Suun kautta tapahtuvan altistumista edeltävän ennaltaehkäisyn farmakokinetiikan, toteutettavuuden, hyväksyttävyyden ja turvallisuuden arviointi HIV-ehkäisyssä raskauden ja synnytyksen aikana

PK-komponentin (ryhmät 1 ja 2) sisällyttämiskriteerit:

• Opintojaksolla äiti on 16-24-vuotias.

  • Äidit, jotka ovat täysi-ikäisiä antamaan riippumattoman tietoon perustuvan suostumuksen paikan päällä olevien standardien toimintamenettelyjen (SOP) mukaisesti ja jotka ovat laitoksen instituutioiden arviointilautakunnan (IRB) / eettisen komitean (EC) käytäntöjen ja menettelyjen mukaisia: Äiti on halukas ja kykenevä kirjallinen tietoinen suostumus hänen ja hänen lapsensa tutkimukseen osallistumiselle.
  • Äideille, jotka eivät ole täysi-ikäisiä, antamaan riippumaton tietoinen suostumus. Äidin ja hänen lapsensa vanhempi/huoltaja tai muu laillisesti valtuutettu edustaja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen äidin ja hänen lapsensa tutkimukseen osallistumiselle; lisäksi äiti on tarvittaessa halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen suostumuksen hänen ja lapsensa tutkimukseen osallistumisesta.
• Seulonnassa todisteet elinkelpoisesta yksittäisraskaudesta (vain ryhmä 1) ja sonografinen vahvistus. Huomautus: Jos riittäviä ultraäänituloksia ei ole saatavilla lääketieteellisistä tiedoista seulonnassa, on suoritettava ultraääni, jotta tulos on saatavilla tutkimukseen saapuessa.

• Tutkimukseen tullessa raskaana tai äskettäin synnytettynä jommassakummassa seuraavista kahdesta ilmoittautumisikkunasta:

  • Ryhmä 1: Raskausaika 14–24 viikkoa, joka määritellään yli 13 viikkoa plus kuusi päivää ja alle 24 täydellistä raskausviikkoa ultraäänitutkimuksella*, tai
  • Ryhmä 2: 6-12 viikkoa synnytyksen jälkeen, määritellään 42-84 päivää synnytyksen jälkeen.
  • *Huomautus: Jos riittäviä ultraäänituloksia ei ole saatavilla lääketieteellisistä tiedoista seulonnan yhteydessä, on suoritettava ultraääni, jotta tulos on saatavilla tutkimukseen saapuessa.
• Tutkimukseen tullessa halukas aloittamaan kerran päivässä suun kautta otettavan PrEP-annoksen ja jatkamaan käyttöä vähintään 12 viikon ajan suoraan seurattavan hoidon ja hoitoon sitoutumisen tukemisen alaisena.
• 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa HIV-negatiivinen HIV-RNA-testillä.
• Tutkimukseen tullessa pikatesti negatiivinen ja akuutin HIV-infektion oireet puuttuvat (esim. akuutti virussairaus).
• Seulonnassa hepatiitti B negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitestillä.

• Seulonnassa on seuraavat laboratoriotestit:

  • Asteen 1 tai normaali (alle 2,5 x normaalin yläraja [ULN]) alaniinitransaminaasi (ALT)
  • Asteen 1 tai normaali (suurempi tai yhtä suuri kuin 9,5 g/dl) hemoglobiini
  • Asteen 1 tai normaali (suurempi tai yhtä suuri kuin 800 solua/mm^3) absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)
  • Normaali (suurempi tai yhtä suuri kuin 90 ml/min) arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl; Cockcroft-Gault-kaava)
• Seulonnassa äidillä on negatiivinen tai vähäinen proteinuria (alle aste 1).
• Seulonnassa äidillä on normaali mittatikku virtsa glukoosin suhteen (alle 1. asteen).
• Tutkimukseen tullessa äiti painaa yli 35 kg.
• Tarkoitus oleskella tutkimusalueen valuma-alueella vähintään 12 viikkoa (tai toimituksen kautta).

Poissulkemiskriteerit (PK-komponentti ja PrEP-vertailukomponentti):

• Äidillä on jokin merkittävä kontrolloimaton, aktiivinen tai krooninen sairausprosessi, joka tutkimuspaikan tutkijan arvion mukaan tekisi tutkimukseen osallistumisesta sopimatonta.

