Utvärdering av farmakokinetiken, genomförbarheten, acceptansen och säkerheten för oral profylax före exponering för förebyggande av hiv under graviditet och postpartum

PK-komponent (Grupp 1 och 2) Inklusionskriterier:

• Vid studiestart är mamma 16-24 år.

  • För mödrar som är myndiga för att ge oberoende informerat samtycke som bestäms av platsstandardoperativa procedurer (SOP) och i överensstämmelse med policyer och procedurer för webbplatsens institutionella granskningsnämnd (IRB)/etiska kommittén (EC): Mamman är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för hennes och hennes spädbarns deltagande i studien.
  • För mödrar som inte är myndiga att ge oberoende informerat samtycke. Föräldern/vårdnadshavaren eller annan lagligt auktoriserad företrädare för modern och hennes spädbarn är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för modern och hennes spädbarns deltagande i studien; Dessutom, i tillämpliga fall, är mamman villig och kan ge skriftligt samtycke till hennes och hennes spädbarns studiedeltagande.
• Vid screening, bevis på en livskraftig singelgraviditet (endast grupp 1) med sonografisk bekräftelse. Obs: Om adekvata sonografiska resultat inte är tillgängliga från medicinska journaler vid screening, måste ett ultraljud utföras så att resultatet är tillgängligt vid studiestart.

• Vid studiestart, gravid eller nyligen förlossad, i något av följande två registreringsfönster:

  • Grupp 1: Graviditetsålder på 14 till 24 veckor, definierad som mer än 13 veckor plus sex dagar och mindre än 24 avslutade graviditetsveckor med sonografisk bekräftelse*, eller
  • Grupp 2: 6 till 12 veckor efter förlossningen, definierat som mellan 42 och 84 dagar efter förlossningsdatumet.
  • *Obs: Om adekvata sonografiska resultat inte är tillgängliga från medicinska journaler vid screening, måste ett ultraljud utföras så att resultatet är tillgängligt vid studiestart.
• Vid inträde i studien, villig att påbörja oral PrEP en gång dagligen och fortsätta användningen i minst 12 veckor under direkt observerad terapi och stöd för följsamhet.
• Inom 14 dagar före studiestart, HIV-negativ genom HIV RNA-test.
• Vid inträde i studien, snabbtest negativt och frånvaro av symtom på akut HIV-infektion (dvs. akut virussjukdom).
• Vid screening, Hepatit B negativ genom Hepatit B ytantigentest.

• Har vid screening följande laboratorietestresultat:

  • Grad 1 eller normal (mindre än 2,5 x övre gräns för normal [ULN]) alanintransaminas (ALT)
  • Grad 1 eller normalt (större än eller lika med 9,5 g/dL) hemoglobin
  • Grad 1 eller normalt (större än eller lika med 800 celler/mm^3) absolut neutrofilantal (ANC)
  • Normal (större än eller lika med 90 ml/min) uppskattad kreatininclearance (CrCl; Cockcroft-Gault-formel)
• Vid screening har mamman negativ eller spårproteinuri (mindre än grad 1).
• Vid screening har mamma normal mätsticksurin för glukos (mindre än grad 1).
• Vid studiestart väger mamma mer än 35 kg.
• Avsikt att vistas inom studieplatsens upptagningsområde i minst 12 veckor (eller genom leverans).

Uteslutningskriterier (PK-komponent och PrEP-jämförelsekomponent):

• Mamma har någon pågående betydande okontrollerad, aktiv eller kronisk sjukdomsprocess som, enligt platsutredarens bedömning, skulle göra deltagande i studien olämpligt.

