (EC) van de locatie: De moeder is bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de studiedeelname van haar en haar baby.
  • Voor moeders die niet de wettelijke leeftijd hebben om onafhankelijke geïnformeerde toestemming te geven. De ouder/voogd of een andere wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de moeder en haar baby is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor de deelname van de moeder en haar baby aan het onderzoek; daarnaast is de moeder, indien van toepassing, bereid en in staat om schriftelijke toestemming te geven voor de deelname van haar en haar kind aan het onderzoek.
• Bij screening, bewijs van een levensvatbare eenlingzwangerschap (alleen groep 1) met echografische bevestiging. Opmerking: Als er bij de screening geen adequate echografische resultaten beschikbaar zijn uit medische dossiers, moet er een echografie worden uitgevoerd zodat het resultaat beschikbaar is bij aanvang van het onderzoek.

• Bij aanvang van de studie, zwanger of recent bevallen, in een van de volgende twee inschrijvingsvensters:

  • Groep 1: zwangerschapsduur van 14 tot 24 weken, gedefinieerd als meer dan 13 weken plus zes dagen en minder dan 24 voltooide weken zwangerschap met echografische bevestiging*, of
  • Groep 2: 6 tot 12 weken postpartum, gedefinieerd als tussen 42 en 84 dagen na de bevallingsdatum.
  • *Opmerking: Als er bij de screening geen adequate echografische resultaten beschikbaar zijn uit medische dossiers, moet er een echografie worden uitgevoerd zodat het resultaat beschikbaar is bij aanvang van het onderzoek.
• Bij aanvang van de studie bereid om eenmaal daags orale PrEP te starten en het gebruik gedurende ten minste 12 weken voort te zetten onder direct geobserveerde therapie en ondersteuning voor therapietrouw.
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek HIV-negatief door HIV-RNA-test.
• Bij aanvang van de studie, snelle test negatief en afwezigheid van symptomen van acute hiv-infectie (d.w.z. acute virale ziekte).
• Bij screening Hepatitis B-negatief door Hepatitis B-oppervlakte-antigeentest.

• Heeft bij screening de volgende laboratoriumtestresultaten:

  • Graad 1 of normaal (minder dan 2,5 x bovengrens van normaal [ULN]) alaninetransaminase (ALAT)
  • Graad 1 of normaal (hoger dan of gelijk aan 9,5 g/dl) hemoglobine
  • Graad 1 of normaal (groter dan of gelijk aan 800 cellen/mm^3) absoluut aantal neutrofielen (ANC)
  • Normale (hoger dan of gelijk aan 90 ml/min) geschatte creatinineklaring (CrCl; Cockcroft-Gault-formule)
• Bij screening heeft de moeder negatieve of sporen van proteïnurie (minder dan graad 1).
• Bij screening heeft de moeder normale peilstokurine voor glucose (minder dan Graad 1).
• Bij aanvang van het onderzoek weegt de moeder meer dan 35 kg.
• Intentie om gedurende ten minste 12 weken (of tot aan de bevalling) binnen het verzorgingsgebied van de onderzoekslocatie te blijven.

Uitsluitingscriteria (PK-component en PrEP-vergelijkingscomponent):

• Moeder heeft op dit moment een aanzienlijk ongecontroleerd, actief of chronisch ziekteproces dat, naar het oordeel van de locatieonderzoeker, deelname aan het onderzoek ongepast zou maken.

• De moeder heeft een bekende voorgeschiedenis van een van de volgende zaken, zoals vastgesteld door de locatieonderzoeker of aangewezen persoon op basis van het rapport van de moeder en beschikbare medische dossiers:

