Tutkimus MORAb-202:sta (tässä viitataan nimellä Farletuzumab Ecteribulin) osallistujilla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat antaneet vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen osallistuakseen tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Osallistujat, joille tämän kliinisen tutkimuksen noudattamista koskevat säännöt on riittävästi selitetty ja jotka aikovat noudattaa ja voivat noudattaa näitä sääntöjä.
• Mies- tai naispuoliset osallistujat ovat yli 20-vuotiaita tietoisen suostumuksen ajankohtana seulonnassa 1 (tai seulonnassa 2, jos osallistujat osallistuvat tähän kliiniseen tutkimukseen seulonnasta 2).
• Vain osa 1: Osallistujat, joilla on FRA-positiivinen kiinteä kasvain, joka on vahvistettu immunohistokemiallisella (IHC) määrityksellä keskuslaboratoriossa käyttämällä saatavilla olevia kasvainnäytteitä resektoidusta näytteestä (eli kirurgisista tai leikkaus-/leikkausbiopsianäytteistä) tai ydinneulabiopsiasta (<=18- mittari) tai osallistujat, joilla on histologinen ja/tai sytologinen diagnoosi seroosisesta munasarjasyövästä, munanjohdinsyövästä, kohdun limakalvon karsinoomasta tai ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) adenokarsinoomasta ja joiden arkistoista on leikattu kasvainnäytteet (eli kirurgiset tai leikkaus-/leikkausbiopsianäyte).
• Vain osa 1: Seulonnan 2 tietoisella suostumuksella osallistujat, jotka eivät läpäisseet standardihoitoja tai joille ei ole saatavilla sopivaa hoitoa.

• Osallistujat, joilla on riittävä tärkeimpien elinten toiminta 2 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa seuraavasti.

  1. Hemoglobiini >=9,0 grammaa desilitrassa (g/dl).
  2. Neutrofiilien määrä >=1,5 × 10^3/mikrolitra (μL).
  3. Verihiutaleiden määrä >=10 × 10^4/μl.
  4. Kokonaisbilirubiini <=1,5 × normaalin yläraja (ULN) laitoksessa.
  5. Alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi <=3,0 × ULN laitoksessa (jos maksametastaasit <=5*ULN).
  6. Seerumin kreatiniini <=1,5 × ULN laitoksessa.
  7. Albumiini >=3 g/dl.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin määrittämät osallistujat, joiden suorituskyvyn pisteet ovat 0-1.
• Osallistujat, joiden odotetaan elävän vähintään 3 kuukautta tutkimuslääkkeen ensimmäisen annon jälkeen.

• Edeltävän hoidon päättymisestä tutkimuslääkkeen ensimmäiseen antoon vaadittava huuhtoutumisaika on seuraava

  a. Syövän vastainen terapia

  • Vasta-aine ja muut tutkimuslääkkeet: > 4 viikkoa (jos muiden tutkimuslääkkeiden puoliintumisaika on kuitenkin tiedossa ja kyseisen tutkimuslääkkeen 5 × puoliintumisaika on pienempi tai yhtä suuri kuin 4 viikkoa, osallistujat voivat olla kelvollisia >=5 × kyseisen tutkimuslääkkeen puoliintumisaika on kulunut).
  • Aikaisempi kemoterapia (paitsi pienimolekyylinen kohdehoito), kirurginen hoito, sädehoito: >3 viikkoa.
  • Endokriininen hoito, immunoterapia paitsi vasta-aine, pienimolekyylinen kohdennettu hoito: >2 viikkoa.

• Tukevat terapiat

  • Veren/verihiutaleiden siirto, hematopoieettista stimuloivaa ainetta, mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän formulaatio: > 2 viikkoa.

• Osallistujat, joiden formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut värjäämättömät kasvainnäytteet ovat saatavilla IHC-testiä varten keskuslaboratoriossa. Tarvittaessa biopsia tehdään leikkaus-, viilto- tai neulapunktiolla (<=18 gauge, mikäli mahdollista).

