MORAb-202（本文称为 Farletuzumab Ecteribulin）在实体瘤参与者中的研究
2022年11月24日 更新者：Eisai Inc.
MORAb-202 在实体瘤受试者中的 1 期研究
本研究的主要目的是评估 farletuzumab ecteribulin 在实体瘤参与者中的耐受性和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
82
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ehime
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Matsuyama City、Ehime、日本
- Eisai Trial Site 5
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Fukuoka
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Kurume City、Fukuoka、日本
- Eisai Trial Site 6
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Hokkaido
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Sapporo City、Hokkaido、日本
- Eisai Trial Site 8
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Hyogo
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Akashi-city、Hyogo、日本
- Eisai Trial Site 4
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Niigata
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Niigata City、Niigata、日本
- Eisai Trial Site 7
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Saitama
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Hidaka City、Saitama、日本
- Eisai Trial Site 3
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Shizuoka
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Sunto-gun、Shizuoka、日本
- Eisai Trial Site 9
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Tokyo
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Chuo-ku、Tokyo、日本
- Eisai Trial Site 1
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Koto-Ku、Tokyo、日本
- Eisai Trial Site 10
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Koto-ku、Tokyo、日本
- Eisai Trial Site 2
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 提供自愿书面同意参与本临床研究的参与者。
- 已经向其充分解释了遵守本临床研究的规则，并且打算并且能够遵守这些规则的参与者。
- 在筛选 1（或筛选 2，如果参与者是从筛选 2 进入该临床研究的参与者）的知情同意时年龄 >=20 岁的男性或女性参与者。
- 仅限第 1 部分：在中央实验室使用来自切除标本（即手术或切除/切开活检样本）或核心针活检（<=18- gauge)，或组织学和/或细胞学诊断为任何浆液性卵巢癌、输卵管癌、子宫内膜癌或非小细胞肺癌 (NSCLC) 腺癌的参与者，其存档切除的肿瘤样本（即手术或切除/切取活检样本）。
- 仅限第 1 部分：在筛选 2 的知情同意下，标准疗法失败或没有适当治疗的参与者。
首次服用研究药物前 2 周内主要器官功能正常的参与者如下。
- 血红蛋白 >=9.0 克每分升 (g/dL)。
- 中性粒细胞计数 >=1.5 × 10^3/微升 (μL)。
- 血小板计数 >=10 × 10^4/μL。
- 设施中的总胆红素 <=1.5 × 正常值上限 (ULN)。
- 设施中丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶 <=3.0 × ULN（在肝转移的情况下 <=5*ULN）。
- 设施中的血清肌酐 <=1.5 × ULN。
- 白蛋白 >=3 g/dL。
- Eastern Cooperative Oncology Group 确定的 Performance Status 评分为 0-1 的参与者。
- 预计在首次服用研究药物后存活 3 个月或更长时间的参与者。
从既往治疗结束到研究药物首次给药所需的洗脱期如下
A。抗癌治疗
- 抗体和其他研究药物：>4 周（但是，在其他研究药物的半衰期已知且该研究药物的 5 × 半衰期小于或等于 4 周的情况下，参与者可以在>=5 × 该研究药物的半衰期已过）。
- 既往化疗（小分子靶向治疗除外）、手术治疗、放疗：>3周。
- 内分泌治疗、抗体以外的免疫治疗、小分子靶向治疗：>2周。
支持疗法
• 血液/血小板输注、造血刺激剂包括粒细胞集落刺激因子制剂：> 2 周。
- 参与者的福尔马林固定、石蜡包埋的未染色肿瘤样本载玻片可在中心实验室进行 IHC 测试。 如果适用，将通过切除、切开或针穿刺（尽可能 <=18 号）进行活检。
纳入标准（仅限第 2 部分）
符合以下标准的可测量疾病：
- 至少有 1 个非淋巴结最长直径 >=1.0 厘米 (cm) 或淋巴结短轴直径 >=1.5 cm 的病灶可根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 进行测量) 1.1 使用计算机断层扫描/磁共振成像。
- 接受过外照射放疗或射频消融等局部治疗的病灶必须根据 RECIST 1.1 显示疾病进展的证据，才能被视为目标病灶。
