Исследование MORAb-202 (далее именуемого фарлетузумаб эктерибулин) у участников с солидными опухолями

Критерии включения:

• Участники, предоставившие добровольное письменное согласие на участие в этом клиническом исследовании.
• Участники, которым были должным образом объяснены правила соблюдения этого клинического исследования, и которые намерены и могут соблюдать эти правила.
• Возраст участников мужского или женского пола >=20 лет на момент информированного согласия на скрининг 1 (или скрининг 2, в случае участников, которые входят в это клиническое исследование после скрининга 2).
• Только часть 1: участники с FRA-положительной солидной опухолью, подтвержденной иммуногистохимическим анализом (ИГХ) в центральной лаборатории с использованием имеющихся у них образцов опухоли из резецированного образца (т. калибра), или участники с гистологическим и/или цитологическим диагнозом любой серозной карциномы яичника, карциномы фаллопиевой трубы, карциномы эндометрия или аденокарциномы немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), чьи архивные резецированные образцы опухоли (то есть хирургические или образец эксцизионной/инцизионной биопсии).
• Только часть 1: при информированном согласии на скрининг 2 участники, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или для которых не было соответствующего лечения.

• Участники с адекватной функцией основных органов в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата выглядели следующим образом.

  1. Гемоглобин >=9,0 грамм на децилитр (г/дл).
  2. Количество нейтрофилов >=1,5 × 10^3/мкл.
  3. Количество тромбоцитов >=10 × 10^4/мкл.
  4. Общий билирубин <=1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) в учреждении.
  5. Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза <=3,0 × ВГН в учреждении (в случае метастазов в печень <=5*ВГН).
  6. Креатинин сыворотки <=1,5 × ВГН в учреждении.
  7. Альбумин >=3 г/дл.
• Участники с оценкой рабочего статуса 0–1, установленной Восточной кооперативной онкологической группой.
• Участники, которые, как ожидается, выживут в течение 3 месяцев или дольше после первого введения исследуемого препарата.

• Период вымывания, необходимый с момента окончания предшествующего лечения до первого введения исследуемого препарата, будет следующим:

  а. Противораковая терапия

  • Антитела и другие исследуемые препараты: > 4 недель (однако, если известен период полувыведения других исследуемых препаратов и 5 × периоды полувыведения этого исследуемого препарата меньше или равны 4 неделям, участники могут иметь право на участие после >=5 × периоды полувыведения этого исследуемого препарата прошли).
  • Предшествующая химиотерапия (кроме низкомолекулярной таргетной терапии), хирургическое лечение, лучевая терапия: >3 недель.
  • Эндокринная терапия, иммунотерапия, кроме антител, низкомолекулярная таргетная терапия: >2 недель.

• Поддерживающая терапия

  • Переливание крови/тромбоцитов, гемопоэтический стимулятор, включая препарат гранулоцитарного колониестимулирующего фактора: > 2 недель.

• Участники, у которых неокрашенные предметные стекла образца опухоли, фиксированные формалином и залитые парафином, доступны для ИГХ-теста в центральной лаборатории. Если применимо, биопсия будет выполняться путем иссечения, разреза или прокола иглой (насколько это возможно <= 18 калибра).

Критерии включения (только часть 2)

• Поддающееся измерению заболевание, отвечающее следующим критериям:

  1. Не менее 1 очага >=1,0 см (см) в наибольшем диаметре для нелимфатического узла или >=1,5 см в диаметре по короткой оси для лимфатического узла, который поддается измерению в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). ) 1.1 с помощью компьютерной томографии/магнитно-резонансной томографии.
  2. Поражения, подвергшиеся дистанционной лучевой терапии или локорегионарной терапии, такой как радиочастотная абляция, должны иметь признаки прогрессирующего заболевания на основании RECIST 1.1, чтобы считаться целевым поражением.

• У участников гистологически диагностирована следующая карцинома яичника (включая первичную карциному брюшины и карциному фаллопиевой трубы) или НМРЛ. Участники когорты 1 и 3, у которых есть архивные резецированные образцы опухоли (то есть образец хирургической или эксцизионной/инцизионной биопсии) для анализа IHC, не обязаны быть положительными на FRA в центральной лаборатории (скрининг 1 не требуется). Участники когорты 1 и 3, у которых нет архивных резецированных образцов опухоли (то есть образца хирургической или эксцизионной/инцизионной биопсии), должны быть положительными на FRA в центральной лаборатории (требуется скрининг 1). Участники когорты 2 и 4 должны быть положительными на FRA, подтвержденными анализом IHC в центральной лаборатории с использованием имеющихся у них образцов опухоли из резецированного образца (т. для карциномы яичника и НМРЛ [аденокарциномы и неаденокарциномы], насколько это возможно) (требуется скрининг 1).