Sisällyttämiskriteerit (vain osa 2)

• Mitattavissa oleva sairaus, joka täyttää seuraavat kriteerit:

  1. Vähintään yksi leesio, jonka halkaisija on >=1,0 senttimetriä (cm) pisimmässä halkaisijassa ei-imusolmukkeessa tai >=1,5 cm lyhyen akselin halkaisijassa imusolmukkeessa, joka on mitattavissa vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) ) 1.1 käyttäen tietokonetomografiaa/magneettikuvausta.
  2. Leesioissa, joissa on käytetty ulkoista sädehoitoa tai paikallisia hoitoja, kuten radiotaajuusablaatiota, tulee osoittaa etenevää sairautta RECIST 1.1:n perusteella, jotta niitä voidaan pitää kohdevaurioina.

• Osallistujat, joilla on histologisesti diagnosoitu seuraava munasarjasyöpä (mukaan lukien primaarinen peritoneaalinen syöpä ja munanjohdinsyöpä) tai NSCLC. Kohorttien 1 ja 3 osallistujien, joilla on arkistoidut resektoidut kasvainnäytteet (eli kirurgiset tai leikkaus-/leikkausbiopsianäytettä) IHC-määritystä varten, ei vaadita FRA-positiivisia keskuslaboratoriossa (seulonta 1 ei vaadita). Kohorttien 1 ja 3 osallistujien, joilla ei ole arkistoiduista resektoituja kasvainnäytteitä (eli leikkaus- tai leikkaus-/leikkausbiopsianäytettä), vaaditaan FRA-positiivinen keskuslaboratoriossa (seulonta 1 vaaditaan). Kohorttien 2 ja 4 osallistujien on oltava FRA-positiivisia IHC-määrityksellä keskuslaboratoriossa käyttämällä saatavilla olevia kasvainnäytteitä resektoidusta näytteestä (eli leikkaus- tai leikkaus-/leikkausbiopsianäytteitä) tai ydinneulabiopsiaa (<=18 gauge) munasarjasyövän ja NSCLC:n (mahdollisimman adenokarsinooma ja ei-adenokarsinooma) varalta) (seulonta 1 vaaditaan).

  • Kohortti 1: Korkealaatuinen seroosi adenokarsinooma
  • Kohortti 2: Muut munasarjasyövän histologiset tyypit (lukuun ottamatta limakalvon adenokarsinoomaa)
  • Kohortti 3: NSCLC-adenokarsinooma
  • Kohortti 4: NSCLC ei-adenokarsinooma

• Osallistujat, joilla on seuraavat sairauden ominaisuudet:

  1. Munasarjasyöpä (mukaan lukien primaarinen vatsakalvosyöpä ja munanjohdinsyöpä):

     • Osallistujat, joilla on platinaresistentti sairaus (määritelty etenemiseksi radiografisesti alle [<] 6 kuukauden kuluessa edellisen platinahoidon päättymisestä), jotka ovat saaneet >4 sykliä edellisessä platinaa sisältävässä kemoterapiassa munasarjasyövän hoitoon
     • Osallistujat, jotka ovat saaneet enintään kaksi kemoterapiahoitoa sen jälkeen, kun heidät on diagnosoitu platinaresistentiksi

  2. NSCLC:

     • Osallistujat, jotka ovat edenneet aiemman hoidon jälkeen ja joille ei ole olemassa vaihtoehtoista standardihoitoa ja jotka eivät ole indikoituja epidermaaliseen kasvutekijäreseptoriin (EGFR), BRAF V600E -mutaatioon, anaplastiseen lymfoomakinaasiin (ALK) tai reaktiivisiin happilajeihin (ROS) terapia (osallistujat, jotka ovat edenneet aikaisemman tällaisen hoidon jälkeen, voivat olla kelvollisia)

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkittävän sydän- ja verisuonihäiriön sairaushistoria:

  1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin New York Heart Associationin luokka III.
  2. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
  3. Korjatun QT-ajan (QTc) pidentäminen > 480 millisekuntiin (ms) (Fridericia-menetelmä).
  4. Hemodynaamiseen epävakauteen liittyvät rytmihäiriöt.
• Samanaikainen systeeminen infektio, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa.
• Osallistujat, joiden testi on positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV-vasta-aine).
• Aktiivinen virushepatiitti (B tai C) (*), positiivinen serologia osoittaa tai vaatii hoitoa.