参与者经组织学诊断患有以下卵巢癌（包括原发性腹膜癌和输卵管癌）或非小细胞肺癌。 队列 1 和队列 3 的参与者拥有用于 IHC 测定的存档切除肿瘤样本（即手术或切除/切开活检样本）不需要在中心实验室呈 FRA 阳性（不需要筛选 1）。 没有存档切除肿瘤样本（即手术或切除/切开活检样本）的队列 1 和队列 3 的参与者必须在中心实验室呈 FRA 阳性（需要筛选 1）。 第 2 组和第 4 组的参与者需要在中央实验室使用来自切除标本（即手术或切除/切开活检样本）或核心针活检（<=18 号）的可用肿瘤样本通过 IHC 检测确认 FRA 阳性卵巢癌和 NSCLC [腺癌和非腺癌] 尽可能）（需要筛查 1）。
- 队列 1：高级别浆液性腺癌
- 队列 2：其他组织学类型的卵巢癌（不包括粘液腺癌）
- 队列 3：NSCLC 腺癌
- 队列 4：NSCLC 非腺癌
具有以下疾病特征的参与者：
卵巢癌（包括原发性腹膜癌和输卵管癌）：
- 患有铂类耐药疾病（定义为自上次铂类治疗完成后不到 [<] 6 个月内放射学进展）且在上次卵巢癌含铂化疗中接受 > 4 个周期的参与者
- 在被诊断为铂类耐药后接受过最多两种化疗方案的参与者
非小细胞肺癌：
- 既往治疗后病情恶化的参与者、不存在替代标准疗法的参与者以及不适用于表皮生长因子受体 (EGFR)、BRAF V600E 突变、间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 或活性氧 (ROS) 靶向治疗的参与者治疗（在先前此类治疗后取得进展的参与者可能符合条件）
排除标准：
有临床意义的心血管损害病史：
- 大于或等于纽约心脏协会 III 级的充血性心力衰竭。
- 首次服用研究药物前 6 个月内出现不稳定型心绞痛、心肌梗塞或中风。
- 校正后的 QT (QTc) 间隔延长至 > 480 毫秒 (ms)（Fridericia 方法）。
- 与血液动力学不稳定相关的心律失常。
- 需要药物治疗的伴随全身感染。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV 抗体）检测呈阳性的参与者。
- 活动性病毒性肝炎（乙型或丙型）(*) 血清学阳性或需要治疗。
(*) 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎表面抗体 (anti-HBs)/乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 和抗丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体测试。 未检测到乙型肝炎病毒 (HBV)-脱氧核糖核酸 (DNA)/HCV-核糖核酸 (RNA) 的抗 HBs/HBcAb (+) 参与者符合资格。
- 积液需要持续引流。
- 既往治疗毒性未恢复至 1 级或以下（脱发和血红蛋白除外）的参与者。
- 以前接受过单克隆抗体治疗并有免疫或过敏严重反应证据的参与者。
- 先前接受过其他叶酸受体靶向药物治疗的参与者。
- 有因毒性而停用既往艾日布林病史的参与者。
- 患有活动性肺炎/间质性肺病 (ILD)、需要全身性类固醇的肺炎/ILD 病史、在首次研究干预前 12 个月内接受过肺野放疗，或目前有临床相关的肺病（例如，慢性阻塞性肺疾病）肺病）。
- 在首次给予研究药物之前的过去 24 个月内发生其他活动性恶性肿瘤（除了明确治疗的原位黑色素瘤、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌）。
- 在筛选或基线时正在哺乳或怀孕的女性（由阳性 β-人绒毛膜促性腺激素或人绒毛膜促性腺激素记录）。 如果在首次服用研究药物前 3 天以上获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估（母乳喂养参与者即使停止母乳喂养也不符合条件）。
- 不同意参与者及其伴侣在研究期间和研究药物停药后（男性；90 天，女性）使用医学上有效的避孕方法（如下）的育龄妇女或有受孕潜力的男性；60 天）。
注意：避孕套*、避孕海绵**、泡沫**、果冻**、隔膜*、宫内节育器*，或在开始研究治疗前至少 4 周使用口服避孕药*（*批准的药物或经过认证的医疗器械）日本，**在日本未经批准的药物或经过认证的医疗器械）。
- 已知对研究药物或任何赋形剂不耐受。
- 研究者认为会妨碍参与者参与研究的任何医疗或其他状况。
- 计划在研究期间进行手术。
- 诊断为脑膜癌病。
- 患有脑转移或硬膜下转移的参与者不符合条件，除非他们已完成局部治疗并且在本研究开始治疗前已停止使用皮质类固醇治疗该适应症至少 4 周。 在开始研究治疗之前，脑转移的任何体征（例如放射学）或症状必须稳定至少 4 周。
- 使用非法娱乐性药物。
排除标准（仅限第 2 部分）
- 既往接受过艾日布林治疗
- 组织学诊断为粘液性卵巢癌的参与者
- （仅限卵巢癌）在之前的含铂化疗期间进展的参与者（对于铂难治性）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Farletuzumab 艾克替布林
第 1 部分（剂量递增）：farletuzumab ecteribulin 的初始剂量水平将为每 3 周 0.3 毫克/千克 (mg/kg)，在第一个队列中有 1 名参与者进行剂量限制毒性 (DLT) 评估。 DLT 将在单个参与者的连续剂量水平队列中进行评估，直到观察到与药物相关的 2 级或更高毒性。 如果观察到此类毒性，将扩大队列以招募总共 3 名参与者。 第 2 部分（治疗阶段）：farletuzumab ecteribulin 将在治疗阶段以第 1 部分中确定的剂量每 3 周给药一次，直到参与者满足任何停药标准。 中止标准包括：撤回同意、严重违反方案、由于不良事件、怀孕、进行性疾病、研究者决定或输液反应而无法继续。 |
第 1 部分：farletuzumab ecteribulin 静脉内 (IV) 输注，每 3 周一次，从 0.3 mg/kg 剂量开始，并逐渐增加剂量直至 DLT。
第 2 部分：以第 1 部分中确定的剂量每 3 周静脉注射 farletuzumab ecteribulin，直至满足任何停药标准。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期结束时（21 天）
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DLT 定义为第 1 周期中发生的以下情况，不能排除与研究药物的因果关系：发热性中性粒细胞减少症、4 级中性粒细胞减少症持续超过 7 天，或需要造血刺激剂的中性粒细胞减少症、4 级血小板减少症，或需要造血刺激剂的血小板减少症血小板输注，4 级贫血，或需要输血的贫血，3 级非血液学毒性（无临床意义的异常临床实验室值除外，任何可以通过最大限度的医疗管理控制在 2 级或以下的事件，输液反应3 级或更高级别不被视为 DLT，因为它们是随机和特殊事件，与剂量无关），4 级非血液学毒性，和/或当 farletuzumab ecteribulin 的第二次治疗从预定日期推迟超过 14 天时由于毒性。
