Bewertung der Pharmakokinetik, Durchführbarkeit, Akzeptanz und Sicherheit der oralen Präexpositionsprophylaxe zur HIV-Prävention während der Schwangerschaft und nach der Geburt

PK-Komponente (Gruppen 1 und 2) Einschlusskriterien:

• Bei Studieneintritt ist die Mutter 16-24 Jahre alt.

  • Für Mütter, die volljährig sind, eine unabhängige Einverständniserklärung gemäß den Standardarbeitsanweisungen (SOPs) des Standorts und im Einklang mit den Richtlinien und Verfahren des Institutional Review Board (IRB)/Ethikausschusses (EC) des Standorts abzugeben: Die Mutter ist bereit und in der Lage, dies zu tun schriftliche Einverständniserklärung für die Studienteilnahme von ihr und ihrem Kind.
  • Für Mütter, die nicht volljährig sind, um eine unabhängige Einverständniserklärung abzugeben. Die Eltern/Erziehungsberechtigten oder andere gesetzlich bevollmächtigte Vertreter der Mutter und ihres Kindes sind willens und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studienteilnahme der Mutter und ihres Kindes abzugeben; Darüber hinaus ist die Mutter gegebenenfalls bereit und in der Lage, eine schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an der Studie für sie und ihr Kind zu erteilen.
• Beim Screening Nachweis einer lebensfähigen Einlingsschwangerschaft (nur Gruppe 1) mit sonographischer Bestätigung. Hinweis: Wenn beim Screening keine adäquaten sonografischen Ergebnisse aus den Krankenakten verfügbar sind, muss ein Ultraschall durchgeführt werden, damit das Ergebnis bei Studieneintritt verfügbar ist.

• Bei Studieneintritt, schwanger oder kürzlich entbunden, in einem der beiden folgenden Einschreibungsfenster:

  • Gruppe 1: Gestationsalter von 14 bis 24 Wochen, definiert als mehr als 13 Wochen plus sechs Tage und weniger als 24 vollendete Schwangerschaftswochen mit sonographischer Bestätigung*, oder
  • Gruppe 2: 6 bis 12 Wochen nach der Geburt, definiert als zwischen 42 und 84 Tage nach dem Geburtsdatum.
  • *Hinweis: Wenn beim Screening keine adäquaten sonografischen Ergebnisse aus den Krankenakten verfügbar sind, muss ein Ultraschall durchgeführt werden, damit das Ergebnis bei Studieneintritt verfügbar ist.
• Bei Studieneintritt bereit, mit der einmal täglichen oralen PrEP zu beginnen und die Anwendung für mindestens 12 Wochen unter direkt beobachteter Therapie und Unterstützung für die Einhaltung fortzusetzen.
• Innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt HIV-negativ durch HIV-RNA-Test.
• Negativer Schnelltest bei Studieneintritt und Fehlen von Symptomen einer akuten HIV-Infektion (d. h. akute Viruserkrankung).
• Hepatitis-B-negativ beim Screening durch Hepatitis-B-Oberflächenantigentest.

• Hat beim Screening die folgenden Labortestergebnisse:

  • Alanintransaminase (ALT) Grad 1 oder normal (weniger als 2,5 x Obergrenze des Normalwertes [ULN])
  • Hämoglobin Grad 1 oder normal (größer oder gleich 9,5 g/dl).
  • Grad 1 oder normal (größer oder gleich 800 Zellen/mm^3) absolute Neutrophilenzahl (ANC)
  • Normale (größer als oder gleich 90 ml/min) geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl; Cockcroft-Gault-Formel)
• Beim Screening hat die Mutter eine negative oder Spuren von Proteinurie (weniger als Grad 1).
• Beim Screening hat die Mutter einen normalen Teststreifenurin für Glukose (weniger als Grad 1).
• Bei Studieneintritt wiegt die Mutter mehr als 35 kg.
• Absicht zum Aufenthalt im Einzugsgebiet des Studienzentrums für mindestens 12 Wochen (oder durch Entbindung).

Ausschlusskriterien (PK-Komponente und PrEP-Vergleichskomponente):

• Die Mutter hat einen aktuellen signifikanten unkontrollierten, aktiven oder chronischen Krankheitsprozess, der nach Einschätzung des Prüfers des Zentrums eine Teilnahme an der Studie unangemessen machen würde.

