Studie MORAb-202 (zde označovaný jako Farletuzumab Ecteribulin) u účastníků se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci, kteří poskytli dobrovolný písemný souhlas s účastí v této klinické studii.
• Účastníci, kterým byla náležitě vysvětlena pravidla pro dodržování této klinické studie a kteří mají v úmyslu a mohou tato pravidla dodržovat.
• Muži nebo ženy ve věku >=20 let v době informovaného souhlasu se screeningem 1 (nebo screeningem 2, v případě účastníků, kteří do této klinické studie vstoupí ze screeningu 2).
• Pouze část 1: Účastníci s FRA-pozitivním solidním nádorem potvrzeným imunohistochemickým (IHC) testem v centrální laboratoři pomocí jejich dostupných vzorků nádoru z resekovaných vzorků (tj. chirurgické nebo excizní/incizní biopsie) nebo biopsie jádrové jehly (<=18- měřidlo), nebo účastníci s histologickou a/nebo cytologickou diagnózou jakéhokoli serózního karcinomu vaječníků, karcinomu vejcovodů, karcinomu endometria nebo adenokarcinomu nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), jejichž archivní vzorky resekovaného nádoru (tj. chirurgické nebo vzorek z vyříznuté/incizní biopsie).
• Pouze část 1: Na základě informovaného souhlasu se screeningem 2 účastníci, u kterých selhala standardní terapie nebo pro které není k dispozici vhodná léčba.

• Účastníci s adekvátní funkcí hlavních orgánů během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku následovně.

  1. Hemoglobin >=9,0 gramů na decilitr (g/dl).
  2. Počet neutrofilů >=1,5 × 10^3/mikrolitry (μL).
  3. Počet krevních destiček >=10 × 10^4/μL.
  4. Celkový bilirubin <=1,5 × horní hranice normy (ULN) v zařízení.
  5. Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza <=3,0 × ULN v zařízení (v případě jaterních metastáz <=5*ULN).
  6. Sérový kreatinin <=1,5 × ULN v zařízení.
  7. Albumin >=3 g/dl.
• Účastníci se skóre výkonnostního stavu 0-1, které založila Eastern Cooperative Oncology Group.
• Účastníci, u kterých se očekává, že přežijí 3 měsíce nebo déle po prvním podání studovaného léku.

• Doba vymývání požadovaná od konce předchozí léčby do prvního podání studovaného léčiva bude následující

  A. Protinádorová terapie

  • Protilátka a jiná studovaná léčiva: > 4 týdny (avšak v případě, kdy je znám poločas jiných studovaných léčiv a 5× poločasy tohoto studovaného léčiva je menší nebo roven 4 týdnům, účastníci mohou být způsobilí po >=5 × poločasy tohoto studovaného léku uplynuly).
  • Předchozí chemoterapie (kromě malomolekulární cílené terapie), chirurgická terapie, radiační terapie: >3 týdny.
  • Endokrinní terapie, imunoterapie kromě protilátek, malomolekulární cílená terapie: >2 týdny.

• Podpůrné terapie

  • Transfuze krve/destiček, hematopoetický stimulační prostředek včetně formulace faktoru stimulujícího kolonie granulocytů: > 2 týdny.

• Účastníci, jejichž nebarvená sklíčka vzorku nádoru fixovaná formalínem a zalitá do parafínu jsou k dispozici pro IHC test v centrální laboratoři. Pokud je to možné, provede se biopsie excizní, incizní nebo jehlovou punkcí (<=18-gauge pokud možno).

Kritéria zahrnutí (pouze část 2)

• Měřitelné onemocnění splňující následující kritéria:

  1. Alespoň 1 léze o >=1,0 centimetru (cm) v nejdelším průměru u nelymfatické uzliny nebo >=1,5 cm v průměru krátké osy u lymfatické uzliny, která je měřitelná podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST ) 1.1 pomocí počítačové tomografie/magnetické rezonance.
  2. Léze, které prošly externí radioterapií nebo lokoregionálními terapiemi, jako je radiofrekvenční ablace, musí vykazovat známky progresivního onemocnění na základě RECIST 1.1, aby mohly být považovány za cílovou lézi.

• U účastníků byl histologicky diagnostikován následující karcinom vaječníků (včetně primárního peritoneálního karcinomu a karcinomu vejcovodu) nebo NSCLC. Účastníci z kohorty 1 a 3, kteří mají archivní vzorky resekovaného nádoru (tj. vzorek chirurgické nebo excizní/incizní biopsie) pro IHC test, nemusí být FRA pozitivní v centrální laboratoři (screening 1 není vyžadován). Účastníci za kohortu 1 a 3, kteří nemají archivní vzorky resekovaného nádoru (tj. vzorek chirurgické nebo excizní/incizní biopsie), musí být v centrální laboratoři pozitivní na FRA (je vyžadován screening 1). Od účastníků kohorty 2 a 4 se vyžaduje, aby byli pozitivní na FRA potvrzenou testem IHC v centrální laboratoři s použitím jejich dostupných vzorků nádoru z resekovaných vzorků (tj. vzorků z chirurgické nebo excizní/incizní biopsie) nebo biopsie jádrové jehly (<=18-gauge pro ovariální karcinom a pro NSCLC [adenokarcinom a neadenokarcinom], jak je to možné) (je vyžadován screening 1).

