Évaluation de la pharmacocinétique, de la faisabilité, de l'acceptabilité et de l'innocuité de la prophylaxie pré-exposition orale pour la prévention du VIH pendant la grossesse et le post-partum

Composant PK (Groupes 1 et 2) Critères d'inclusion :

• À l'entrée dans l'étude, la mère est âgée de 16 à 24 ans.

  • Pour les mères qui ont l'âge légal pour fournir un consentement éclairé indépendant tel que déterminé par les procédures opérationnelles standard (SOP) du site et conformément aux politiques et procédures du comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique (CE) du site : la mère est disposée et capable de fournir consentement éclairé écrit pour sa participation à l'étude et celle de son enfant.
  • Pour les mères qui n'ont pas l'âge légal pour fournir un consentement éclairé indépendant. Le parent/tuteur ou tout autre représentant légalement autorisé de la mère et de son enfant est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour la participation de la mère et de son enfant à l'étude ; en outre, le cas échéant, la mère est disposée et capable de fournir un consentement écrit pour sa participation à l'étude et celle de son enfant.
• Lors du dépistage, preuve d'une grossesse unique viable (groupe 1 uniquement) avec confirmation échographique. Remarque : Si des résultats échographiques adéquats ne sont pas disponibles dans les dossiers médicaux lors de la sélection, une échographie doit être effectuée afin que le résultat soit disponible à l'entrée dans l'étude.

• À l'entrée à l'étude, enceinte ou récemment accouchée, dans l'une des deux fenêtres d'inscription suivantes :

  • Groupe 1 : Âge gestationnel de 14 à 24 semaines, défini comme plus de 13 semaines plus six jours et moins de 24 semaines complètes de gestation avec confirmation échographique*, ou
  • Groupe 2 : 6 à 12 semaines après l'accouchement, défini comme entre 42 et 84 jours après la date d'accouchement.
  • *Remarque : Si des résultats échographiques adéquats ne sont pas disponibles dans les dossiers médicaux lors du dépistage, une échographie doit être effectuée afin que le résultat soit disponible à l'entrée dans l'étude.
• À l'entrée dans l'étude, disposé à initier une PrEP orale une fois par jour et à continuer son utilisation pendant au moins 12 semaines sous surveillance directe et soutien à l'observance.
• Dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude, VIH négatif par test d'ARN du VIH.
• À l'entrée dans l'étude, test rapide négatif et absence de symptômes d'infection aiguë par le VIH (c.-à-d. maladie virale aiguë).
• Au dépistage, Hépatite B négatif par le test de l'antigène de surface de l'hépatite B.

• Au dépistage, a les résultats des tests de laboratoire suivants :

  • Grade 1 ou normal (moins de 2,5 x la limite supérieure de la normale [LSN]) alanine transaminase (ALT)
  • Hémoglobine de grade 1 ou normale (supérieure ou égale à 9,5 g/dL)
  • Grade 1 ou normal (supérieur ou égal à 800 cellules/mm^3) nombre absolu de neutrophiles (ANC)
  • Clairance de la créatinine estimée normale (supérieure ou égale à 90 mL/min) (ClCr ; formule de Cockcroft-Gault)
• Au moment du dépistage, la mère a une protéinurie négative ou à l'état de trace (inférieure au grade 1).
• Lors du dépistage, la mère a une urine de bandelette réactive normale pour le glucose (moins de grade 1).
• À l'entrée dans l'étude, la mère pèse plus de 35 kg.
• Intention de rester dans la zone de chalandise du site d'étude pendant au moins 12 semaines (ou jusqu'à l'accouchement).

Critères d'exclusion (composant PK et composant de comparaison PrEP) :

• La mère a un processus de maladie non contrôlé, actif ou chronique important qui, de l'avis de l'investigateur du site, rendrait la participation à l'étude inappropriée.