• Äidillä on tiedossa jokin seuraavista, kuten tutkija tai nimetty henkilö on määrittänyt äidin raportin ja saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella:

  • Sirppisoluanemia (pois lukien sirppisoluominaisuus), krooninen verenvuoto, verensiirto viimeisen 120 päivän aikana (lukuun ottamatta kroonista sairautta) tai muut veren dyskrasiat
  • Luun murtuma ei selity traumalla
  • Allergia/herkkyys FTC/TDF:lle tai sen komponenteille
• Sikiöllä on tiedossa tai epäilty vakava synnynnäinen epämuodostuma, joka määritellään aiempien tietojen kartoituksen perusteella rakenteelliseksi epämuodostumaksi, jolla on kirurgista, lääketieteellistä tai kosmeettista merkitystä
• Äidillä on seulonnassa vahvistettu munuaisten vajaatoiminta, tunnettu munuaisten parenkyymisairaus tai yksi munuainen
• Protokollassa lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden nykyinen käyttö
• Samanaikainen osallistuminen tutkimukseen, joka koskee mitä tahansa biolääketieteellistä HIV-ehkäisyinterventiota tai tutkimuslääkettä HIV-rokotetutkimuksessa tai mikrobisiditutkimuksessa
• Aiempi osallistuminen HIV-rokotetutkimukseen
• Käytän tällä hetkellä PrEP-hoitoa muista lähteistä kuin tutkimuslähteistä
• Mikä tahansa muu tila tai haitallinen sosiaalinen tilanne, joka tutkijan mielestä estäisi tietoisen suostumuksen, tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista
• Aiempi osallistuminen IMPAACT 2009 -tapahtumaan

PrEP-vertailukomponentin (kohortit 1 ja 2) sisällyttämiskriteerit:

• Opintojaksolla äiti on 16-24-vuotias.

  • Äidit, jotka ovat täysi-ikäisiä antamaan riippumattoman tietoon perustuvan suostumuksen toimipaikan SOP-ohjeiden mukaisesti ja toimipaikan IRB/EC-käytäntöjen ja -menettelyjen mukaisesti: Äiti on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen itsensä ja lapsensa tutkimukseen osallistumiselle.
  • Äideille, jotka eivät ole täysi-ikäisiä, antamaan riippumaton tietoinen suostumus. Äidin ja hänen lapsensa vanhempi/huoltaja tai muu laillisesti valtuutettu edustaja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen äidin ja hänen lapsensa tutkimukseen osallistumiselle; lisäksi äiti on tarvittaessa halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen suostumuksen hänen ja lapsensa tutkimukseen osallistumisesta.
• Seulonnassa todisteita elinkelpoisesta yksittäisraskaudesta, jonka gestaatioikä on enintään 32 viikkoa, määriteltynä 224 päivää tai vähemmän hedelmöittymispäivän jälkeen, ja sonografinen vahvistus. Huomautus: jos riittäviä ultraäänituloksia ei ole saatavilla lääketieteellisistä tiedoista seulonnan yhteydessä, ultraääni on suoritettava välissä, jotta tulos on saatavilla tutkimukseen saapuessa.
• 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, negatiivinen HIV-RNA-testillä.
• Tutkimukseen tullessa HIV-pikatesti negatiivinen ja akuutin HIV-infektion oireet puuttuvat (esim. akuutti virussairaus).
• Seulonnassa hepatiitti B -negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitestillä.

• Seulonnassa on seuraavat laboratoriotestit:

  • Asteen 1 tai normaali (alle 2,5 x ULN) ALT
  • Grade 1 tai normaali (suurempi tai yhtä suuri kuin 9,5 g/dl) HB
  • Grade 1 tai normaali (suurempi tai yhtä suuri kuin 800 solua/mm^3) ANC
  • Normaali (suurempi tai yhtä suuri kuin 90 ml/min) arvioidulle kreatiniinipuhdistumalle (CrCl; Cockcroft-Gault-kaava)
• Seulonnassa äidillä on negatiivinen tai vähäinen proteinuria (alle aste 1).
• Seulonnassa äidillä on normaali mittatikku virtsa glukoosin suhteen (alle 1. asteen).
• Aikomus pysyä tutkimusalueen valuma-alueella 26 viikon ajan synnytyksen jälkeen
• Säännöllinen pääsy matkapuhelimeen, joka pystyy vastaanottamaan lyhytsanomapalvelun (SMS) viestejä, ja vain kohortti 1, pystyy myös lähettämään tekstiviestejä.
• Vain kohortti 1: tutkimukseen saapuessaan ilmaisee halukkuutensa ottaa PrEP raskaudesta 26 viikkoon synnytyksen jälkeen
• Vain kohortti 2: tutkimukseen tullessaan ilmaisee haluttomuutensa ottaa PrEP:tä raskaudesta aina 26 viikkoon synnytyksen jälkeen
• Tutkimukseen tullessa äiti painaa yli 35 kg
• Paikalla olevan tutkijan seulonnassa tekemän arvion perusteella äiti osaa luku- ja kirjoitustaitoa yhdellä tai useammalla opiskelukielellä