  • Когорта 1: Серозная аденокарцинома высокой степени злокачественности
  • Когорта 2: Другие гистологические типы карциномы яичника (за исключением муцинозной аденокарциномы)
  • Когорта 3: аденокарцинома НМРЛ
  • Когорта 4: НМРЛ без аденокарциномы

• Участники со следующими характеристиками заболевания:

  1. Рак яичников (включая первичную карциному брюшины и карциному маточной трубы):

     • Участники с резистентным к препаратам платины заболеванием (определяемым как прогрессирование рентгенологически в течение менее чем [<] 6 месяцев после завершения последней терапии препаратами платины), получившими >4 циклов последней платиносодержащей химиотерапии по поводу карциномы яичников
     • Участники, получившие до двух курсов химиотерапии после постановки диагноза резистентности к препаратам платины.

  2. НМРЛ:

     • Участники, которые прогрессировали после предыдущего лечения, и те, для которых не существует альтернативной стандартной терапии, и те, кому не показаны рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR), мутация BRAF V600E, киназа анапластической лимфомы (ALK) или активные формы кислорода (ROS). терапия (участники, у которых наблюдается прогресс после предшествующей такой терапии, могут иметь право на участие)

Критерий исключения:

• История болезни клинически значимого сердечно-сосудистого нарушения:

  1. Застойная сердечная недостаточность выше или равна III классу Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  2. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
  3. Удлинение скорректированного интервала QT (QTc) до > 480 миллисекунд (мс) (метод Фридеричи).
  4. Аритмии, связанные с нестабильностью гемодинамики.
• Сопутствующая системная инфекция, требующая медикаментозного лечения.
• Участники с положительным тестом на вирус иммунодефицита человека (антитела к ВИЧ).
• Активный вирусный гепатит (В или С) (*), подтвержденный положительной серологией или требующий лечения.

(*) поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), поверхностные антитела к гепатиту В (анти-HBs)/ядерные антитела к гепатиту В (HBcAb) и тест на антитела к вирусу гепатита С (ВГС). Участники с анти-HBs/HBcAb (+) без определяемого вируса гепатита В (HBV)-дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК)/HCV-рибонуклеиновой кислоты (РНК) имеют право на участие.

• Выпот, требующий постоянного дренирования.
• Участники, у которых токсичность предыдущего лечения не восстановилась до степени 1 или ниже (за исключением алопеции и гемоглобина).
• Участники, которые ранее получали терапию моноклональными антителами и имеют признаки серьезной иммунной или аллергической реакции.
• Участники, ранее получавшие лечение другими агентами, воздействующими на рецепторы фолиевой кислоты.
• Участники, у которых в анамнезе было прекращение приема эрибулина из-за токсичности.
• Имеет активный пневмонит/интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), пневмонит/ИЗЛ в анамнезе, требующий системных стероидов, получил лучевую терапию легочного поля в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства или текущее клинически значимое заболевание легких (например, хроническая обструктивная легочные заболевания).
• Другое активное злокачественное новообразование (за исключением окончательно пролеченной меланомы in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки) в течение последних 24 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
• Женщины, которые кормят грудью или беременны при скрининге или исходном уровне (что подтверждено положительным бета-человеческим хорионическим гонадотропином или хорионическим гонадотропином человека). Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 3 дня до первого введения исследуемого препарата (участники, кормящие грудью, не подходят, даже если они прекращают грудное вскармливание).
• Женщины детородного возраста или мужчины с потенциалом зачатия, которые не согласны с тем, что и участник, и его/ее партнер будут использовать эффективный с медицинской точки зрения метод контрацепции (как показано ниже) во время исследования и после прекращения приема исследуемого препарата (мужчины; 90 дней, женщины). ; 60 дней).

Примечание. Презерватив*, контрацептивная губка**, пена**, желе**, диафрагма*, внутриматочная спираль* или использование оральных контрацептивов* по крайней мере за 4 недели до начала исследуемого лечения (*Одобренные препараты или сертифицированные медицинские устройства в Япония, **Неутвержденные лекарства или сертифицированные медицинские устройства в Японии).

• Известная непереносимость исследуемого препарата или любого из вспомогательных веществ.
• Любое медицинское или другое состояние, которое, по мнению исследователя (исследователей), исключает участие участника в исследовании.
• Назначена операция во время исследования.
• Диагностирован менингеальный карциноматоз.
• Участники с метастазами в головной мозг или субдуральные метастазы не подходят, если они не завершили местную терапию и не прекратили использование кортикостероидов по этому показанию не менее чем за 4 недели до начала лечения в этом исследовании. Любые признаки (например, рентгенологические) или симптомы метастазов в головной мозг должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Употребление нелегальных рекреационных наркотиков.

Критерии исключения (только часть 2)

• Предшествующее лечение эрибулином
• У участников гистологически диагностирована муцинозная карцинома яичников.
• (Только карцинома яичников) Участники, у которых наблюдалось прогрессирование во время предшествующей платиносодержащей химиотерапии (для платинорезистентных)