Badanie MORAb-202 (określanego tutaj jako Farletuzumab Ecteribulin) u uczestników z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy, którzy wyrazili dobrowolną pisemną zgodę na udział w tym badaniu klinicznym.
• Uczestnicy, którym odpowiednio wyjaśniono zasady przestrzegania tego badania klinicznego i którzy zamierzają i mogą przestrzegać tych zasad.
• Wiek uczestników płci męskiej lub żeńskiej >=20 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody na badanie przesiewowe 1 (lub badanie przesiewowe 2, w przypadku uczestników, którzy przechodzą do tego badania klinicznego z badania przesiewowego 2).
• Tylko część 1: Uczestnicy z guzem litym FRA-dodatnim potwierdzonym testem immunohistochemicznym (IHC) w laboratorium centralnym przy użyciu dostępnych próbek guza z wyciętej próbki (tj. skrajni) lub uczestników z histologicznym i/lub cytologicznym rozpoznaniem surowiczego raka jajnika, raka jajowodu, raka endometrium lub gruczolakoraka niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC), których archiwalne wycięte próbki guza (tj. próbka biopsji wycinającej/nacinającej).
• Tylko część 1: Za świadomą zgodą na badanie przesiewowe 2 uczestnicy, u których standardowe terapie zawiodły lub dla których nie jest dostępne odpowiednie leczenie.

• Uczestnicy z odpowiednią funkcją głównych narządów w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku w następujący sposób.

  1. Hemoglobina >=9,0 gramów na decylitr (g/dl).
  2. Liczba neutrofilów >=1,5 × 10^3/mikrolitr (μl).
  3. Liczba płytek krwi >=10 × 10^4/μl.
  4. Bilirubina całkowita <=1,5 × górna granica normy (GGN) w placówce.
  5. Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa <=3,0 × GGN w placówce (w przypadku przerzutów do wątroby <=5*GGN).
  6. Stężenie kreatyniny w surowicy <=1,5 × GGN w placówce.
  7. Albumina >=3 g/dl.
• Uczestnicy ze statusem sprawności 0-1 ustalonym przez Eastern Cooperative Oncology Group.
• Uczestnicy, od których oczekuje się, że przeżyją 3 miesiące lub dłużej po pierwszym podaniu badanego leku.

• Okres wypłukiwania wymagany od zakończenia wcześniejszego leczenia do pierwszego podania badanego leku będzie następujący

  A. Terapia przeciwnowotworowa

  • Przeciwciała i inne badane leki: >4 tygodnie (jednakże w przypadku, gdy znany jest okres półtrwania innych badanych leków i 5 × okres półtrwania tego badanego leku jest mniejszy lub równy 4 tygodniom, uczestnicy mogą kwalifikować się po >=5 × okres półtrwania tego badanego leku minął).
  • Wcześniejsza chemioterapia (z wyjątkiem terapii celowanej drobnocząsteczkowej), leczenie chirurgiczne, radioterapia: >3 tygodnie.
  • Terapia hormonalna, immunoterapia z wyjątkiem przeciwciał, terapia celowana drobnocząsteczkowa: >2 tyg.

• Terapie wspomagające

  • Transfuzja krwi/płytek krwi, środek stymulujący hematopoezę, w tym preparat czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów: > 2 tygodnie.

• Uczestnicy, których utrwalone w formalinie, zatopione w parafinie, niebarwione preparaty guza są dostępne do testu IHC w laboratorium centralnym. W stosownych przypadkach biopsja zostanie przeprowadzona przez wycięcie, nacięcie lub nakłucie igłą (<=18 G, o ile to możliwe).

Kryteria włączenia (tylko część 2)

• Mierzalna choroba spełniająca następujące kryteria:

  1. Co najmniej 1 zmiana o średnicy >=1,0 centymetra (cm) w najdłuższej średnicy w przypadku węzła innego niż węzeł chłonny lub >=1,5 cm w osi krótkiej w przypadku węzła chłonnego, którą można zmierzyć zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST ) 1.1 przy użyciu tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego.
  2. Zmiany chorobowe, które zostały poddane radioterapii wiązką zewnętrzną lub terapiom miejscowym, takim jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej, muszą wykazywać oznaki postępu choroby na podstawie kryteriów RECIST 1.1, aby można je było uznać za zmianę docelową.

• Uczestnicy z histologicznie zdiagnozowanym rakiem jajnika (w tym pierwotnym rakiem otrzewnej i rakiem jajowodu) lub NSCLC. Uczestnicy z kohort 1 i 3, którzy mają archiwalne wycięte próbki guza (tj. próbkę z biopsji chirurgicznej lub wycinającej/nacinającej) do testu IHC, nie muszą mieć dodatniego wyniku FRA w laboratorium centralnym (badanie przesiewowe 1 nie jest wymagane). Uczestnicy Kohorty 1 i 3, którzy nie mają archiwalnych próbek wyciętego guza (tj. próbki z biopsji chirurgicznej lub wycinającej/nacinającej), muszą mieć pozytywny wynik FRA w laboratorium centralnym (wymagane jest badanie przesiewowe 1). Uczestnicy Kohorty 2 i 4 muszą mieć dodatni wynik FRA potwierdzony testem IHC w laboratorium centralnym przy użyciu dostępnych próbek guza z wyciętej próbki (tj. raka jajnika i NSCLC [gruczolakoraka i niegruczolakoraka] (wymagane jest badanie przesiewowe 1).

