Hodnocení farmakokinetiky, proveditelnosti, přijatelnosti a bezpečnosti orální preexpoziční profylaxe pro prevenci HIV během těhotenství a po porodu

PK komponenta (skupiny 1 a 2) Kritéria zahrnutí:

• Při vstupu do studia je matce 16-24 let.

  • Pro matky, které dosáhly zákonného věku, aby poskytly nezávislý informovaný souhlas, jak je stanoveno standardními operačními postupy na místě (SOP) a v souladu se zásadami a postupy institucionální kontrolní komise (IRB)/etické komise (EC): Matka je ochotna a schopna poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ní a jejího dítěte ve studii.
  • Pro matky, které nejsou plnoleté, poskytnout nezávislý informovaný souhlas. Rodič/opatrovník nebo jiný zákonně oprávněný zástupce matky a jejího dítěte je ochoten a schopen poskytnout matce a jejímu dítěti písemný informovaný souhlas s účastí ve studii; kromě toho, je-li to vhodné, je matka ochotna a schopna poskytnout písemný souhlas s účastí své a jejího dítěte na studii.
• Při screeningu důkaz životaschopného jednočetného těhotenství (pouze skupina 1) se sonografickým potvrzením. Poznámka: Pokud při screeningu nejsou k dispozici adekvátní sonografické výsledky ze zdravotní dokumentace, je nutné provést ultrazvuk, aby byl výsledek k dispozici při vstupu do studie.

• Při vstupu do studie, těhotná nebo nedávno porodila, v jednom z následujících dvou oken pro zápis:

  • Skupina 1: Gestační věk 14 až 24 týdnů, definovaný jako více než 13 týdnů plus šest dní a méně než 24 dokončených týdnů gestace se sonografickým potvrzením*, nebo
  • Skupina 2: 6 až 12 týdnů po porodu, definováno jako mezi 42 a 84 dny po datu porodu.
  • *Poznámka: Pokud při screeningu nejsou k dispozici adekvátní sonografické výsledky ze zdravotní dokumentace, je nutné provést ultrazvuk, aby byl výsledek k dispozici při vstupu do studie.
• Při vstupu do studie ochoten zahájit perorální PrEP jednou denně a pokračovat v užívání po dobu nejméně 12 týdnů za přímo sledované terapie a podpory adherence.
• Během 14 dnů před vstupem do studie HIV negativní testem HIV RNA.
• Při vstupu do studie, rychlý test negativní a absence příznaků akutní infekce HIV (tj. akutní virové onemocnění).
• Při screeningu hepatitida B negativní testem na povrchový antigen hepatitidy B.

• Při screeningu má následující výsledky laboratorních testů:

  • 1. stupeň nebo normální (méně než 2,5 x horní hranice normy [ULN]) alanintransamináza (ALT)
  • Hemoglobin 1. stupně nebo normální (vyšší nebo rovný 9,5 g/dl).
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1. stupně nebo normální (vyšší nebo roven 800 buňkám/mm^3)
  • Normální (vyšší nebo rovna 90 ml/min) odhadovaná clearance kreatininu (CrCl; Cockcroft-Gaultův vzorec)
• Při screeningu má matka negativní nebo stopovou proteinurii (méně než 1. stupeň).
• Při screeningu má matka normální moč na glukózu (méně než 1. stupeň).
• Při vstupu do studie matka váží více než 35 kg.
• Záměr zůstat v povodí místa studie po dobu alespoň 12 týdnů (nebo prostřednictvím dodání).

Kritéria vyloučení (komponenta PK a komponenta porovnání PrEP):

• Matka má v současné době jakýkoli významný nekontrolovaný, aktivní nebo chronický proces onemocnění, který by podle úsudku zkoušejícího na místě činil účast ve studii nevhodnou.

