Een studie van MORAb-202 (hierin aangeduid als Farletuzumab Ecteribulin) bij deelnemers met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Deelnemers die vrijwillig schriftelijke toestemming hebben gegeven voor deelname aan deze klinische studie.
• Deelnemers aan wie de regels voor het naleven van deze klinische studie voldoende zijn uitgelegd, en die van plan zijn en kunnen voldoen aan die regels.
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers leeftijd >=20 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming van screening 1 (of screening 2, in het geval van deelnemers die deelnemen aan deze klinische studie vanaf screening 2).
• Alleen deel 1: deelnemers met FRA-positieve solide tumor bevestigd door immunohistochemie (IHC)-assay in het centrale laboratorium met behulp van hun beschikbare tumormonsters van gereseceerd monster (d.w.z. chirurgische of excisie-/incisiebiopsiemonsters) of kernnaaldbiopsie (<=18- meter), of deelnemers met een histologische en/of cytologische diagnose van een sereus ovariumcarcinoom, eileidercarcinoom, endometriumcarcinoom of adenocarcinoom van niet-kleincellige longkanker (NSCLC), van wie de in het archief gereseceerde tumormonsters (d.w.z. chirurgische of excisie-/incisiebiopsiemonster).
• Alleen deel 1: met geïnformeerde toestemming van screening 2, deelnemers bij wie de standaardtherapieën niet zijn geslaagd of waarvoor geen geschikte behandeling beschikbaar is.

• Deelnemers met een adequate functie van belangrijke organen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel als volgt.

  1. Hemoglobine >=9,0 gram per deciliter (g/dL).
  2. Aantal neutrofielen >=1,5 × 10^3/microliter (μL).
  3. Aantal bloedplaatjes >=10 × 10^4/μL.
  4. Totaal bilirubine <= 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) in de faciliteit.
  5. Alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase <=3,0 × ULN in de faciliteit (bij levermetastasen <=5*ULN).
  6. Serumcreatinine <=1,5 × ULN in de instelling.
  7. Albumine >=3 g/dL.
• Deelnemers met Performance Status-score van 0-1 vastgesteld door Eastern Cooperative Oncology Group.
• Deelnemers van wie wordt verwacht dat ze 3 maanden of langer overleven na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

• De vereiste wash-outperiode vanaf het einde van de eerdere behandeling tot de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is als volgt

  A. Therapie tegen kanker

  • Antilichamen en andere onderzoeksgeneesmiddelen:> 4 weken (maar in het geval dat de halfwaardetijd van andere onderzoeksgeneesmiddelen bekend is en 5 × halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel minder dan of gelijk aan 4 weken is, kunnen deelnemers in aanmerking komen na >=5 × halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel zijn verstreken).
  • Voorafgaande chemotherapie (behalve gerichte therapie met kleine moleculen), chirurgische therapie, bestralingstherapie: >3 weken.
  • Endocriene therapie, immunotherapie behalve antilichaam, gerichte therapie op kleine moleculen: >2 weken.

• Ondersteunende therapieën

  • Bloed-/bloedplaatjestransfusie, hematopoëtisch stimulerend middel inclusief formulering van granulocyt-koloniestimulerende factor: > 2 weken.

• Deelnemers van wie met formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde ongekleurde objectglaasjes van het tumormonster beschikbaar zijn voor IHC-test in het centrale laboratorium. Indien van toepassing zal biopsie worden uitgevoerd door middel van excisie, incisie of naaldpunctie (<=18-gauge voor zover mogelijk).

Inclusiecriteria (alleen deel 2)

• Meetbare ziekte die aan de volgende criteria voldoet:

  1. Ten minste 1 laesie van >=1,0 centimeter (cm) in de langste diameter voor een niet-lymfeklier of >=1,5 cm in de korte-asdiameter voor een lymfeklier die meetbaar is volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST ) 1.1 met behulp van computertomografie/magnetische resonantiebeeldvorming.
  2. Laesies die uitwendige radiotherapie of locoregionale therapieën zoals radiofrequente ablatie hebben ondergaan, moeten tekenen van progressieve ziekte vertonen op basis van RECIST 1.1 om als doellaesie te worden beschouwd.

• Deelnemers histologisch gediagnosticeerd met het volgende ovariumcarcinoom (inclusief primair peritoneaal carcinoom en eileidercarcinoom) of NSCLC. Deelnemers voor Cohort 1 en 3 die gearchiveerde gereseceerde tumormonsters hebben (d.w.z. chirurgisch of excisie/incisiebiopsiemonster) voor IHC-assay hoeven niet FRA-positief te zijn in het centrale laboratorium (Screening 1 is niet vereist). Deelnemers aan Cohort 1 en 3 die geen gearchiveerde gereseceerde tumormonsters hebben (d.w.z. chirurgisch of excisie/incisiebiopsiemonster) moeten FRA-positief zijn in het centrale laboratorium (Screening 1 is vereist). Deelnemers aan cohort 2 en 4 moeten FRA-positief zijn, bevestigd door IHC-assay in het centrale laboratorium met behulp van hun beschikbare tumormonsters van gereseceerd monster (d.w.z. chirurgische of excisie-/incisiebiopsiemonsters) of kernnaaldbiopsie (<=18-gauge voor ovariumcarcinoom en voor NSCLC [adenocarcinoom en niet-adenocarcinoom] mogelijk) (Screening 1 is vereist).

