Evaluering af farmakokinetikken, gennemførligheden, acceptabiliteten og sikkerheden af ​​oral præ-eksponeringsprofylakse til HIV-forebyggelse under graviditet og postpartum

PK-komponent (Gruppe 1 og 2) Inklusionskriterier:

• Ved studiestart er mor 16-24 år.

  • For mødre, der er myndige til at give uafhængigt informeret samtykke som bestemt af stedets standarddriftsprocedurer (SOP'er) og i overensstemmelse med politikker og procedurer for stedets institutionelle revisionsudvalg (IRB)/etisk komité (EC): Moderen er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til hendes og hendes spædbarns deltagelse i undersøgelsen.
  • For mødre, der ikke er myndige, til at give uafhængigt informeret samtykke. Forælderen/værgen eller anden juridisk autoriseret repræsentant for moderen og hendes spædbarn er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til moderen og hendes spædbarns deltagelse i undersøgelsen; herudover, når det er relevant, er moderen villig og i stand til at give skriftligt samtykke til sin og sit spædbarns studiedeltagelse.
• Ved screening, bevis for en levedygtig singleton-graviditet (kun gruppe 1) med sonografisk bekræftelse. Bemærk: Hvis tilstrækkelige sonografiske resultater ikke er tilgængelige fra medicinske journaler ved screening, skal der udføres en ultralyd, så resultatet er tilgængeligt ved undersøgelsens start.

• Ved studiestart, gravid eller nyligt født, i et af følgende to tilmeldingsvinduer:

  • Gruppe 1: Svangerskabsalder på 14 til 24 uger, defineret som mere end 13 uger plus seks dage og mindre end 24 afsluttede svangerskabsuger med sonografisk bekræftelse*, eller
  • Gruppe 2: 6 til 12 uger efter fødslen, defineret som mellem 42 og 84 dage efter fødselsdatoen.
  • *Bemærk: Hvis tilstrækkelige sonografiske resultater ikke er tilgængelige fra lægejournaler ved screening, skal der udføres en ultralyd, så resultatet er tilgængeligt ved undersøgelsens start.
• Ved studiestart, villig til at påbegynde oral PrEP én gang dagligt og fortsætte brugen i mindst 12 uger under direkte observeret terapi og støtte til adhærens.
• Inden for 14 dage før studiestart, HIV-negativ ved HIV RNA-test.
• Ved studiestart, hurtig test negativ og fravær af symptomer på akut HIV-infektion (dvs. akut virussygdom).
• Ved screening var Hepatitis B negativ ved Hepatitis B overfladeantigentest.

• Har ved screening følgende laboratorietestresultater:

  • Grad 1 eller normal (mindre end 2,5 x øvre grænse for normal [ULN]) alanintransaminase (ALT)
  • Grad 1 eller normalt (større end eller lig med 9,5 g/dL) hæmoglobin
  • Grad 1 eller normalt (større end eller lig med 800 celler/mm^3) absolut neutrofiltal (ANC)
  • Normal (større end eller lig med 90 ml/min) estimeret kreatininclearance (CrCl; Cockcroft-Gault formel)
• Ved screening har mor negativ eller sporproteinuri (mindre end grad 1).
• Ved screening har moderen normal urin for glukose (mindre end grad 1).
• Ved studiestart vejer mor mere end 35 kg.
• Intention om at opholde sig inden for undersøgelsesstedets opland i mindst 12 uger (eller gennem levering).

Eksklusionskriterier (PK-komponent og PrEP-sammenligningskomponent):

• Mor har en aktuel betydelig ukontrolleret, aktiv eller kronisk sygdomsproces, som efter stedets undersøgelsesleders vurdering ville gøre deltagelse i undersøgelsen upassende.