• La mère a des antécédents connus de l'un des éléments suivants, tels que déterminés par l'investigateur du site ou la personne désignée sur la base du rapport de la mère et des dossiers médicaux disponibles :

  • Anémie falciforme (à l'exclusion du trait drépanocytaire), saignement chronique, transfusion sanguine au cours des 120 derniers jours (à l'exclusion des maladies chroniques) ou autres dyscrasies sanguines
  • Fracture osseuse non expliquée par un traumatisme
  • Allergie/sensibilité au FTC/TDF ou à ses composants
• Le fœtus a une anomalie congénitale majeure connue ou suspectée, d'après l'examen des dossiers des données antérieures, définie comme une malformation structurelle d'importance chirurgicale, médicale ou cosmétique
• La mère a une insuffisance rénale confirmée, des antécédents de maladie parenchymateuse rénale connue ou un rein unique connu lors du dépistage
• Usage actuel de médicaments interdits listés dans le protocole
• Participation simultanée à une étude de toute intervention biomédicale de prévention du VIH ou de tout médicament expérimental dans une étude de vaccin contre le VIH ou une étude de microbicide
• Participation antérieure à une étude sur un vaccin contre le VIH
• Prend actuellement un régime de PrEP provenant de sources non étudiées
• Toute autre condition ou situation sociale défavorable qui, de l'avis de l'investigateur du site, empêcherait le consentement éclairé, rendrait la participation à l'étude dangereuse, compliquerait l'interprétation des données sur les résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude
• Participation passée à IMPAACT 2009

Composante de comparaison de la PrEP (cohortes 1 et 2) Critères d'inclusion :

• À l'entrée dans l'étude, la mère est âgée de 16 à 24 ans.

  • Pour les mères qui ont l'âge légal pour fournir un consentement éclairé indépendant, tel que déterminé par les SOP du site et conformément aux politiques et procédures IRB/EC du site : la mère est disposée et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour sa participation à l'étude et celle de son enfant.
  • Pour les mères qui n'ont pas l'âge légal pour fournir un consentement éclairé indépendant. Le parent/tuteur ou tout autre représentant légalement autorisé de la mère et de son enfant est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour la participation de la mère et de son enfant à l'étude ; en outre, le cas échéant, la mère est disposée et capable de fournir un consentement écrit pour sa participation à l'étude et celle de son enfant.
• Lors du dépistage, preuve d'une grossesse unique viable avec un âge gestationnel de 32 semaines ou moins, défini comme 224 jours ou moins après la date de conception avec confirmation échographique. Remarque : si des résultats échographiques adéquats ne sont pas disponibles dans les dossiers médicaux lors de la sélection, une échographie doit être effectuée dans l'intervalle afin que le résultat soit disponible à l'entrée dans l'étude.
• Dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude, négatif par test d'ARN du VIH.
• À l'entrée dans l'étude, test rapide du VIH négatif et absence de symptômes d'infection aiguë par le VIH (c.-à-d. maladie virale aiguë).
• Lors du dépistage, l'hépatite B est négative par le test d'antigène de surface de l'hépatite B effectué.

• Au dépistage, a les résultats des tests de laboratoire suivants :

  • ALT de grade 1 ou normale (moins de 2,5 x LSN)
  • Grade 1 ou normal (supérieur ou égal à 9,5 g/dL) HB
  • CPN de grade 1 ou normal (supérieur ou égal à 800 cellules/mm^3)
  • Normal (supérieur ou égal à 90 mL/min) pour la clairance de la créatinine estimée (ClCr ; formule de Cockcroft-Gault)
• Au moment du dépistage, la mère a une protéinurie négative ou à l'état de trace (inférieure au grade 1).
• Lors du dépistage, la mère a une urine de bandelette réactive normale pour le glucose (moins de grade 1).
• Intention de rester dans la zone de chalandise du site d'étude jusqu'à 26 semaines après l'accouchement
• Un accès régulier à un téléphone cellulaire capable de recevoir des messages courts (SMS), et pour la cohorte 1 uniquement, est également capable d'envoyer des messages SMS.
• Cohorte 1 uniquement : Au début de l'étude, exprime sa volonté de prendre la PrEP de la grossesse jusqu'à 26 semaines après l'accouchement
• Cohorte 2 uniquement : Au début de l'étude, exprime sa réticence à prendre la PrEP de la grossesse jusqu'à 26 semaines après l'accouchement
• À l'entrée dans l'étude, la mère pèse plus de 35 kg
• Sur la base de l'évaluation de l'investigateur du site lors de la sélection, la mère est alphabétisée dans une ou plusieurs des langues de l'étude