Um estudo de MORAb-202 (aqui referido como Farletuzumabe Ecteribulina) em participantes com tumores sólidos

Critério de inclusão:

• Participantes que forneceram consentimento voluntário por escrito para participação neste estudo clínico.
• Participantes a quem tenham sido devidamente explicadas as regras de cumprimento deste estudo clínico, e que as pretendam e possam cumprir.
• Participantes do sexo masculino ou feminino com idade >=20 anos no momento do consentimento informado da triagem 1 (ou triagem 2, no caso de participantes que entram neste estudo clínico a partir da triagem 2).
• Parte 1 somente: Participantes com tumor sólido positivo para FRA confirmado por ensaio de imuno-histoquímica (IHC) no laboratório central usando suas amostras de tumor disponíveis de espécimes ressecados (ou seja, amostras cirúrgicas ou excisionais/biópsias incisivas) ou biópsia com agulha grossa (<=18- calibre), ou participantes com diagnóstico histológico e/ou citológico de qualquer carcinoma seroso de ovário, carcinoma de trompas de falópio, carcinoma endometrial ou adenocarcinoma de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), cujo arquivo de amostras de tumor ressecado (isto é, cirúrgico ou amostra de biópsia excisional/incisional).
• Parte 1 apenas: Com consentimento informado da triagem 2, participantes que falharam nas terapias padrão ou para os quais nenhum tratamento adequado está disponível.

• Participantes com função adequada dos principais órgãos dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo como segue.

  1. Hemoglobina >=9,0 gramas por decilitro (g/dL).
  2. Contagem de neutrófilos >=1,5 × 10^3/microlitros (μL).
  3. Contagem de plaquetas >=10 × 10^4/μL.
  4. Bilirrubina total <=1,5 × limite superior do normal (LSN) na instalação.
  5. Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase <=3,0 × LSN na unidade (no caso de metástases hepáticas <=5*ULN).
  6. Creatinina sérica <=1,5 × ULN na instalação.
  7. Albumina >=3 g/dL.
• Participantes com pontuação de status de desempenho de 0-1 estabelecida pelo Eastern Cooperative Oncology Group.
• Participantes que devem sobreviver por 3 meses ou mais após a primeira administração do medicamento do estudo.

• O período de washout necessário desde o final do tratamento anterior até a primeira administração do medicamento do estudo será o seguinte

  a. Terapia anticancerígena

  • Anticorpos e outros medicamentos do estudo: >4 semanas (no entanto, no caso em que a meia-vida de outros medicamentos do estudo é conhecida e 5 × as meias-vidas desse medicamento do estudo são menores ou iguais a 4 semanas, os participantes podem ser elegíveis após >= 5 × as meias-vidas do medicamento do estudo já passaram).
  • Quimioterapia anterior (exceto terapia direcionada a pequenas moléculas), terapia cirúrgica, radioterapia: >3 semanas.
  • Terapia endócrina, imunoterapia exceto anticorpos, terapia direcionada a moléculas pequenas: >2 semanas.

• Terapias de suporte

  • Transfusão de sangue/plaquetas, agente estimulante hematopoiético incluindo formulação de fator estimulante de colônia de granulócitos: > 2 semanas.

• Os participantes cujas lâminas não coradas fixadas em formalina e embebidas em parafina da amostra do tumor estão disponíveis para teste de IHC no laboratório central. Se aplicável, a biópsia será realizada por punção excisional, incisional ou com agulha (<=18-gauge, tanto quanto possível).

Critérios de inclusão (parte 2 apenas)

• Doença mensurável que atende aos seguintes critérios:

  1. Pelo menos 1 lesão de >=1,0 centímetros (cm) no diâmetro mais longo para um linfonodo não linfático ou >=1,5 cm no diâmetro do eixo curto para um linfonodo que seja mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST ) 1.1 usando tomografia computadorizada/ressonância magnética.
  2. As lesões que receberam radioterapia de feixe externo ou terapias loco-regionais, como ablação por radiofrequência, devem mostrar evidência de doença progressiva com base no RECIST 1.1 para serem consideradas uma lesão-alvo.

• Participantes diagnosticados histologicamente com o seguinte carcinoma ovariano (incluindo carcinoma peritoneal primário e carcinoma da trompa de Falópio) ou NSCLC. Os participantes das Coortes 1 e 3 que têm amostras de tumor ressecadas de arquivo (isto é, amostras de biópsia cirúrgica ou excisional/incisional) para o ensaio de IHC não precisam ser positivos para FRA no laboratório central (a triagem 1 não é necessária). Os participantes das Coortes 1 e 3 que não têm amostras de tumor ressecadas de arquivo (ou seja, amostras de biópsia cirúrgica ou excisional/incisional) devem ser FRA positivo no laboratório central (a triagem 1 é necessária). Os participantes das Coortes 2 e 4 devem ser positivos para FRA confirmados por ensaio IHC no laboratório central usando suas amostras de tumor disponíveis de espécimes ressecados (isto é, amostras cirúrgicas ou de biópsia excisional/incisional) ou biópsia com agulha grossa (<= calibre 18 possível para carcinoma ovariano e para NSCLC [adenocarcinoma e não adenocarcinoma]) (a triagem 1 é necessária).