• Matka má známou anamnézu některého z následujících onemocnění, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů:

  • Srpkovitá anémie (kromě rysu srpkovitých buněk), chronické krvácení, krevní transfuze během posledních 120 dnů (s výjimkou chronického onemocnění) nebo jiné krevní dyskrazie
  • Zlomenina kosti není vysvětlena traumatem
  • Alergie/citlivost na FTC/TDF nebo jeho složky
• Plod má známou nebo suspektní závažnou vrozenou anomálii, z přehledu předchozích údajů, definovanou jako strukturální malformace s chirurgickým, lékařským nebo kosmetickým významem.
• Matka při screeningu potvrdila renální insuficienci, v anamnéze známé onemocnění ledvinového parenchymu nebo známou jedinou ledvinu
• Současné užívání zakázaných léků uvedených v protokolu
• Souběžná účast na studii jakéhokoli biomedicínského preventivního zásahu proti HIV nebo zkoumaného léku ve studii vakcíny proti HIV nebo studii mikrobicidů
• Minulá účast na studii vakcíny proti HIV
• V současné době užívám režim PrEP ze zdrojů mimo studie
• Jakýkoli jiný stav nebo nepříznivá sociální situace, která by podle názoru výzkumníka na místě bránila informovanému souhlasu, činila by účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci výsledků studie nebo by jinak narušovala dosažení cílů studie.
• Minulá účast na IMPAACT 2009

Srovnávací složka PrEP (Kohorty 1 a 2) Kritéria zahrnutí:

• Při vstupu do studia je matce 16-24 let.

  • Pro matky, které dosáhly zákonného věku, aby poskytly nezávislý informovaný souhlas, jak je stanoveno v SOP na místě a v souladu se zásadami a postupy IRB/EC místa: Matka je ochotna a schopna poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí své a jejího dítěte ve studii.
  • Pro matky, které nejsou plnoleté, poskytnout nezávislý informovaný souhlas. Rodič/opatrovník nebo jiný zákonně oprávněný zástupce matky a jejího dítěte je ochoten a schopen poskytnout matce a jejímu dítěti písemný informovaný souhlas s účastí ve studii; kromě toho, je-li to vhodné, je matka ochotna a schopna poskytnout písemný souhlas s účastí své a jejího dítěte na studii.
• Při screeningu důkaz životaschopného jednočetného těhotenství s gestačním věkem 32 týdnů nebo méně, definovaným jako 224 dní nebo méně po datu početí se sonografickým potvrzením. Poznámka: nejsou-li při screeningu k dispozici adekvátní sonografické výsledky ze zdravotní dokumentace, musí být mezitím proveden ultrazvuk, aby byl výsledek k dispozici při vstupu do studie.
• Do 14 dnů před vstupem do studie negativní testem HIV RNA.
• Při vstupu do studie byl rychlý test HIV negativní a nepřítomnost příznaků akutní infekce HIV (tj. akutní virové onemocnění).
• Při screeningu byla provedena hepatitida B negativní testem na povrchový antigen hepatitidy B.

• Při screeningu má následující výsledky laboratorních testů:

  • Stupeň 1 nebo normální (méně než 2,5 x ULN) ALT
  • Stupeň 1 nebo normální (vyšší nebo rovný 9,5 g/dl) HB
  • Stupeň 1 nebo normální (vyšší nebo rovný 800 buňkám/mm^3) ANC
  • Normální (vyšší nebo rovna 90 ml/min) pro odhadovanou clearance kreatininu (CrCl; Cockcroft-Gaultův vzorec)
• Při screeningu má matka negativní nebo stopovou proteinurii (méně než 1. stupeň).
• Při screeningu má matka normální moč na glukózu (méně než 1. stupeň).
• Záměr zůstat ve spádové oblasti místa studie po dobu 26 týdnů po porodu
• Běžný přístup k mobilnímu telefonu, který je schopen přijímat zprávy služby krátkých textových zpráv (SMS), a pouze pro kohortu 1, je také schopen odesílat zprávy SMS.
• Pouze kohorta 1: Při vstupu do studie vyjadřuje ochotu užívat PrEP od těhotenství do 26 týdnů po porodu
• Pouze kohorta 2: Při vstupu do studie vyjadřuje neochotu užívat PrEP od těhotenství do 26 týdnů po porodu
• Při vstupu do studie matka váží více než 35 kg
• Na základě hodnocení zkoušejícího na místě při screeningu matka ovládá jeden nebo více studijních jazyků