• Die Mutter hat eine bekannte Vorgeschichte von einem der folgenden Fälle, wie vom Prüfer vor Ort oder einem Beauftragten basierend auf dem Bericht der Mutter und den verfügbaren Krankenakten festgestellt:

  • Sichelzellenanämie (ausgenommen Sichelzellenanämie), chronische Blutungen, Bluttransfusionen innerhalb der letzten 120 Tage (ausgenommen bei chronischen Erkrankungen) oder andere Blutdyskrasien
  • Knochenbruch nicht durch Trauma erklärt
  • Allergie/Empfindlichkeit gegen FTC/TDF oder seine Bestandteile
• Der Fötus hat eine bekannte oder vermutete schwere angeborene Anomalie, die aus einer Diagrammprüfung früherer Daten hervorgeht und als strukturelle Fehlbildung mit chirurgischer, medizinischer oder kosmetischer Bedeutung definiert ist
• Die Mutter hat eine bestätigte Niereninsuffizienz, eine bekannte Nierenparenchymerkrankung in der Vorgeschichte oder eine bekannte einzelne Niere beim Screening
• Aktuelle Verwendung von verbotenen Medikamenten, die im Protokoll aufgeführt sind
• Gleichzeitige Teilnahme an einer Studie zu einer biomedizinischen HIV-Präventionsmaßnahme oder einem Prüfpräparat in einer HIV-Impfstoffstudie oder Mikrobizidstudie
• Frühere Teilnahme an einer HIV-Impfstoffstudie
• Nehmen Sie derzeit ein PrEP-Regime aus Quellen außerhalb der Studie ein
• Jede andere Bedingung oder nachteilige soziale Situation, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen, die Teilnahme an der Studie unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder auf andere Weise das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen würde
• Frühere Teilnahme an IMPAACT 2009

PrEP-Vergleichskomponente (Kohorte 1 und 2) Einschlusskriterien:

• Bei Studieneintritt ist die Mutter 16-24 Jahre alt.

  • Für Mütter, die volljährig sind, um eine unabhängige Einverständniserklärung gemäß den SOPs des Standorts und im Einklang mit den IRB/EC-Richtlinien und -Verfahren des Standorts abzugeben: Die Mutter ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studienteilnahme für sich und ihr Kind abzugeben.
  • Für Mütter, die nicht volljährig sind, um eine unabhängige Einverständniserklärung abzugeben. Die Eltern/Erziehungsberechtigten oder andere gesetzlich bevollmächtigte Vertreter der Mutter und ihres Kindes sind willens und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studienteilnahme der Mutter und ihres Kindes abzugeben; Darüber hinaus ist die Mutter gegebenenfalls bereit und in der Lage, eine schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an der Studie für sie und ihr Kind zu erteilen.
• Beim Screening Nachweis einer lebensfähigen Einlingsschwangerschaft mit einem Gestationsalter von 32 Wochen oder weniger, definiert als 224 Tage oder weniger nach dem Datum der Empfängnis mit sonographischer Bestätigung. Hinweis: Wenn beim Screening keine adäquaten sonografischen Ergebnisse aus den Krankenakten verfügbar sind, muss zwischenzeitlich ein Ultraschall durchgeführt werden, damit das Ergebnis bei Studieneintritt verfügbar ist.
• Innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt negativ durch HIV-RNA-Test.
• Bei Studieneintritt HIV-Schnelltest negativ und keine Symptome einer akuten HIV-Infektion (d. h. akute Viruserkrankung).
• Beim Screening Hepatitis B-negativ durch durchgeführten Hepatitis B-Oberflächenantigentest.

• Hat beim Screening die folgenden Labortestergebnisse:

  • Grad 1 oder normal (weniger als 2,5 x ULN) ALT
  • Grad 1 oder normal (größer als oder gleich 9,5 g/dl) HB
  • Grad 1 oder normal (größer oder gleich 800 Zellen/mm^3) ANC
  • Normal (größer oder gleich 90 ml/min) für die geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl; Cockcroft-Gault-Formel)
• Beim Screening hat die Mutter eine negative oder Spuren von Proteinurie (weniger als Grad 1).
• Beim Screening hat die Mutter einen normalen Teststreifenurin für Glukose (weniger als Grad 1).
• Absicht, bis 26 Wochen nach der Geburt im Einzugsgebiet des Studienzentrums zu bleiben
• Regelmäßiger Zugriff auf ein Mobiltelefon, das SMS-Nachrichten (Short Message Service) empfangen kann, und nur für Kohorte 1 auch SMS-Nachrichten senden kann.
• Nur Kohorte 1: Bekundet bei Studieneintritt die Bereitschaft, PrEP ab der Schwangerschaft bis 26 Wochen nach der Geburt einzunehmen
• Nur Kohorte 2: Bekundet bei Studieneintritt seine Unwilligkeit, PrEP von der Schwangerschaft bis zu 26 Wochen nach der Geburt einzunehmen
• Bei Studieneintritt wiegt die Mutter mehr als 35 kg
• Basierend auf der Beurteilung durch den Prüfarzt vor Ort beim Screening ist die Mutter in einer oder mehreren der Studiensprachen bewandert