DLT 将通过研究者、发起人和医学专家之间的讨论来确定。
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第 1 周期结束时（21 天）
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第 1 部分和第 2 部分：发生不良事件 (AE)、感兴趣的不良事件 (AEI) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 50 个月
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长达 50 个月
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具有任何具有临床意义的临床实验室测试值的参与者人数
大体时间：长达 50 个月
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临床意义将由研究者确定。
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长达 50 个月
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具有任何具有临床意义的生命体征值的参与者人数
大体时间：长达 50 个月
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临床意义将由研究者确定。
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长达 50 个月
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动脉血氧饱和度相对于基线的变化
大体时间：基线；长达 50 个月
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基线；长达 50 个月
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体重相对于基线的变化
大体时间：基线；长达 50 个月
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基线；长达 50 个月
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具有任何具有临床意义的 12 导联心电图 (ECG) 值的参与者人数
大体时间：长达 50 个月
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临床意义将由研究者确定。
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长达 50 个月
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东部肿瘤合作组 (ECOG) 建立的体能状态 (PS) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线；长达 50 个月
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基线；长达 50 个月
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血清抗药抗体 (ADA) 滴度相对于基线的变化
大体时间：基线；长达 50 个月
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基线；长达 50 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：Farletuzumab Ecteribulin 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：每个剂量水平的 farletuzumab ecteribulin 后 21 天（最多 50 个月）
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MTD 将被选为目标 DLT 率 25% 与基于每个剂量的 DLT 率后验分布的 DLT 率估计值之间差异最小的剂量。
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每个剂量水平的 farletuzumab ecteribulin 后 21 天（最多 50 个月）
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第 1 部分和第 2 部分：Farletuzumab Ecteribulin 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：给药前；输液结束；第 1 天输注后 0.5、1、2、4 和 24 小时；第 4、8 和 15 天；以及停药和最后一次观察访视（最多 50 个月）
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Cmax 是给药后 farletuzumab ecteribulin 的最大血清浓度。
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给药前；输液结束；第 1 天输注后 0.5、1、2、4 和 24 小时；第 4、8 和 15 天；以及停药和最后一次观察访视（最多 50 个月）
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第 1 部分和第 2 部分：总抗体的最大血清浓度
大体时间：给药前；输液结束；第 1 天输注后 0.5、1、2、4 和 24 小时；第 4、8 和 15 天；以及停药和最后一次观察访视（最多 50 个月）
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给药前；输液结束；第 1 天输注后 0.5、1、2、4 和 24 小时；第 4、8 和 15 天；以及停药和最后一次观察访视（最多 50 个月）
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第 1 部分和第 2 部分：游离艾日布林的血浆浓度
大体时间：给药前；输液结束；第 1 天输注后 0.5、1、2、4 和 24 小时；第 4、8 和 15 天；以及停药和最后一次观察访视（最多 50 个月）
