Eine Studie mit MORAb-202 (hier als Farletuzumab Ecteribulin bezeichnet) bei Teilnehmern mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, die ihre freiwillige schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an dieser klinischen Studie gegeben haben.
• Teilnehmer, denen die Regeln zur Einhaltung dieser klinischen Studie angemessen erklärt wurden und die beabsichtigen und können, diese Regeln einzuhalten.
• Männliche oder weibliche Teilnehmer sind zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung von Screening 1 (oder Screening 2, falls Teilnehmer ab Screening 2 in diese klinische Studie eintreten) >=20 Jahre alt.
• Nur Teil 1: Teilnehmer mit FRA-positivem solidem Tumor, bestätigt durch einen immunhistochemischen (IHC) Assay im Zentrallabor unter Verwendung ihrer verfügbaren Tumorproben aus resezierten Proben (d. h. chirurgische oder Exzisions-/Inzisionsbiopsieproben) oder Kernnadelbiopsie (<=18- Gauge) oder Teilnehmer mit einer histologischen und/oder zytologischen Diagnose eines serösen Ovarialkarzinoms, Eileiterkarzinoms, Endometriumkarzinoms oder Adenokarzinoms des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (NSCLC), deren archivierte resezierte Tumorproben (d. h. chirurgische oder Exzisions-/Inzisionsbiopsieprobe).
• Nur Teil 1: Bei Einverständniserklärung von Screening 2, Teilnehmer, bei denen die Standardtherapien versagt haben oder für die keine geeignete Behandlung verfügbar ist.

• Teilnehmer mit angemessener Funktion der Hauptorgane innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments wie folgt.

  1. Hämoglobin >=9,0 Gramm pro Deziliter (g/dL).
  2. Neutrophilenzahl >=1,5 × 10^3/Mikroliter (μl).
  3. Thrombozytenzahl >=10 × 10^4/μl.
  4. Gesamtbilirubin <= 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) in der Einrichtung.
  5. Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase <=3,0 × ULN in der Einrichtung (bei Lebermetastasen <=5*ULN).
  6. Serumkreatinin <=1,5 × ULN in der Einrichtung.
  7. Albumin >=3 g/dl.
• Teilnehmer mit einem Leistungsstatus-Score von 0-1, der von der Eastern Cooperative Oncology Group festgelegt wurde.
• Teilnehmer, von denen erwartet wird, dass sie nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments 3 Monate oder länger überleben.

• Die vom Ende der vorherigen Behandlung bis zur ersten Verabreichung des Studienmedikaments erforderliche Auswaschzeit ist wie folgt

  A. Krebstherapie

  • Antikörper und andere Studienmedikamente: > 4 Wochen (in dem Fall, in dem die Halbwertszeit anderer Studienmedikamente bekannt ist und die 5-fache Halbwertszeit dieses Studienmedikaments kleiner oder gleich 4 Wochen ist, können die Teilnehmer danach zugelassen werden >=5 × Halbwertszeit dieses Studienmedikaments ist abgelaufen).
  • Vorherige Chemotherapie (außer niedermolekulare zielgerichtete Therapie), chirurgische Therapie, Strahlentherapie: > 3 Wochen.
  • Endokrine Therapie, Immuntherapie außer Antikörper, niedermolekulare zielgerichtete Therapie: > 2 Wochen.

• Unterstützende Therapien

  • Blut-/Thrombozytentransfusion, blutbildendes Stimulans einschließlich Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor-Formulierung: > 2 Wochen.

• Teilnehmer, deren in Formalin fixierte, in Paraffin eingebettete, ungefärbte Objektträger der Tumorprobe für den IHC-Test im Zentrallabor verfügbar sind. Gegebenenfalls wird die Biopsie durch Exzisions-, Inzisions- oder Nadelpunktion (<=18-Gauge, soweit möglich) durchgeführt.

Einschlusskriterien (nur Teil 2)

• Messbare Erkrankung, die folgende Kriterien erfüllt:

  1. Mindestens 1 Läsion von >=1,0 Zentimeter (cm) im längsten Durchmesser für einen Nicht-Lymphknoten oder >=1,5 cm im Durchmesser der kurzen Achse für einen Lymphknoten, die gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST ) 1.1 mittels Computertomographie/Magnetresonanztomographie.
  2. Läsionen, die einer externen Strahlentherapie oder lokoregionären Therapien wie Hochfrequenzablation unterzogen wurden, müssen basierend auf RECIST 1.1 Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung aufweisen, um als Zielläsion betrachtet zu werden.

• Teilnehmer mit histologisch diagnostiziertem Ovarialkarzinom (einschließlich primärem Peritonealkarzinom und Eileiterkarzinom) oder NSCLC. Teilnehmer für Kohorte 1 und 3, die archivierte resezierte Tumorproben (d. h. chirurgische oder Exzisions-/Schnittbiopsieproben) für den IHC-Test haben, müssen im Zentrallabor nicht FRA-positiv sein (Screening 1 ist nicht erforderlich). Teilnehmer für Kohorte 1 und 3, die keine archivierten resezierten Tumorproben haben (d. h. chirurgische oder Exzisions-/Inzisionsbiopsieproben), müssen im Zentrallabor FRA-positiv sein (Screening 1 ist erforderlich). Die Teilnehmer der Kohorten 2 und 4 müssen FRA-positiv sein, bestätigt durch einen IHC-Assay im Zentrallabor unter Verwendung ihrer verfügbaren Tumorproben aus resezierten Proben (d. h. chirurgische oder Exzisions-/Inzisionsbiopsieproben) oder Kernnadelbiopsie (<=18 Gauge für Ovarialkarzinom und für NSCLC [Adenokarzinom und Nicht-Adenokarzinom] möglich) (Screening 1 ist erforderlich).

