En studie av MORAb-202 (heri referert til som Farletuzumab Ecteribulin) hos deltakere med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Deltakere som har gitt frivillig skriftlig samtykke til deltakelse i denne kliniske studien.
• Deltakere som reglene for etterlevelse av denne kliniske studien er tilstrekkelig forklart til, og som har til hensikt å og kan overholde disse reglene.
• Mannlige eller kvinnelige deltakere er >=20 år på tidspunktet for informert samtykke for screening 1 (eller screening 2, hvis deltakere går inn i denne kliniske studien fra screening 2).
• Kun del 1: Deltakere med FRA-positiv solid tumor bekreftet ved immunhistokjemi (IHC) analyse ved sentrallaboratoriet ved å bruke deres tilgjengelige tumorprøver fra resekerte prøver (dvs. kirurgiske eller eksisjons-/snittbiopsiprøver) eller kjernenålbiopsi (<=18- gauge), eller deltakere med en histologisk og/eller cytologisk diagnose av ethvert serøst ovariekarsinom, egglederkarsinom, endometriekarsinom eller adenokarsinom av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), hvis arkivreseksjonerte tumorprøver (det vil si kirurgiske eller eksisjons-/snittbiopsiprøve).
• Kun del 1: Ved informert samtykke fra screening 2, deltakere som mislyktes i standardbehandlinger, eller som ingen passende behandling er tilgjengelig for.

• Deltakere med tilstrekkelig funksjon av hovedorganer innen 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet som følger.

  1. Hemoglobin >=9,0 gram per desiliter (g/dL).
  2. Nøytrofiltall >=1,5 × 10^3/mikroliter (μL).
  3. Blodplateantall >=10 × 10^4/μL.
  4. Total bilirubin <=1,5 × øvre normalgrense (ULN) i anlegget.
  5. Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase <=3,0 × ULN i anlegget (ved levermetastaser <=5*ULN).
  6. Serumkreatinin <=1,5 × ULN i anlegget.
  7. Albumin >=3 g/dL.
• Deltakere med resultatstatusscore på 0-1 etablert av Eastern Cooperative Oncology Group.
• Deltakere som forventes å overleve i 3 måneder eller lenger etter første administrasjon av studiemedikamentet.

• Utvaskingsperioden som kreves fra slutten av tidligere behandling til første administrasjon av studiemedikamentet vil være som følger

  en. Kreftbehandling

  • Antistoff og andre studielegemidler: >4 uker (i tilfelle der halveringstiden til andre studielegemidler er kjent og 5 × halveringstider for det studielegemidlet er mindre enn eller lik 4 uker, kan deltakerne være kvalifisert etter >=5 × halveringstider for det studiemedikamentet har passert).
  • Tidligere kjemoterapi (unntatt småmolekylær målrettet terapi), kirurgisk terapi, strålebehandling: >3 uker.
  • Endokrin terapi, immunterapi unntatt antistoff, målrettet terapi med små molekyler: >2 uker.

• Støttende terapier

  • Blod-/blodplatetransfusjon, hematopoetisk stimulerende middel inkludert granulocyttkolonistimulerende faktorformulering: > 2 uker.

• Deltakere hvis formalinfikserte, parafininnstøpte ufargede lysbilder av tumorprøve er tilgjengelige for IHC-test på sentrallaboratoriet. Hvis aktuelt, vil biopsi bli utført ved eksisjon, snitt eller nålepunktur (<=18-gauge så langt det er mulig).

Inkluderingskriterier (kun del 2)

• Målbar sykdom som oppfyller følgende kriterier:

  1. Minst 1 lesjon på >=1,0 centimeter (cm) i den lengste diameteren for en ikke-lymfeknute eller >=1,5 cm i den korte aksediameteren for en lymfeknute som er målbar i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST ) 1.1 ved bruk av datastyrt tomografi/magnetisk resonansavbildning.
  2. Lesjoner som har hatt ekstern strålebehandling eller lokoregionale terapier som radiofrekvensablasjon må vise tegn på progressiv sykdom basert på RECIST 1.1 for å bli ansett som en mållesjon.

• Deltakere histologisk diagnostisert med følgende ovariekarsinom (inkludert primært peritonealt karsinom og egglederkarsinom) eller NSCLC. Deltakere for Cohort 1 og 3 som har arkivert reseksjonert tumorprøver (det vil si kirurgisk eller excisional/incisional biopsiprøve) for IHC-analyse er ikke pålagt å være FRA-positive ved sentrallaboratoriet (Screening 1 er ikke nødvendig). Deltakere for kohort 1 og 3 som ikke har arkivresekterte tumorprøver (det vil si kirurgisk eller eksisjons-/snittbiopsiprøve) må være FRA-positive ved sentrallaboratoriet (screening 1 er påkrevd). Deltakere for kohort 2 og 4 må være FRA-positive bekreftet av IHC-analyse ved sentrallaboratoriet ved å bruke deres tilgjengelige tumorprøver fra resekert prøve (det vil si kirurgiske eller eksisjons-/snittbiopsiprøver) eller kjernenålbiopsi (<=18-gauge) for ovariekarsinom og for NSCLC [adenokarsinom og ikke-adenokarsinom] som mulig) (Screening 1 er nødvendig).