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给药前；输液结束；第 1 天输注后 0.5、1、2、4 和 24 小时；第 4、8 和 15 天；以及停药和最后一次观察访视（最多 50 个月）
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用于未来研究的 farletuzumab ecteribulin 的推荐剂量 (RD)
大体时间：从筛选之日到最后一次观察访视（最多 50 个月）
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RD 将根据第 1 部分和第 2 部分中的 MTD、功效和安全性数据确定。
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从筛选之日到最后一次观察访视（最多 50 个月）
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第 1 部分和第 2 部分：最佳总体反应 (BOR)
大体时间：从筛选之日到最后一次观察访视（最多 50 个月）
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BOR 基于实体瘤 1.1 版 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准。
BOR 是完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD)、疾病进展 (PD) 和不可评估 (NE)，其中 SD 必须在首次给药后≥5 周达到。
本研究第 1 部分中的 CR 或 PR 不需要在 ≥ 4 周时确认下一次反应。
本研究第 2 部分中的 CR 或 PR 需要在 ≥ 4 周时确认下一次反应。
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从筛选之日到最后一次观察访视（最多 50 个月）
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第 1 部分和第 2 部分：总体缓解率 (ORR)
大体时间：从筛选之日到最后一次观察访视（最多 50 个月）
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ORR 定义为 BOR 为 CR 或 PR 的参与者百分比。
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从筛选之日到最后一次观察访视（最多 50 个月）
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第 1 部分和第 2 部分：疾病控制率 (DCR)
大体时间：从筛选之日到最后一次观察访视（最多 50 个月）
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DCR 定义为 BOR 为 CR、PR 或 SD 的参与者百分比。
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从筛选之日到最后一次观察访视（最多 50 个月）
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第 1 部分和第 2 部分：临床受益率 (CBR)
大体时间：从筛选之日到最后一次观察访视（最多 50 个月）
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CBR 定义为 BOR 为 CR、PR 或持久 (SD)（SD ≥ 23 周）的参与者百分比。
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从筛选之日到最后一次观察访视（最多 50 个月）
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第 2 部分：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从筛选之日到最后一次观察访视（最多 50 个月）
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DOR 定义为从第一次记录 CR 或 PR 到第一次记录事件日期（疾病进展或任何原因死亡，以先发生者为准）的时间。
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从筛选之日到最后一次观察访视（最多 50 个月）
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第 2 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从筛查之日起至疾病进展或死亡（最多 50 个月）
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PFS 定义为从研究药物首次给药日期到事件首次记录日期（疾病进展或任何原因死亡，以先发生者为准）的时间。
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从筛查之日起至疾病进展或死亡（最多 50 个月）
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第 2 部分：总生存期 (OS)
大体时间：从筛选之日到最后一次观察访视（最多 50 个月）
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OS 定义为从第一次给药之日到因任何原因死亡之日的时间。
对于活着或未知的参与者，OS 被审查为最后已知活着日期或数据截止日期，以先到者为准。
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从筛选之日到最后一次观察访视（最多 50 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月28日
初级完成 (实际的)
2022年10月26日
研究完成 (实际的)
2022年10月26日
研究注册日期
首次提交
2017年11月28日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月21日
首次发布 (实际的)
2017年12月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月24日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
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