  • Coorte 1: Adenocarcinoma seroso de alto grau
  • Coorte 2: Outros tipos histológicos de carcinoma ovariano (excluindo adenocarcinoma mucinoso)
  • Coorte 3: adenocarcinoma NSCLC
  • Coorte 4: NSCLC não adenocarcinoma

• Participantes com as seguintes características da doença:

  1. Carcinoma ovariano (incluindo carcinoma peritoneal primário e carcinoma da trompa de falópio):

     • Participantes com doença resistente à platina (definida como progressão radiográfica em menos de [<] 6 meses após a conclusão da última terapia com platina) que receberam >4 ciclos na última quimioterapia contendo platina para carcinoma de ovário
     • Participantes que receberam até dois regimes de quimioterapia após o diagnóstico de resistência à platina

  2. NSCLC:

     • Participantes que avançaram após tratamento anterior e aqueles para os quais não existe terapia padrão alternativa e aqueles que não são indicados para receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), mutação BRAF V600E, linfoma quinase anaplásico (ALK) ou espécies reativas de oxigênio (ROS) direcionadas terapia (participantes que progrediram após essa terapia anterior podem ser elegíveis)

Critério de exclusão:

• Histórico médico de comprometimento cardiovascular clinicamente significativo:

  1. Insuficiência cardíaca congestiva maior ou igual à Classe III da New York Heart Association.
  2. Angina pectoris instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo.
  3. Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) para > 480 milissegundos (ms) (método Fridericia).
  4. Arritmias associadas à instabilidade hemodinâmica.
• Infecção sistêmica concomitante que requer tratamento médico.
• Participantes com teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV).
• Hepatite viral ativa (B ou C) (*) demonstrada por sorologia positiva ou necessitando de tratamento.

(*) antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo de superfície da hepatite B (anti-HBs)/anticorpo core da hepatite B (HBcAb) e anticorpo anti-vírus da hepatite C (HCV). Os participantes que são anti-HBs/HBcAb (+) sem vírus da hepatite B detectável (HBV)-ácido desoxirribonucleico (DNA)/HCV-ácido ribonucleico (RNA) são elegíveis.

• Efusão requerendo drenagem contínua.
• Participantes cuja toxicidade do tratamento anterior não recuperou para Grau 1 ou inferior (exceto para alopecia e hemoglobina).
• Participantes que receberam uma terapia de anticorpo monoclonal anterior e têm evidência de uma reação imunológica ou alérgica grave.
• Participantes que tiveram tratamento anterior com outros agentes de direcionamento do receptor de folato.
• Participantes com histórico médico de descontinuação de eribulina anterior devido a toxicidade.
• Tem uma pneumonite ativa/doença pulmonar intersticial (DPI), uma história de pneumonite/DPI que exigiu esteroides sistêmicos, recebeu radioterapia no campo pulmonar dentro de 12 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo ou doença pulmonar clinicamente relevante atual (por exemplo, Obstrutiva Crônica Doença pulmonar).
• Outra malignidade ativa (exceto para melanoma in situ definitivamente tratado, carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 24 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por uma gonadotrofina coriônica humana beta ou gonadotrofina coriônica humana positiva). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de gravidez de triagem negativo foi obtido mais de 3 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo (participantes que amamentam não são elegíveis, mesmo que interrompam a amamentação).
• Mulheres com potencial para engravidar ou homens com potencial para engravidar que não concordam que tanto o participante quanto sua parceira usarão um método clinicamente eficaz para contracepção (conforme abaixo) durante o estudo e após a descontinuação do medicamento do estudo (masculino; 90 dias, feminino ; 60 dias).

Nota: Preservativo*, esponja anticoncepcional**, espuma**, geléia**, diafragma*, dispositivo intrauterino* ou uso de contracepção oral* pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (*medicamentos aprovados ou dispositivos médicos certificados em Japão, **medicamentos não aprovados ou dispositivos médicos certificados no Japão).

• Intolerância conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um dos excipientes.
• Qualquer condição médica ou outra que, na opinião do(s) investigador(es), impeça a participação do participante no estudo.
• Agendado para cirurgia durante o estudo.
• Diagnosticado com carcinomatose meníngea.
• Os participantes com metástases cerebrais ou subdurais não são elegíveis, a menos que tenham concluído a terapia local e tenham descontinuado o uso de corticosteróides para esta indicação por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento neste estudo. Quaisquer sinais (por exemplo, radiológicos) ou sintomas de metástases cerebrais devem estar estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Uso de drogas recreativas ilegais.

Critérios de Exclusão (Parte 2 apenas)

• Tratamento anterior com eribulina
• Participantes com diagnóstico histológico de carcinoma mucinoso de ovário
• (Somente carcinoma ovariano) Participantes que progrediram durante a quimioterapia anterior contendo platina (para refratário à platina)