  • Kohort 1: Høygradig serøst adenokarsinom
  • Kohort 2: Andre histologiske typer ovariekarsinom (unntatt mucinøst adenokarsinom)
  • Kohort 3: NSCLC adenokarsinom
  • Kohort 4: NSCLC ikke-adenokarsinom

• Deltakere med følgende sykdomskarakteristikker:

  1. Ovariekarsinom (inkludert primært peritonealt karsinom og egglederkarsinom):

     • Deltakere med platinaresistent sykdom (definert som progresjon radiografisk innen mindre enn [<] 6 måneder fra fullført siste platinabehandling) som har mottatt >4 sykluser i siste platinaholdig kjemoterapi for ovariekarsinom
     • Deltakere som har fått opptil to regimer med kjemoterapi etter diagnosen platina-resistente

  2. NSCLC:

     • Deltakere som har avansert etter tidligere behandling og de som det ikke finnes alternativ standardbehandling for og de som ikke er indisert for epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), BRAF V600E-mutasjon, anaplastisk lymfomkinase (ALK) eller reaktive oksygenarter (ROS)-målrettet terapi (deltakere som har utviklet seg etter tidligere slik terapi kan være kvalifisert)

Ekskluderingskriterier:

• Medisinsk historie med klinisk signifikant kardiovaskulær svekkelse:

  1. Kongestiv hjertesvikt større enn eller lik New York Heart Association klasse III.
  2. Ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet.
  3. Forlengelse av korrigert QT (QTc) intervall til > 480 millisekunder (ms) (Fridericia-metoden).
  4. Arytmier assosiert med hemodynamisk ustabilitet.
• Samtidig systemisk infeksjon som krever medisinsk behandling.
• Deltakere som tester positivt for humant immunsviktvirus (HIV-antistoff).
• Aktiv viral hepatitt (B eller C) (*) som vist ved positiv serologi eller som krever behandling.

(*) hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B overflateantistoff (anti-HBs)/hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb), og anti-hepatitt C virus (HCV) antistofftest. Deltakere som er anti-HBs/HBcAb (+) uten påvisbart hepatitt B-virus (HBV)-deoksyribonukleinsyre (DNA)/HCV-ribonukleinsyre (RNA) er kvalifisert.

• Effusjon som krever kontinuerlig drenering.
• Deltakere hvis toksisitet fra tidligere behandling ikke har kommet seg til grad 1 eller lavere (bortsett fra alopecia og hemoglobin).
• Deltakere som har mottatt en tidligere monoklonal antistoffbehandling og har tegn på en immun eller allergisk alvorlig reaksjon.
• Deltakere som hadde tidligere behandling med andre folatreseptormålrettede midler.
• Deltakere som har en medisinsk historie med seponering av tidligere eribulin på grunn av toksisitet.
• Har en aktiv pneumonitt/interstitiell lungesykdom (ILD), en historie med pneumonitt/ILD som krevde systemiske steroider, mottatt strålebehandling til lungefelt innen 12 måneder før første dose av studieintervensjon, eller aktuell klinisk relevant lungesykdom (eksempel kronisk obstruktiv lungesykdom).
• Annen aktiv malignitet (bortsett fra definitivt behandlet melanom in situ, basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen) i løpet av de siste 24 månedene før første administrasjon av studiemedikamentet.
• Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumentert av et positivt beta-humant koriongonadotropin eller humant koriongonadotropin). En egen baselinevurdering er nødvendig hvis en negativ screeninggraviditetstest ble oppnådd mer enn 3 dager før første administrasjon av studiemedikamentet (ammende deltakere er ikke kvalifisert selv om de slutter å amme).
• Kvinner i fertil alder eller mann med potensiell impregnering som ikke er enige i at både deltakeren og hans/hennes partner vil bruke en medisinsk effektiv prevensjonsmetode (som nedenfor) under studien og etter seponering av studiemedikamentet (mann; 90 dager, kvinnelig ; 60 dager).

Merk: Kondom*, prevensjonssvamp**, skum**, gelé**, membran*, intrauterint apparat* eller bruk av oral prevensjon* fra minst 4 uker før oppstart av studiebehandlingen (*Godkjente legemidler eller sertifisert medisinsk utstyr i Japan, **Ikke-godkjente legemidler eller sertifisert medisinsk utstyr i Japan).

• Kjent intoleranse overfor studiemedisinen eller noen av hjelpestoffene.
• Enhver medisinsk eller annen tilstand som etter etterforskeren(e) mener vil utelukke deltakerens deltakelse i studien.
• Planlagt operasjon under studien.
• Diagnostisert med meningeal karsinomatose.
• Deltakere med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalifisert, med mindre de har fullført lokal terapi og har avbrutt bruken av kortikosteroider for denne indikasjonen i minst 4 uker før behandlingsstart i denne studien. Eventuelle tegn (f.eks. radiologiske) eller symptomer på hjernemetastaser må være stabile i minst 4 uker før studiebehandling starter.
• Bruk av ulovlige rusmidler.

Ekskluderingskriterier (kun del 2)

• Tidligere behandling med eribulin
• Deltakere histologisk diagnostisert med mucinøst ovariekarsinom
• (Kun eggstokkkarsinom) Deltakere som utviklet seg under den foregående platinaholdige kjemoterapien (for platina refraktær)