En studie av MORAb-202 (här kallad Farletuzumab Ecteribulin) hos deltagare med solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Deltagare som har lämnat ett frivilligt skriftligt samtycke för deltagande i denna kliniska studie.
• Deltagare för vilka reglerna för att följa denna kliniska studie har förklarats adekvat och som avser och kan följa dessa regler.
• Manliga eller kvinnliga deltagare är >=20 år vid tidpunkten för informerat samtycke för screening 1 (eller screening 2, om det är deltagare som går in i denna kliniska studie från screening 2).
• Endast del 1: Deltagare med FRA-positiva solida tumörer bekräftade genom immunhistokemi (IHC) analys vid centrallaboratoriet med hjälp av sina tillgängliga tumörprover från resekerade prover (dvs kirurgiska eller excisions-/incisionsbiopsiprover) eller kärnnålsbiopsi (<=18- mätare), eller deltagare med en histologisk och/eller cytologisk diagnos av något seröst äggstockscancer, äggledarkarcinom, endometriekarcinom eller adenokarcinom av icke-småcellig lungcancer (NSCLC), vars arkiverade tumörprover (det vill säga kirurgiska eller excisional/incisionsbiopsiprov).
• Endast del 1: Vid informerat samtycke från screening 2, deltagare som misslyckades med standardterapier eller för vilka ingen lämplig behandling finns tillgänglig.

• Deltagare med adekvat funktion av större organ inom 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet enligt följande.

  1. Hemoglobin >=9,0 gram per deciliter (g/dL).
  2. Neutrofilantal >=1,5 × 10^3/mikroliter (μL).
  3. Trombocytantal >=10 × 10^4/μL.
  4. Totalt bilirubin <=1,5 × övre normalgräns (ULN) i anläggningen.
  5. Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas <=3,0 × ULN i anläggningen (vid levermetastaser <=5*ULN).
  6. Serumkreatinin <=1,5 × ULN i anläggningen.
  7. Albumin >=3 g/dL.
• Deltagare med prestationsstatus på 0-1 fastställd av Eastern Cooperative Oncology Group.
• Deltagare som förväntas överleva i 3 månader eller längre efter den första administreringen av studieläkemedlet.

• Uttvättningsperioden som krävs från slutet av föregående behandling till den första administreringen av studieläkemedlet kommer att vara som följer

  a. Anticancerterapi

  • Antikroppar och andra studieläkemedel: >4 veckor (dock, i de fall då halveringstiden för andra studieläkemedel är känd och 5 × halveringstider för det studieläkemedlet är mindre än eller lika med 4 veckor, kan deltagarna vara berättigade efter >=5 × halveringstider för det studieläkemedlet har passerat).
  • Tidigare kemoterapi (förutom målinriktad terapi med små molekyler), kirurgisk terapi, strålbehandling: >3 veckor.
  • Endokrin terapi, immunterapi utom antikropp, målinriktad terapi med små molekyler: >2 veckor.

• Stödjande terapier

  • Blod-/trombocyttransfusion, hematopoetiskt stimulerande medel inklusive granulocytkolonistimulerande faktorformulering: > 2 veckor.

• Deltagare vars formalinfixerade, paraffininbäddade ofärgade objektglas av tumörprov finns tillgängliga för IHC-test på centrallaboratoriet. Om tillämpligt kommer biopsi att utföras genom excisions-, snitt- eller nålpunktion (<=18-gauge så långt det är möjligt).

Inklusionskriterier (endast del 2)

• Mätbar sjukdom som uppfyller följande kriterier:

  1. Minst 1 lesion på >=1,0 centimeter (cm) i den längsta diametern för en icke-lymfkörtel eller >=1,5 cm i den korta diametern för en lymfkörtel som är mätbar enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST ) 1.1 med hjälp av datoriserad tomografi/magnetisk resonanstomografi.
  2. Lesioner som har genomgått extern strålbehandling eller lokoregionala terapier såsom radiofrekvensablation måste visa tecken på progressiv sjukdom baserad på RECIST 1.1 för att betraktas som en målskada.

• Deltagare histologiskt diagnostiserats med följande äggstockscancer (inklusive primär peritonealkarcinom och äggledarekarcinom) eller NSCLC. Deltagare för Cohort 1 och 3 som har arkiverade tumörprover (det vill säga kirurgiskt eller excisional/incisionsbiopsiprov) för IHC-analys behöver inte vara FRA-positiva på centrallaboratoriet (Screening 1 krävs inte). Deltagare för kohort 1 och 3 som inte har arkivresekerade tumörprover (det vill säga kirurgiskt eller excisions-/incisionsbiopsiprov) måste vara FRA-positiva på centrallaboratoriet (screening 1 krävs). Deltagare för kohort 2 och 4 måste vara FRA-positiva bekräftade med IHC-analys vid centrallaboratoriet med hjälp av sina tillgängliga tumörprover från resekerade prover (det vill säga kirurgiska eller excisions-/incisionsbiopsiprover) eller kärnnålsbiopsi (<=18-gauge) för äggstockscancer och för NSCLC [adenokarcinom och icke-adenokarcinom] som möjligt) (Screening 1 krävs).