  • Kohorta 1: gruczolakorak surowiczy o wysokim stopniu złośliwości
  • Kohorta 2: Inne typy histologiczne raka jajnika (z wyłączeniem gruczolakoraka śluzowego)
  • Kohorta 3: gruczolakorak NSCLC
  • Kohorta 4: NSCLC bez gruczolakoraka

• Uczestnicy z następującymi cechami choroby:

  1. Rak jajnika (w tym pierwotny rak otrzewnej i rak jajowodu):

     • Uczestniczki z chorobą oporną na platynę (zdefiniowaną jako progresja radiologiczna w ciągu mniej niż [<] 6 miesięcy od zakończenia ostatniej terapii platyną), które otrzymały >4 cykle ostatniej chemioterapii zawierającej platynę z powodu raka jajnika
     • Uczestnicy, którzy otrzymali do dwóch schematów chemioterapii po zdiagnozowaniu oporności na platynę

  2. NSCLC:

     • Uczestnicy, u których nastąpiła progresja po wcześniejszym leczeniu oraz ci, dla których nie istnieje alternatywna standardowa terapia i ci, którzy nie są wskazani do leczenia receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), mutacji BRAF V600E, kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) lub ukierunkowanych na reaktywne formy tlenu (ROS) terapia (Uczestnicy, którzy osiągnęli postęp po wcześniejszej takiej terapii, mogą się kwalifikować)

Kryteria wyłączenia:

• Historia medyczna klinicznie istotnych zaburzeń sercowo-naczyniowych:

  1. Zastoinowa niewydolność serca większa lub równa III klasie według New York Heart Association.
  2. Niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.
  3. Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) do > 480 milisekund (ms) (metoda Fridericia).
  4. Zaburzenia rytmu związane z niestabilnością hemodynamiczną.
• Współistniejąca infekcja ogólnoustrojowa wymagająca leczenia.
• Uczestnicy, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (przeciwciała HIV).
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby (B lub C) (*) wykazane w badaniach serologicznych lub wymagające leczenia.

(*) antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBs)/przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i test na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV). Kwalifikują się uczestnicy, którzy mają przeciwciała anty-HBs/HBcAb (+) bez wykrywalnego kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)/kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV.

• Wysięk wymagający ciągłego drenażu.
• Uczestnicy, u których toksyczność poprzedniego leczenia nie powróciła do stopnia 1 lub niższego (z wyjątkiem łysienia i hemoglobiny).
• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej terapię przeciwciałami monoklonalnymi i mają dowody na poważną reakcję immunologiczną lub alergiczną.
• Uczestnicy, którzy byli wcześniej leczeni innymi środkami ukierunkowanymi na receptory kwasu foliowego.
• Uczestnicy, u których historia medyczna przerwała wcześniejsze przyjmowanie erybuliny z powodu toksyczności.
• ma czynne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc (ILD), zapalenie płuc/ILD w wywiadzie wymagające ogólnoustrojowych sterydów, otrzymał radioterapię pola płucnego w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji lub ma obecnie klinicznie istotną chorobę płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc) choroba płuc).
• Inny aktywny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem definitywnie leczonego czerniaka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 24 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Kobiety, które karmią piersią lub są w ciąży podczas badania przesiewowego lub na początku badania (co udokumentowano dodatnim wynikiem beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej lub ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej). Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy został uzyskany więcej niż 3 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (uczestniczki karmiące piersią nie kwalifikują się, nawet jeśli przerwą karmienie piersią).
• Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyzna w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się, aby zarówno uczestnik, jak i jego/jej partnerka stosowali medycznie skuteczną metodę antykoncepcji (jak poniżej) podczas badania i po odstawieniu badanego leku (mężczyźni; 90 dni, kobiety ; 60 dni).

Uwaga: Prezerwatywa*, gąbka antykoncepcyjna**, pianka**, galaretka**, diafragma*, wkładka wewnątrzmaciczna* lub stosowanie doustnej antykoncepcji* przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia (*Zatwierdzone leki lub certyfikowane wyroby medyczne w Japonia, **Niezatwierdzone leki lub certyfikowane wyroby medyczne w Japonii).

• Znana nietolerancja badanego leku lub którejkolwiek z substancji pomocniczych.
• Każdy stan medyczny lub inny, który w opinii badacza (badaczy) wykluczałby udział uczestnika w badaniu.
• Zaplanowany na operację w trakcie badania.
• Zdiagnozowano raka opon mózgowo-rdzeniowych.
• Uczestnicy z przerzutami do mózgu lub podtwardówkowo nie kwalifikują się, chyba że ukończyli leczenie miejscowe i zaprzestali stosowania kortykosteroidów w tym wskazaniu na co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu. Wszelkie oznaki (np. radiologiczne) lub objawy przerzutów do mózgu muszą być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Używanie nielegalnych narkotyków rekreacyjnych.

Kryteria wykluczenia (tylko część 2)

• Wcześniejsze leczenie erybuliną
• U uczestniczek zdiagnozowano histologicznie śluzowego raka jajnika
• (Tylko rak jajnika) Uczestnicy, u których doszło do progresji podczas poprzedniej chemioterapii zawierającej platynę (w przypadku platyny opornej)