(*) hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti B -pinta-vasta-aine (anti-HBs)/hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainetesti. Osallistujat, jotka ovat anti-HBs/HBcAb (+) ilman havaittavaa hepatiitti B -virusta (HBV)-deoksiribonukleiinihappoa (DNA)/HCV-ribonukleiinihappoa (RNA) ovat kelvollisia.

• Effuusio vaatii jatkuvaa tyhjennystä.
• Osallistujat, joiden aikaisemman hoidon toksisuus ei ole toipunut asteeseen 1 tai alempaan (paitsi hiustenlähtö ja hemoglobiini).
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa monoklonaalista vasta-ainehoitoa ja joilla on näyttöä vakavasta immuuni- tai allergisesta reaktiosta.
• Osallistujat, jotka olivat aiemmin saaneet hoitoa muilla folaattireseptoriin kohdistuvilla aineilla.
• Osallistujat, joiden lääketieteellinen historia on lopettanut eribuliinin käytön toksisuuden vuoksi.
• Hänellä on aktiivinen keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), anamneesi pneumoniitti/ILD, joka vaati systeemisiä steroideja, on saanut sädehoitoa keuhkokenttään 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta, tai hänellä on kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esimerkki, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus) keuhkosairaus).
• Muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (paitsi lopullisesti hoidettu melanooma in situ, ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma) viimeisten 24 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (kuten positiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini tai ihmisen koriongonadotropiini on dokumentoitu). Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 3 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (imettävät osallistujat eivät ole kelvollisia, vaikka he lopettaisivat imetyksen).
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai raskaana olevat miehet, jotka eivät ole samaa mieltä siitä, että sekä osallistuja että hänen kumppaninsa käyttävät lääketieteellisesti tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten alla) tutkimuksen aikana ja tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen (mies; 90 päivää, nainen) ; 60 päivää).

Huomautus: Kondomi*, ehkäisysieni**, vaahto**, hyytelö**, pallea*, kohdunsisäinen väline* tai suun kautta otettavan ehkäisyn* käyttö vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (*Hyväksytyt lääkkeet tai sertifioidut lääkinnälliset laitteet Japani, **Ei-hyväksytyt lääkkeet tai sertifioidut lääkinnälliset laitteet Japanissa).

• Tunnettu intoleranssi tutkimuslääkkeelle tai jollekin apuaineista.
• Mikä tahansa lääketieteellinen tai muu tila, joka tutkijan (tutkijien) mielestä estäisi osallistujan osallistumisen tutkimukseen.
• Suunniteltu leikkaukseen tutkimuksen aikana.
• Diagnoosi aivokalvon karsinomatoosi.
• Osallistujat, joilla on aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet, eivät ole kelvollisia, elleivät he ole suorittaneet paikallista hoitoa ja lopettaneet kortikosteroidien käyttöä tähän indikaatioon vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa. Kaikkien aivometastaasien merkkien (esim. radiologisten) tai oireiden on oltava stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Laittomien huumeiden käyttö.

Poissulkemiskriteerit (vain osa 2)

• Aikaisempi eribuliinihoito
• Osallistujat, joilla on histologisesti diagnosoitu limamainen munasarjasyöpä
• (Vain munasarjasyöpä) Osallistujat, jotka etenivät edellisen platinaa sisältävän kemoterapian aikana (platinaresistenttien hoitoon)