• Mor har en kendt historie med et eller flere af følgende, som bestemt af stedets efterforsker eller udpegede baseret på moderens rapport og tilgængelige lægejournaler:

  • Seglcelleanæmi (eksklusive seglcelleegenskaber), kronisk blødning, blodtransfusion inden for de seneste 120 dage (undtagen for kronisk sygdom) eller andre bloddyskrasier
  • Knoglebrud kan ikke forklares med traumer
  • Allergi/følsomhed over for FTC/TDF eller dets komponenter
• Fosteret har en kendt eller formodet større medfødt anomali, fra diagramgennemgang af tidligere data, defineret som en strukturel misdannelse med kirurgisk, medicinsk eller kosmetisk betydning
• Moderen har bekræftet nyreinsufficiens, en historie med kendt nyreparenkymsygdom eller kendt enkelt nyre ved screening
• Nuværende brug af forbudte medikamenter anført i protokollen
• Samtidig deltagelse i en undersøgelse af enhver biomedicinsk hiv-forebyggende intervention eller forsøgslægemiddel i en hiv-vaccineundersøgelse eller mikrobicidundersøgelse
• Tidligere deltagelse i et HIV-vaccinestudie
• Tager i øjeblikket en PrEP-kur fra ikke-undersøgelseskilder
• Enhver anden tilstand eller ugunstig social situation, der efter stedets efterforskers mening ville udelukke informeret samtykke, gøre undersøgelsesdeltagelse usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål.
• Tidligere deltagelse i IMPAACT 2009

Inklusionskriterier for PrEP-sammenligning (kohorte 1 og 2):

• Ved studiestart er mor 16-24 år.

  • For mødre, der er myndige til at give uafhængigt informeret samtykke som bestemt af webstedets SOP'er og i overensstemmelse med webstedets IRB/EC-politikker og -procedurer: Moderen er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til hendes og hendes spædbarns deltagelse i undersøgelsen.
  • For mødre, der ikke er myndige, til at give uafhængigt informeret samtykke. Forælderen/værgen eller anden juridisk autoriseret repræsentant for moderen og hendes spædbarn er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til moderen og hendes spædbarns deltagelse i undersøgelsen; herudover, når det er relevant, er moderen villig og i stand til at give skriftligt samtykke til sin og sit spædbarns studiedeltagelse.
• Ved screening, bevis for en levedygtig singleton-graviditet med en gestationsalder på 32 uger eller mindre, defineret som 224 dage eller mindre efter undfangelsesdatoen med sonografisk bekræftelse. Bemærk: Hvis tilstrækkelige sonografiske resultater ikke er tilgængelige fra lægejournaler ved screening, skal der foretages en ultralyd i mellemtiden, så resultatet er tilgængeligt ved studiestart.
• Inden for 14 dage før studiestart, negativ ved HIV RNA-test.
• Ved start af undersøgelsen blev HIV-hurtigtest negativ og fravær af symptomer på akut HIV-infektion (dvs. akut virussygdom).
• Ved screening blev Hepatitis B negativ ved Hepatitis B overfladeantigentest udført.

• Har ved screening følgende laboratorietestresultater:

  • Grad 1 eller normal (mindre end 2,5 x ULN) ALT
  • Grad 1 eller normal (større end eller lig med 9,5 g/dL) HB
  • Grad 1 eller normal (større end eller lig med 800 celler/mm^3) ANC
  • Normal (større end eller lig med 90 ml/min) for estimeret kreatininclearance (CrCl; Cockcroft-Gault formel)
• Ved screening har mor negativ eller sporproteinuri (mindre end grad 1).
• Ved screening har moderen normal urin for glukose (mindre end grad 1).
• Intention om at blive inden for undersøgelsesstedets opland gennem 26 uger efter fødslen
• Regelmæssig adgang til en mobiltelefon, der er i stand til at modtage SMS-beskeder (short message service), og kun for kohorte 1, er også i stand til at sende SMS-beskeder.
• Kun kohorte 1: Ved studiestart, udtrykker vilje til at tage PrEP fra graviditet op til 26 uger efter fødslen
• Kun kohorte 2: Ved studiestart, udtrykker uvilje til at tage PrEP fra graviditeten op til 26 uger efter fødslen
• Ved studiestart vejer mor mere end 35 kg
• Baseret på undersøgelsesstedsvurdering ved screening er mor læsefærdig i et eller flere af studiesprogene