  • Skupina 1: Serózní adenokarcinom vysokého stupně
  • Kohorta 2: Jiné histologické typy ovariálního karcinomu (kromě mucinózního adenokarcinomu)
  • Kohorta 3: adenokarcinom NSCLC
  • Kohorta 4: NSCLC neadenokarcinom

• Účastníci s následujícími charakteristikami onemocnění:

  1. Karcinom vaječníků (včetně primárního peritoneálního karcinomu a karcinomu vejcovodu):

     • Účastníci s onemocněním rezistentním na platinu (definovaným jako progrese radiograficky během méně než [<] 6 měsíců od dokončení poslední léčby platinou), kteří podstoupili > 4 cykly poslední chemoterapie obsahující platinu pro karcinom vaječníků
     • Účastníci, kteří dostali až dva režimy chemoterapie poté, co byli diagnostikováni jako rezistentní na platinu

  2. NSCLC:

     • Účastníci, kteří pokročili po předchozí léčbě a ti, pro které neexistuje žádná alternativní standardní terapie, a ti, kteří nejsou indikováni pro receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), mutaci BRAF V600E, kinázu anaplastického lymfomu (ALK) nebo cílené na reaktivní formy kyslíku (ROS) terapie (vhodní mohou být účastníci, kteří po předchozí takové terapii progredovali)

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního poškození:

  1. Městnavé srdeční selhání větší nebo rovné hodnotě III. třídy New York Heart Association.
  2. Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku.
  3. Prodloužení korigovaného intervalu QT (QTc) na > 480 milisekund (ms) (metoda Fridericia).
  4. Arytmie spojené s hemodynamickou nestabilitou.
• Souběžná systémová infekce vyžadující lékařské ošetření.
• Účastníci s pozitivním testem na virus lidské imunodeficience (HIV protilátky).
• Aktivní virová hepatitida (B nebo C) (*) prokázaná pozitivní sérologií nebo vyžadující léčbu.

(*) test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), povrchové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBs)/jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) a protilátky proti viru hepatitidy C (HCV). Způsobilí jsou účastníci, kteří jsou anti-HBs/HBcAb (+) bez detekovatelného viru hepatitidy B (HBV)-deoxyribonukleové kyseliny (DNA)/HCV-ribonukleové kyseliny (RNA).

• Výpotek vyžadující neustálou drenáž.
• Účastníci, jejichž toxicita předchozí léčby se nezvrátila na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou alopecie a hemoglobinu).
• Účastníci, kteří podstoupili předchozí terapii monoklonálními protilátkami a mají známky imunitní nebo závažné alergické reakce.
• Účastníci, kteří měli předchozí léčbu jinými látkami zacílenými na folátový receptor.
• Účastníci, kteří mají v anamnéze přerušení předchozího užívání eribulinu z důvodu toxicity.
• Má aktivní pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění (ILD), v anamnéze pneumonitidu/ILD, která vyžadovala systémové steroidy, podstoupil radioterapii do plicního pole během 12 měsíců před první dávkou studijní intervence nebo současnou klinicky relevantní plicní chorobu (příklad, chronická obstrukční Plicní onemocnění).
• Jiná aktivní malignita (s výjimkou definitivně léčeného melanomu in-situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in-situ děložního čípku) během posledních 24 měsíců před prvním podáním studovaného léku.
• Ženy, které kojí nebo jsou těhotné při screeningu nebo základní linii (jak je dokumentováno pozitivním beta-lidským choriovým gonadotropinem nebo lidským choriovým gonadotropinem). Samostatné základní hodnocení je vyžadováno, pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 3 dny před prvním podáním studovaného léku (účastnice kojení nejsou způsobilé, i když kojení přeruší).
• Ženy ve fertilním věku nebo muži s otěhotněním, kteří nesouhlasí s tím, že jak účastník, tak jeho/její partner/ka budou během studie a po vysazení studovaného léku používat lékařsky účinnou metodu antikoncepce (jak je uvedeno níže) (muž; 90 dní, žena ; 60 dní).

Poznámka: Kondom*, antikoncepční houba**, pěna**, želé**, bránice*, nitroděložní tělísko* nebo užívání orální antikoncepce* minimálně 4 týdny před zahájením studijní léčby (*Schválené léky nebo certifikované zdravotnické prostředky v Japonsko, **Neschválené léky nebo certifikované zdravotnické prostředky v Japonsku).

• Známá nesnášenlivost studovaného léku nebo kterékoli pomocné látky.
• Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) bránil účasti účastníka ve studii.
• Plánovaná operace během studie.
• Diagnostikována meningeální karcinomatóza.
• Účastníci s mozkovými nebo subdurálními metastázami nejsou vhodní, pokud nedokončili lokální terapii a nepřerušili užívání kortikosteroidů pro tuto indikaci alespoň 4 týdny před zahájením léčby v této studii. Jakékoli známky (např. radiologické) nebo příznaky mozkových metastáz musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Užívání nelegálních rekreačních drog.

Kritéria vyloučení (pouze část 2)

• Předchozí léčba eribulinem
• Účastníci histologicky diagnostikovali mucinózní ovariální karcinom
• (Pouze karcinom vaječníků) Účastníci, u kterých došlo k progresi během předchozí chemoterapie obsahující platinu (pro platinu refrakterní)