• Mamma har en känd historia av något av följande, som fastställts av platsutredaren eller utses baserat på moderns rapport och tillgängliga medicinska journaler:

  • Sicklecellanemi (exklusive sicklecellegenskaper), kronisk blödning, blodtransfusion under de senaste 120 dagarna (exklusive för kronisk sjukdom) eller andra bloddyskrasier
  • Benfraktur förklaras inte av trauma
  • Allergi/känslighet mot FTC/TDF eller dess komponenter
• Foster har en känd eller misstänkt allvarlig medfödd anomali, från kartgranskning av tidigare data, definierad som en strukturell missbildning med kirurgisk, medicinsk eller kosmetisk betydelse
• Mamma har bekräftat njurinsufficiens, en historia av känd njurparenkymsjukdom eller känd enstaka njure vid screening
• Nuvarande användning av förbjudna läkemedel som anges i protokollet
• Samtidigt deltagande i en studie av någon biomedicinsk HIV-förebyggande intervention eller prövningsläkemedel i en HIV-vaccinstudie eller mikrobicidstudie
• Tidigare deltagande i en HIV-vaccinstudie
• Tar för närvarande en PrEP-kur från icke-studiekällor
• Alla andra tillstånd eller negativa sociala situationer som, enligt platsutredarens åsikt, skulle utesluta informerat samtycke, göra studiedeltagande osäkert, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiemålen
• Tidigare deltagande i IMPAACT 2009

Inklusionskriterier för PrEP-jämförelse (kohorter 1 och 2):

• Vid studiestart är mamma 16-24 år.

  • För mödrar som är myndiga att ge oberoende informerat samtycke som bestäms av webbplatsens SOP och i överensstämmelse med webbplatsens IRB/EC-policyer och procedurer: Mamman är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för hennes och hennes spädbarns deltagande i studien.
  • För mödrar som inte är myndiga att ge oberoende informerat samtycke. Föräldern/vårdnadshavaren eller annan lagligt auktoriserad företrädare för modern och hennes spädbarn är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för modern och hennes spädbarns deltagande i studien; Dessutom, i tillämpliga fall, är mamman villig och kan ge skriftligt samtycke till hennes och hennes spädbarns studiedeltagande.
• Vid screening, bevis på en livskraftig singelgraviditet med en graviditetsålder på 32 veckor eller mindre, definierat som 224 dagar eller mindre efter befruktningsdatumet med sonografisk bekräftelse. Obs: om adekvata sonografiska resultat inte är tillgängliga från medicinska journaler vid screening, måste ett ultraljud göras under tiden så att resultatet är tillgängligt vid studiestart.
• Inom 14 dagar före studiestart, negativt genom HIV RNA-test.
• Vid inträde i studien, HIV-snabbtest negativt och frånvaro av symtom på akut HIV-infektion (dvs. akut virussjukdom).
• Vid screening utfördes Hepatit B negativ genom Hepatit B ytantigentest.

• Har vid screening följande laboratorietestresultat:

  • Grad 1 eller normal (mindre än 2,5 x ULN) ALT
  • Grad 1 eller normal (större än eller lika med 9,5 g/dL) HB
  • Grad 1 eller normal (större än eller lika med 800 celler/mm^3) ANC
  • Normal (större än eller lika med 90 ml/min) för beräknat kreatininclearance (CrCl; Cockcroft-Gault-formel)
• Vid screening har mamman negativ eller spårproteinuri (mindre än grad 1).
• Vid screening har mamma normal mätsticksurin för glukos (mindre än grad 1).
• Avsikt att stanna inom studieplatsens upptagningsområde under 26 veckor efter förlossningen
• Regelbunden åtkomst till en mobiltelefon som kan ta emot SMS-meddelanden (short message service) och endast för Cohort 1 kan också skicka SMS.
• Endast kohort 1: Vid studiestart, uttrycker villighet att ta PrEP från graviditet upp till 26 veckor efter förlossningen
• Endast kohort 2: Vid studiestart, uttrycker ovilja att ta PrEP från graviditet upp till 26 veckor efter förlossningen
• Vid studiestart väger mamma mer än 35 kg
• Baserat på platsutredarens bedömning vid screening är mamma läskunnig i ett eller flera av studiespråken