  • Cohort 1: Hoogwaardig sereus adenocarcinoom
  • Cohort 2: andere histologische typen ovariumcarcinoom (exclusief mucineus adenocarcinoom)
  • Cohort 3: NSCLC-adenocarcinoom
  • Cohort 4: NSCLC niet-adenocarcinoom

• Deelnemers met de volgende ziektekenmerken:

  1. Eierstokcarcinoom (inclusief primair peritoneaal carcinoom en eileidercarcinoom):

     • Deelnemers met platina-resistente ziekte (gedefinieerd als progressie radiografisch binnen minder dan [<] 6 maanden na voltooiing van de laatste platina-therapie) die > 4 cycli hebben gekregen in de laatste platina-bevattende chemotherapie voor ovariumcarcinoom
     • Deelnemers die maximaal twee chemokuren hebben gekregen nadat ze als platinaresistent waren gediagnosticeerd

  2. NSCLC:

     • Deelnemers die gevorderd zijn na eerdere behandeling en degenen voor wie geen alternatieve standaardtherapie bestaat en degenen die niet geïndiceerd zijn voor op epidermale groeifactorreceptor (EGFR), BRAF V600E-mutatie, anaplastische lymfoomkinase (ALK) of reactieve zuurstofspecies (ROS) gerichte therapie (Deelnemers die vooruitgang hebben geboekt na eerdere dergelijke therapie kunnen in aanmerking komen)

Uitsluitingscriteria:

• Medische voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire stoornissen:

  1. Congestief hartfalen groter dan of gelijk aan New York Heart Association klasse III.
  2. Instabiele angina pectoris, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  3. Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc) tot > 480 milliseconden (ms) (Fridericia-methode).
  4. Aritmieën geassocieerd met hemodynamische instabiliteit.
• Gelijktijdige systemische infectie die medische behandeling vereist.
• Deelnemers die positief testen op het humaan immunodeficiëntievirus (hiv-antilichaam).
• Actieve virale hepatitis (B of C) (*) zoals aangetoond door positieve serologie of behandeling vereist.

(*) Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (anti-HBs)/hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en anti-hepatitis C-virus (HCV) antilichaamtest. Deelnemers die anti-HBs/HBcAb (+) zijn zonder detecteerbaar hepatitis B-virus (HBV)-desoxyribonucleïnezuur (DNA)/HCV-ribonucleïnezuur (RNA) komen in aanmerking.

• Effusie die voortdurend moet worden afgevoerd.
• Deelnemers van wie de toxiciteit van eerdere behandelingen niet is hersteld tot Graad 1 of lager (behalve voor alopecia en hemoglobine).
• Deelnemers die eerder een monoklonale antilichaamtherapie hebben gekregen en tekenen hebben van een ernstige immuun- of allergische reactie.
• Deelnemers die eerder zijn behandeld met andere middelen die gericht zijn op folaatreceptoren.
• Deelnemers met een medische voorgeschiedenis van stopzetting van eerdere eribuline vanwege toxiciteit.
• Heeft een actieve pneumonitis/interstitiële longziekte (ILD), een voorgeschiedenis van pneumonitis/ILD waarvoor systemische steroïden nodig waren, heeft radiotherapie in het longveld gekregen binnen 12 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie, of heeft een huidige klinisch relevante longziekte (bijvoorbeeld chronische obstructieve longziekte). Longziekte).
• Andere actieve maligniteit (behalve voor definitief behandeld melanoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ van de cervix) binnen de afgelopen 24 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een positieve bèta-humaan choriongonadotrofine of humaan choriongonadotrofine). Een aparte nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 3 dagen voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen (deelnemers die borstvoeding geven komen niet in aanmerking, zelfs niet als ze stoppen met borstvoeding).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden of mannen die zwanger kunnen worden en die het er niet mee eens zijn dat zowel de deelnemer als zijn/haar partner een medisch effectieve methode voor anticonceptie zullen gebruiken (zoals hieronder) tijdens de studie en na stopzetting van de studiemedicatie (man; 90 dagen, vrouw ; 60 dagen).

Opmerking: condoom*, anticonceptiespons**, schuim**, gelei**, pessarium*, spiraaltje* of gebruik van orale anticonceptie* vanaf ten minste 4 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling (*goedgekeurde geneesmiddelen of gecertificeerde medische hulpmiddelen in Japan, **Niet-goedgekeurde medicijnen of gecertificeerde medische hulpmiddelen in Japan).

• Bekende intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen.
• Elke medische of andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker(s) de deelname van de deelnemer aan het onderzoek zou verhinderen.
• Gepland voor een operatie tijdens de studie.
• Gediagnosticeerd met meningeale carcinomatose.
• Deelnemers met hersenmetastasen of subdurale metastasen komen niet in aanmerking, tenzij ze lokale therapie hebben afgerond en het gebruik van corticosteroïden voor deze indicatie hebben gestaakt gedurende minimaal 4 weken voordat ze met de behandeling in deze studie beginnen. Alle tekenen (bijv. radiologisch) of symptomen van hersenmetastasen moeten gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn voordat met de studiebehandeling wordt begonnen.
• Gebruik van illegale recreatieve drugs.

Uitsluitingscriteria (alleen deel 2)

• Eerdere behandeling met eribuline
• Deelnemers histologisch gediagnosticeerd met mucineus ovariumcarcinoom
• (Alleen ovariumcarcinoom) Deelnemers die progressie vertoonden tijdens de voorgaande platinabevattende chemotherapie (voor platina-refractair)