Une étude de MORAb-202 (ci-après dénommé Farletuzumab Ecteribulin) chez des participants atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Participants ayant fourni un consentement écrit volontaire pour participer à cette étude clinique.
• Les participants à qui les règles de respect de cette étude clinique ont été expliquées de manière adéquate, et qui ont l'intention et peuvent se conformer à ces règles.
• Les participants masculins ou féminins sont âgés de plus de 20 ans au moment du consentement éclairé du dépistage 1 (ou du dépistage 2, dans le cas des participants qui entrent dans cette étude clinique à partir du dépistage 2).
• Partie 1 uniquement : Participants avec une tumeur solide FRA-positive confirmée par un test d'immunohistochimie (IHC) au laboratoire central en utilisant leurs échantillons de tumeur disponibles à partir d'échantillons réséqués (c. jauge), ou les participants avec un diagnostic histologique et/ou cytologique de tout carcinome séreux de l'ovaire, carcinome des trompes de Fallope, carcinome de l'endomètre ou adénocarcinome du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), dont les échantillons de tumeur réséqués archivés (c'est-à-dire chirurgicaux ou échantillon de biopsie excisionnelle/incisionnelle).
• Partie 1 uniquement : Lors du consentement éclairé du dépistage 2, les participants qui ont échoué aux thérapies standard, ou pour lesquels aucun traitement approprié n'est disponible.

• Participants ayant une fonction adéquate des principaux organes dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude comme suit.

  1. Hémoglobine >= 9,0 grammes par décilitre (g/dL).
  2. Numération des neutrophiles >=1,5 × 10^3/microlitres (μL).
  3. Numération plaquettaire >=10 × 10^4/μL.
  4. Bilirubine totale <= 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) dans l'établissement.
  5. Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase <=3,0 × LSN dans l'établissement (dans le cas de métastases hépatiques <=5*LSN).
  6. Créatinine sérique <= 1,5 × LSN dans l'établissement.
  7. Albumine >=3 g/dL.
• Participants avec un score de statut de performance de 0-1 établi par Eastern Cooperative Oncology Group.
• Participants qui devraient survivre pendant 3 mois ou plus après la première administration du médicament à l'étude.

• La période de sevrage requise entre la fin du traitement précédent et la première administration du médicament à l'étude sera la suivante

  un. Thérapie anticancéreuse

  • Anticorps et autres médicaments à l'étude : > 4 semaines (cependant, dans le cas où la demi-vie d'autres médicaments à l'étude est connue et que 5 × les demi-vies de ce médicament à l'étude sont inférieures ou égales à 4 semaines, les participants peuvent être éligibles après >=5 × les demi-vies de ce médicament à l'étude se sont écoulées).
  • Chimiothérapie antérieure (sauf thérapie ciblée par petites molécules), thérapie chirurgicale, radiothérapie : > 3 semaines.
  • Thérapie endocrinienne, immunothérapie sauf anticorps, thérapie ciblée par petites molécules : > 2 semaines.

• Thérapies de soutien

  • Transfusion sanguine/plaquettaire, agent stimulant hématopoïétique, y compris formulation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes : > 2 semaines.

• Participants dont les lames non colorées d'échantillon de tumeur fixées au formol et incluses en paraffine sont disponibles pour le test IHC au laboratoire central. Le cas échéant, la biopsie sera réalisée par excision, incision ou ponction à l'aiguille (<= 18-gauge dans la mesure du possible).

Critères d'inclusion (Partie 2 uniquement)

• Maladie mesurable répondant aux critères suivants :

  1. Au moins 1 lésion de >=1,0 centimètre (cm) dans le diamètre le plus long pour un ganglion non lymphatique ou >=1,5 cm dans le diamètre de l'axe court pour un ganglion lymphatique qui est mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST ) 1.1 à l'aide d'une tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique.
  2. Les lésions qui ont subi une radiothérapie externe ou des thérapies locorégionales telles que l'ablation par radiofréquence doivent montrer des signes de progression de la maladie selon RECIST 1.1 pour être considérées comme une lésion cible.

• Participants histologiquement diagnostiqués avec le carcinome ovarien suivant (y compris le carcinome péritonéal primaire et le carcinome des trompes de Fallope) ou le NSCLC. Les participants des cohortes 1 et 3 qui ont des échantillons de tumeur réséqués archivés (c'est-à-dire un échantillon de biopsie chirurgicale ou excisionnelle/incisionnelle) pour le test IHC ne sont pas tenus d'être FRA positifs au laboratoire central (le dépistage 1 n'est pas requis). Les participants des cohortes 1 et 3 qui n'ont pas d'échantillons de tumeur réséqués archivés (c'est-à-dire un échantillon de biopsie chirurgicale ou excisionnelle/incisionnelle) doivent être positifs à la FRA au laboratoire central (le dépistage 1 est requis). Les participants des cohortes 2 et 4 doivent être FRA positifs confirmés par test IHC au laboratoire central en utilisant leurs échantillons de tumeur disponibles provenant d'échantillons réséqués (c'est-à-dire des échantillons de biopsie chirurgicale ou excisionnelle/incisionnelle) ou une biopsie à l'aiguille de base (<= 18-gauge pour le carcinome de l'ovaire et pour le NSCLC [adénocarcinome et non-adénocarcinome] que possible) (le dépistage 1 est requis).

