En undersøgelse af MORAb-202 (heri omtalt som Farletuzumab Ecteribulin) hos deltagere med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Deltagere, der har givet frivilligt skriftligt samtykke til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Deltagere, for hvem reglerne for overholdelse af denne kliniske undersøgelse er blevet tilstrækkeligt forklaret, og som har til hensigt og kan overholde disse regler.
• Mandlige eller kvindelige deltagere er >=20 år på tidspunktet for informeret samtykke til screening 1 (eller screening 2, hvis deltagere deltager i denne kliniske undersøgelse fra screening 2).
• Kun del 1: Deltagere med FRA-positiv solid tumor bekræftet ved immunhistokemi (IHC) assay på centrallaboratoriet ved hjælp af deres tilgængelige tumorprøver fra resekeret prøve (dvs. kirurgiske eller excisional/incisionsbiopsiprøver) eller kernenålebiopsi (<=18- gauge), eller deltagere med en histologisk og/eller cytologisk diagnose af ethvert serøst ovariecarcinom, æggelederkarcinom, endometriecarcinom eller adenocarcinom af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), hvis arkivudskårne tumorprøver (det vil sige kirurgiske eller excisional/incisionsbiopsiprøve).
• Kun del 1: Ved informeret samtykke fra screening 2, deltagere, der fejlede standardbehandlinger, eller for hvilke der ikke er nogen passende behandling tilgængelig.

• Deltagere med tilstrækkelig funktion af større organer inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet som følger.

  1. Hæmoglobin >=9,0 gram pr. deciliter (g/dL).
  2. Neutrofiltal >=1,5 × 10^3/mikroliter (μL).
  3. Blodpladetal >=10 × 10^4/μL.
  4. Total bilirubin <=1,5 × øvre normalgrænse (ULN) i anlægget.
  5. Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase <=3,0 × ULN i faciliteten (i tilfælde af levermetastaser <=5*ULN).
  6. Serumkreatinin <=1,5 × ULN i anlægget.
  7. Albumin >=3 g/dL.
• Deltagere med præstationsstatusscore på 0-1 fastsat af Eastern Cooperative Oncology Group.
• Deltagere, der forventes at overleve i 3 måneder eller længere efter den første administration af undersøgelseslægemidlet.

• Udvaskningsperiode, der kræves fra afslutningen af ​​forudgående behandling til den første administration af undersøgelseslægemidlet, vil være som følger

  en. Anticancer terapi

  • Antistof og andre undersøgelseslægemidler: >4 uger (i det tilfælde, hvor halveringstiden for andre undersøgelseslægemidler er kendt, og 5 × halveringstider af det pågældende undersøgelseslægemiddel er mindre end eller lig med 4 uger, kan deltagerne dog være berettigede efter >=5 × halveringstider for det pågældende forsøgslægemiddel er passeret).
  • Forudgående kemoterapi (undtagen målrettet terapi med små molekyler), kirurgisk terapi, strålebehandling: >3 uger.
  • Endokrin terapi, immunterapi undtagen antistof, målrettet terapi med små molekyler: >2 uger.

• Støttende terapier

  • Blod-/trombocyttransfusion, hæmatopoietisk stimulerende middel inklusive granulocytkolonistimulerende faktorformulering: > 2 uger.

• Deltagere, hvis formalinfikserede, paraffinindlejrede ufarvede objektglas af tumorprøve er tilgængelige til IHC-test på centrallaboratorium. Hvis det er relevant, udføres biopsi ved excisions-, incisions- eller nålepunktur (<=18-gauge så vidt muligt).

Inklusionskriterier (kun del 2)

• Målbar sygdom, der opfylder følgende kriterier:

  1. Mindst 1 læsion på >=1,0 centimeter (cm) i den længste diameter for en ikke-lymfeknude eller >=1,5 cm i den korte aksediameter for en lymfeknude, der er målbar i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST ) 1.1 ved hjælp af computeriseret tomografi/magnetisk resonansbilleddannelse.
  2. Læsioner, der har fået ekstern strålebehandling eller lokoregionale terapier, såsom radiofrekvensablation, skal vise tegn på progressiv sygdom baseret på RECIST 1.1 for at blive betragtet som en mållæsion.

• Deltagere histologisk diagnosticeret med følgende ovariecarcinom (herunder primært peritonealt carcinom og æggeledercarcinom) eller NSCLC. Deltagere for kohorte 1 og 3, som har arkiveret reseceret tumorprøver (det vil sige kirurgisk eller excisional/incisionsbiopsiprøve) til IHC-assay skal ikke være FRA-positive på centrallaboratoriet (screening 1 er ikke påkrævet). Deltagere for kohorte 1 og 3, som ikke har arkiverede tumorprøver (det vil sige kirurgisk eller excisional/incisionsbiopsiprøve), skal være FRA-positive på centrallaboratoriet (screening 1 er påkrævet). Deltagere for kohorte 2 og 4 skal være FRA-positive bekræftet ved IHC-assay på det centrale laboratorium ved hjælp af deres tilgængelige tumorprøver fra resekeret prøve (dvs. kirurgiske eller excisions-/incisionsbiopsiprøver) eller kernenålebiopsi (<=18-gauge) for ovariekarcinom og for NSCLC [adenokarcinom og ikke-adenokarcinom] som muligt) (Screening 1 er påkrævet).