  • Kohorte 1: Hochgradiges seröses Adenokarzinom
  • Kohorte 2: Andere histologische Ovarialkarzinomtypen (ohne muzinöses Adenokarzinom)
  • Kohorte 3: NSCLC-Adenokarzinom
  • Kohorte 4: NSCLC-Nicht-Adenokarzinom

• Teilnehmer mit folgenden Krankheitsmerkmalen:

  1. Ovarialkarzinom (einschließlich primärem Peritonealkarzinom und Eileiterkarzinom):

     • Teilnehmer mit platinresistenter Erkrankung (definiert als röntgenologische Progression innerhalb von weniger als [<] 6 Monaten nach Abschluss der letzten Platintherapie), die >4 Zyklen in der letzten platinhaltigen Chemotherapie gegen Ovarialkarzinom erhalten haben
     • Teilnehmer, die bis zu zwei Chemotherapien erhalten haben, nachdem sie als platinresistent diagnostiziert wurden

  2. NSCLC:

     • Teilnehmer, die nach vorheriger Behandlung Fortschritte gemacht haben, und solche, für die es keine alternative Standardtherapie gibt, und solche, die nicht für epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR), BRAF-V600E-Mutation, anaplastische Lymphomkinase (ALK) oder reaktive Sauerstoffspezies (ROS) indiziert sind Therapie (Teilnehmer, die nach einer vorangegangenen solchen Therapie Fortschritte gemacht haben, können förderfähig sein)

Ausschlusskriterien:

• Anamnese einer klinisch signifikanten kardiovaskulären Beeinträchtigung:

  1. Kongestive Herzinsuffizienz größer oder gleich New York Heart Association Klasse III.
  2. Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
  3. Verlängerung des korrigierten QT (QTc)-Intervalls auf > 480 Millisekunden (ms) (Fridericia-Methode).
  4. Arrhythmien im Zusammenhang mit hämodynamischer Instabilität.
• Begleitende systemische Infektion, die eine medizinische Behandlung erfordert.
• Teilnehmer, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV-Antikörper) getestet wurden.
• Aktive Virushepatitis (B oder C) (*), wie durch positive Serologie nachgewiesen oder behandlungsbedürftig.

(*) Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (Anti-HBs)/Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertest. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die Anti-HBs/HBcAb (+) ohne nachweisbare Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA)/HCV-Ribonukleinsäure (RNA) sind.

• Erguss, der kontinuierlich eine Drainage erfordert.
• Teilnehmer, deren Toxizität der vorherigen Behandlung sich nicht auf Grad 1 oder niedriger erholt hat (außer Alopezie und Hämoglobin).
• Teilnehmer, die zuvor eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern erhalten haben und Anzeichen einer schwerwiegenden Immunreaktion oder allergischen Reaktion aufweisen.
• Teilnehmer, die zuvor mit anderen Folatrezeptor-Targeting-Mitteln behandelt wurden.
• Teilnehmer, bei denen in der Krankengeschichte Eribulin aufgrund von Toxizität abgesetzt wurde.
• Hat eine aktive Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung (ILD), eine Vorgeschichte von Pneumonitis/ILD, die systemische Steroide erforderte, eine Strahlentherapie im Lungenfeld innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention erhalten hat, oder eine aktuelle klinisch relevante Lungenerkrankung (z. B. chronisch obstruktive Lungenkrankheit).
• Andere aktive Malignität (mit Ausnahme von definitiv behandeltem Melanom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses) innerhalb der letzten 24 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Frauen, die beim Screening oder Baseline stillen oder schwanger sind (wie durch ein positives Beta-Human-Choriongonadotropin oder Human-Choriongonadotropin dokumentiert). Eine separate Baseline-Beurteilung ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 3 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erhalten wurde (stillende Teilnehmerinnen sind nicht teilnahmeberechtigt, selbst wenn sie das Stillen beenden).
• Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer im schwangerschaftsfähigen Alter, die nicht damit einverstanden sind, dass sowohl die Teilnehmerin als auch ihr Partner während der Studie und nach dem Absetzen des Studienmedikaments eine medizinisch wirksame Methode zur Empfängnisverhütung (wie unten) anwenden (männlich; 90 Tage, weiblich ; 60 Tage).

Hinweis: Kondom*, Verhütungsschwamm**, Schaum**, Gelee**, Diaphragma*, Intrauterinpessar* oder Anwendung oraler Kontrazeption* ab mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (*Zugelassene Arzneimittel oder zertifizierte Medizinprodukte in Japan, **Nicht zugelassene Arzneimittel oder zertifizierte Medizinprodukte in Japan).

• Bekannte Unverträglichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder einem der Hilfsstoffe.
• Jede medizinische oder sonstige Erkrankung, die nach Meinung des/der Prüfarztes/der Prüfärzte die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie ausschließen würde.
• Geplanter chirurgischer Eingriff während der Studie.
• Diagnostiziert mit meningealer Karzinomatose.
• Teilnehmer mit Hirn- oder subduralen Metastasen sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben die lokale Therapie abgeschlossen und die Anwendung von Kortikosteroiden für diese Indikation für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie unterbrochen. Alle Anzeichen (z. B. radiologische) oder Symptome von Hirnmetastasen müssen mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung stabil sein.
• Konsum von illegalen Freizeitdrogen.

Ausschlusskriterien (nur Teil 2)

• Vorherige Behandlung mit Eribulin
• Teilnehmer, bei denen histologisch ein muzinöses Ovarialkarzinom diagnostiziert wurde
• (nur Ovarialkarzinom) Teilnehmerinnen, die während der vorangegangenen platinhaltigen Chemotherapie (für platinrefraktäre) Fortschritte gemacht haben