  • Cohorte 1 : Adénocarcinome séreux de haut grade
  • Cohorte 2 : Autres types histologiques de carcinome ovarien (hors adénocarcinome mucineux)
  • Cohorte 3 : Adénocarcinome NSCLC
  • Cohorte 4 : NSCLC non adénocarcinome

• Participants présentant les caractéristiques suivantes de la maladie :

  1. Carcinome de l'ovaire (y compris le carcinome péritonéal primaire et le carcinome des trompes de Fallope) :

     • Participants atteints d'une maladie résistante au platine (définie comme une progression radiographique en moins de [<] 6 mois à compter de la fin de la dernière thérapie au platine) qui ont reçu > 4 cycles dans la dernière chimiothérapie contenant du platine pour le cancer de l'ovaire
     • Participants ayant reçu jusqu'à deux régimes de chimiothérapie après avoir été diagnostiqués comme résistants au platine

  2. NSCLC :

     • Participants qui ont avancé après un traitement précédent et ceux pour lesquels il n'existe aucun traitement standard alternatif et ceux qui ne sont pas indiqués pour le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), la mutation BRAF V600E, la kinase du lymphome anaplasique (ALK) ou les espèces réactives de l'oxygène (ROS) ciblées thérapie (les participants qui ont progressé après une telle thérapie antérieure peuvent être éligibles)

Critère d'exclusion:

• Antécédents médicaux d'atteinte cardiovasculaire cliniquement significative :

  1. Insuffisance cardiaque congestive supérieure ou égale à la classe III de la New York Heart Association.
  2. Angine de poitrine instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
  3. Prolongation de l'intervalle QT corrigé (QTc) à > 480 millisecondes (ms) (méthode de Fridericia).
  4. Arythmies associées à une instabilité hémodynamique.
• Infection systémique concomitante nécessitant un traitement médical.
• Participants dont le test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH) est positif.
• Hépatite virale active (B ou C) (*) démontrée par une sérologie positive ou nécessitant un traitement.

(*) Test d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), d'anticorps de surface de l'hépatite B (anti-HBs)/anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) et d'anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC). Les participants qui sont anti-HBs/HBcAb (+) sans virus de l'hépatite B (VHB) détectable-acide désoxyribonucléique (ADN)/VHC-acide ribonucléique (ARN) sont éligibles.

• Epanchement nécessitant un drainage continu.
• Participants dont la toxicité du traitement précédent n'a pas récupéré au grade 1 ou inférieur (sauf pour l'alopécie et l'hémoglobine).
• Participants ayant déjà reçu un traitement par anticorps monoclonaux et présentant des signes de réaction immunitaire ou allergique grave.
• Participants ayant déjà reçu un traitement avec d'autres agents ciblant les récepteurs du folate.
• Les participants qui ont des antécédents médicaux d'arrêt de l'éribuline en raison d'une toxicité.
• A une pneumonie active/maladie pulmonaire interstitielle (MPI), des antécédents de pneumonie/MPI qui ont nécessité des stéroïdes systémiques, ont reçu une radiothérapie du champ pulmonaire dans les 12 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude, ou une maladie pulmonaire actuelle cliniquement pertinente (par exemple, syndrome obstructif chronique Maladie pulmonaire).
• Autre malignité active (à l'exception du mélanome in situ définitivement traité, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus) au cours des 24 derniers mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes lors du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par une gonadotrophine chorionique bêta-humaine positive ou une gonadotrophine chorionique humaine). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 3 jours avant la première administration du médicament à l'étude (les participantes qui allaitent ne sont pas éligibles même si elles interrompent l'allaitement).
• Femmes en âge de procréer ou homme en âge de procréer qui ne conviennent pas que le participant et son partenaire utiliseront une méthode de contraception médicalement efficace (comme ci-dessous) pendant l'étude et après l'arrêt du médicament à l'étude (homme ; 90 jours, femme ; 60 jours).

Remarque : Préservatif*, éponge contraceptive**, mousse**, gelée**, diaphragme*, dispositif intra-utérin* ou utilisation d'une contraception orale* depuis au moins 4 semaines avant le début du traitement de l'étude (*Médicaments approuvés ou dispositifs médicaux certifiés dans Japon, **Médicaments non approuvés ou dispositifs médicaux certifiés au Japon).

• Intolérance connue au médicament à l'étude ou à l'un des excipients.
• Toute condition médicale ou autre qui, de l'avis du ou des investigateurs, empêcherait la participation du participant à l'étude.
• Intervention chirurgicale prévue pendant l'étude.
• Diagnostiqué avec une carcinose méningée.
• Les participants présentant des métastases cérébrales ou sous-durales ne sont pas éligibles, sauf s'ils ont terminé le traitement local et ont interrompu l'utilisation de corticostéroïdes pour cette indication pendant au moins 4 semaines avant de commencer le traitement dans cette étude. Tout signe (par exemple, radiologique) ou symptôme de métastases cérébrales doit être stable pendant au moins 4 semaines avant de commencer le traitement de l'étude.
• Utilisation de drogues récréatives illégales.

Critères d'exclusion (Partie 2 uniquement)

• Traitement antérieur par l'éribuline
• Participants histologiquement diagnostiqués avec un carcinome ovarien mucineux
• (Carcinome de l'ovaire uniquement) Participants ayant progressé au cours de la précédente chimiothérapie à base de platine (pour les patients réfractaires au platine)