  • Kohorte 1: Højgradigt serøst adenokarcinom
  • Kohorte 2: Andre histologiske typer af ovariekarcinom (undtagen mucinøst adenokarcinom)
  • Kohorte 3: NSCLC adenokarcinom
  • Kohorte 4: NSCLC ikke-adenokarcinom

• Deltagere med følgende sygdomskarakteristika:

  1. Ovariecarcinom (herunder primært peritonealt carcinom og æggeledercarcinom):

     • Deltagere med platinresistent sygdom (defineret som progression radiografisk inden for mindre end [<] 6 måneder efter afslutning af sidste platinbehandling), som har modtaget >4 cyklusser i sidste platinholdig kemoterapi mod ovariekarcinom
     • Deltagere, der har modtaget op til to regimer med kemoterapi efter diagnosen platin-resistente

  2. NSCLC:

     • Deltagere, der er avanceret efter tidligere behandling, og dem, for hvilke der ikke findes alternativ standardbehandling, og dem, der ikke er indiceret for epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), BRAF V600E-mutation, anaplastisk lymfomkinase (ALK) eller reaktive oxygenarter (ROS)-målrettet terapi (Deltagere, der har udviklet sig efter tidligere sådan terapi, kan være berettigede)

Ekskluderingskriterier:

• Sygehistorie med klinisk signifikant kardiovaskulær svækkelse:

  1. Kongestiv hjerteinsufficiens større end eller lig med New York Heart Association klasse III.
  2. Ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
  3. Forlængelse af korrigeret QT (QTc) interval til > 480 millisekunder (ms) (Fridericia-metoden).
  4. Arytmier forbundet med hæmodynamisk ustabilitet.
• Samtidig systemisk infektion, der kræver medicinsk behandling.
• Deltagere, der tester positive for human immundefektvirus (HIV-antistof).
• Aktiv viral hepatitis (B eller C) (*) som vist ved positiv serologi eller behandlingskrævende.

(*) hepatitis B overflade antigen (HBsAg), hepatitis B overflade antistof (anti-HBs)/hepatitis B kerne antistof (HBcAb) og anti-hepatitis C virus (HCV) antistof test. Deltagere, der er anti-HBs/HBcAb (+) uden påviselig hepatitis B-virus (HBV)-deoxyribonukleinsyre (DNA)/HCV-ribonukleinsyre (RNA), er kvalificerede.

• Effusion kræver konstant dræning.
• Deltagere, hvis toksicitet af tidligere behandling ikke er kommet sig til grad 1 eller lavere (bortset fra alopeci og hæmoglobin).
• Deltagere, der har modtaget en tidligere monoklonal antistofbehandling og har tegn på en immun eller allergisk alvorlig reaktion.
• Deltagere, der havde tidligere behandling med andre folatreceptor-målrettede midler.
• Deltagere, som har en sygehistorie med at seponere tidligere eribulin på grund af toksicitet.
• Har en aktiv pneumonitis/interstitiel lungesygdom (ILD), en historie med pneumonitis/ILD, der krævede systemiske steroider, modtog strålebehandling til lungefeltet inden for 12 måneder før den første dosis af undersøgelsesintervention, eller aktuel klinisk relevant lungesygdom (eksempel, kronisk obstruktiv lungesygdom).
• Anden aktiv malignitet (bortset fra endeligt behandlet melanom in-situ, basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen) inden for de seneste 24 måneder forud for den første administration af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved et positivt beta-humant choriongonadotropin eller humant choriongonadotropin). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 3 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet (ammende deltagere er ikke berettigede, selvom de ophører med at amme).
• Kvinder i den fødedygtige alder eller mand med befrugtningspotentiale, som ikke er enige i, at både deltageren og hans/hendes partner vil bruge en medicinsk effektiv metode til prævention (som nedenfor) under undersøgelsen og efter seponering af undersøgelsesmedicin (mand; 90 dage, kvinde ; 60 dage).

Bemærk: Kondom*, svangerskabsforebyggende svamp**, skum**, gelé**, mellemgulv*, intrauterin enhed* eller brug af oral prævention* fra mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandlingen (*Godkendte lægemidler eller certificeret medicinsk udstyr i Japan, **Ikke-godkendte lægemidler eller certificeret medicinsk udstyr i Japan).

• Kendt intolerance over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​hjælpestofferne.
• Enhver medicinsk eller anden tilstand, som efter investigator(erne) mener vil udelukke deltagerens deltagelse i undersøgelsen.
• Planlagt til operation under undersøgelsen.
• Diagnosticeret med meningeal carcinomatose.
• Deltagere med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalificerede, medmindre de har afsluttet lokal terapi og har ophørt med brugen af ​​kortikosteroider til denne indikation i mindst 4 uger, før behandlingen påbegyndes i denne undersøgelse. Eventuelle tegn (f.eks. radiologiske) eller symptomer på hjernemetastaser skal være stabile i mindst 4 uger, før undersøgelsesbehandling påbegyndes.
• Brug af illegale rekreative stoffer.

Ekskluderingskriterier (kun del 2)

• Tidligere behandling med eribulin
• Deltagere histologisk diagnosticeret med mucinøst ovariecarcinom
• (Kun ovariecarcinom) Deltagere, der udviklede sig under den foregående platinholdige kemoterapi (til platin refraktær)