  • Sikkelcelanemie (exclusief sikkelcelziekte), chronische bloeding, bloedtransfusie in de afgelopen 120 dagen (exclusief chronische ziekte) of andere bloeddyscrasieën
  • Botbreuk niet verklaard door trauma
  • Allergie/gevoeligheid voor FTC/TDF of zijn componenten
• De foetus heeft een bekende of vermoede ernstige aangeboren afwijking, op basis van kaartonderzoek van eerdere gegevens, gedefinieerd als een structurele misvorming met chirurgisch, medisch of cosmetisch belang
• Moeder heeft bij screening nierinsufficiëntie, een voorgeschiedenis van bekende nierparenchymziekte of een enkele nier vastgesteld
• Huidig ​​​​gebruik van verboden medicijnen die in het protocol worden vermeld
• Gelijktijdige deelname aan een onderzoek naar een biomedische hiv-preventie-interventie of een onderzoeksgeneesmiddel in een hiv-vaccinonderzoek of microbicideonderzoek
• Eerdere deelname aan een hiv-vaccinstudie
• Neemt momenteel een PrEP-regime van niet-studiebronnen
• Elke andere omstandigheid of ongunstige sociale situatie die, naar de mening van de locatieonderzoeker, geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van gegevens over onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren
• Eerdere deelname aan IMPAACT 2009

PrEP-vergelijkingscomponent (cohorten 1 en 2) Opnamecriteria:

• Bij aanvang van de studie is de moeder 16-24 jaar oud.

  • Voor moeders die de wettelijke leeftijd hebben om onafhankelijke geïnformeerde toestemming te geven zoals bepaald door de SOP's van de locatie en in overeenstemming met het IRB/EC-beleid en de procedures van de locatie: De moeder is bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek van haar en haar baby.
  • Voor moeders die niet de wettelijke leeftijd hebben om onafhankelijke geïnformeerde toestemming te geven. De ouder/voogd of een andere wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de moeder en haar baby is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor de deelname van de moeder en haar baby aan het onderzoek; daarnaast is de moeder, indien van toepassing, bereid en in staat om schriftelijke toestemming te geven voor de deelname van haar en haar kind aan het onderzoek.
• Bij screening bewijs van een levensvatbare eenlingzwangerschap met een zwangerschapsduur van 32 weken of minder, gedefinieerd als 224 dagen of minder na de conceptiedatum met echografische bevestiging. Opmerking: als er bij de screening geen adequate echografische resultaten beschikbaar zijn uit medische dossiers, moet er tussentijds een echografie worden uitgevoerd, zodat het resultaat beschikbaar is bij aanvang van het onderzoek.
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, negatief door HIV RNA-test.
• Bij aanvang van de studie, hiv-sneltest negatief en afwezigheid van symptomen van acute hiv-infectie (d.w.z. acute virale ziekte).
• Bij screening Hepatitis B negatief door Hepatitis B oppervlakte antigeen test uitgevoerd.

• Heeft bij screening de volgende laboratoriumtestresultaten:

  • Graad 1 of normaal (minder dan 2,5 x ULN) ALAT
  • Graad 1 of normaal (hoger dan of gelijk aan 9,5 g/dL) HB
  • Graad 1 of normaal (groter dan of gelijk aan 800 cellen/mm^3) ANC
  • Normaal (hoger dan of gelijk aan 90 ml/min) voor geschatte creatinineklaring (CrCl; Cockcroft-Gault-formule)
• Bij screening heeft de moeder negatieve of sporen van proteïnurie (minder dan graad 1).
• Bij screening heeft de moeder normale peilstokurine voor glucose (minder dan Graad 1).
• Intentie om binnen het verzorgingsgebied van de onderzoekslocatie te blijven tot 26 weken postpartum
• Regelmatige toegang tot een mobiele telefoon die SMS-berichten (Short Message Service) kan ontvangen, en alleen voor Cohort 1, ook SMS-berichten kan verzenden.
• Alleen cohort 1: geeft bij aanvang van het onderzoek blijk van bereidheid om PrEP te gebruiken vanaf de zwangerschap tot 26 weken postpartum
• Alleen cohort 2: geeft bij aanvang van het onderzoek blijk van onwil om PrEP te gebruiken vanaf de zwangerschap tot 26 weken postpartum
• Bij aanvang van het onderzoek weegt de moeder meer dan 35 kg
• Op basis van de beoordeling van de locatieonderzoeker bij de screening is de moeder geletterd in een of meer van de studietalen