  • Kohort 1: Höggradigt seröst adenokarcinom
  • Kohort 2: Andra histologiska typer av äggstockscancer (exklusive mucinöst adenokarcinom)
  • Kohort 3: NSCLC adenokarcinom
  • Kohort 4: NSCLC icke-adenokarcinom

• Deltagare med följande sjukdomsegenskaper:

  1. Ovariecarcinom (inklusive primär peritonealcarcinom och äggledarkarcinom):

     • Deltagare med platinaresistent sjukdom (definierad som progression radiografiskt inom mindre än [<] 6 månader efter avslutad sista platinabehandling) som har fått >4 cykler i den senaste platinainnehållande kemoterapin för äggstockscancer
     • Deltagare som har fått upp till två regimer av kemoterapi efter att ha diagnostiserats som platinaresistenta

  2. NSCLC:

     • Deltagare som har avancerat efter tidigare behandling och de för vilka ingen alternativ standardterapi existerar och de som inte är indicerade för epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), BRAF V600E-mutation, anaplastiskt lymfomkinas (ALK) eller reaktiva syrearter (ROS)-inriktade terapi (Deltagare som har utvecklats efter tidigare sådan terapi kan vara berättigade)

Exklusions kriterier:

• Medicinsk historia av kliniskt signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning:

  1. Kongestiv hjärtsvikt större än eller lika med New York Heart Association klass III.
  2. Instabil angina pectoris, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedlet.
  3. Förlängning av korrigerat QT (QTc)-intervall till > 480 millisekunder (ms) (Fridericia-metoden).
  4. Arytmier associerade med hemodynamisk instabilitet.
• Samtidig systemisk infektion som kräver medicinsk behandling.
• Deltagare som testar positivt för humant immunbristvirus (HIV-antikropp).
• Aktiv viral hepatit (B eller C) (*) som påvisats genom positiv serologi eller som kräver behandling.

(*) ytantigen för hepatit B (HBsAg), antikropp mot hepatit B (anti-HBs)/hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och antikroppstest mot hepatit C-virus (HCV). Deltagare som är anti-HBs/HBcAb (+) utan detekterbart hepatit B-virus (HBV)-deoxiribonukleinsyra (DNA)/HCV-ribonukleinsyra (RNA) är berättigade.

• Effusion som kräver dränering kontinuerligt.
• Deltagare vars toxicitet av tidigare behandling inte har återhämtat sig till grad 1 eller lägre (förutom alopeci och hemoglobin).
• Deltagare som har fått en tidigare monoklonal antikroppsbehandling och har tecken på en immun eller allergisk allvarlig reaktion.
• Deltagare som hade tidigare behandling med andra folatreceptorinriktade medel.
• Deltagare som har tidigare avbrutit behandlingen med eribulin på grund av toxicitet.
• Har en aktiv pneumonit/interstitiell lungsjukdom (ILD), en historia av pneumonit/ILD som krävde systemiska steroider, fått strålbehandling till lungfältet inom 12 månader före den första dosen av studieintervention, eller aktuell kliniskt relevant lungsjukdom (exempelvis kronisk obstruktiv lungsjukdom).
• Annan aktiv malignitet (förutom för definitivt behandlat melanom in situ, basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen) under de senaste 24 månaderna före den första administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baslinje (vilket dokumenteras av ett positivt beta-humant koriongonadotropin eller humant koriongonadotropin). En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 3 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet (amningsdeltagare är inte berättigade även om de avbryter amningen).
• Kvinnor i fertil ålder eller man med befruktningspotential som inte håller med om att både deltagaren och hans/hennes partner kommer att använda en medicinskt effektiv metod för preventivmedel (enligt nedan) under studien och efter utsättning av studieläkemedlet (man; 90 dagar, kvinna ; 60 dagar).

Obs: Kondom*, preventivsvamp**, skum**, gelé**, diafragma*, intrauterin enhet* eller användning av oral preventivmedel* från minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas (*Godkända läkemedel eller certifierade medicintekniska produkter i Japan, **Icke-godkända läkemedel eller certifierade medicintekniska produkter i Japan).

• Känd intolerans mot studieläkemedlet eller något av hjälpämnena.
• Varje medicinskt tillstånd eller annat tillstånd som enligt utredarens(erna) åsikt skulle utesluta deltagarens deltagande i studien.
• Planerad för operation under studien.
• Diagnostiserats med meningeal carcinomatosis.
• Deltagare med hjärn- eller subdurala metastaser är inte berättigade, såvida de inte har avslutat lokal terapi och har avbrutit användningen av kortikosteroider för denna indikation i minst 4 veckor innan behandlingen påbörjas i denna studie. Eventuella tecken (t.ex. radiologiska) eller symtom på hjärnmetastaser måste vara stabila i minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
• Användning av illegala droger.

Uteslutningskriterier (endast del 2)

• Tidigare behandling med eribulin
• Deltagare histologiskt diagnostiserade med mucinöst ovariecancer
• (Endast äggstockscancer) Deltagare som utvecklats under den föregående platinainnehållande kemoterapin (för platinarefraktär)