Un estudio de MORAb-202 (en adelante, farletuzumab ectibulina) en participantes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Participantes que hayan dado su consentimiento voluntario por escrito para participar en este estudio clínico.
• Participantes a quienes se les han explicado adecuadamente las reglas para cumplir con este estudio clínico, y que tienen la intención y pueden cumplir con esas reglas.
• Participantes masculinos o femeninos con edad ≥ 20 años en el momento del consentimiento informado del cribado 1 (o cribado 2, en el caso de participantes que ingresen a este estudio clínico desde el cribado 2).
• Parte 1 solamente: Participantes con tumor sólido positivo para FRA confirmado por ensayo de inmunohistoquímica (IHC) en el laboratorio central utilizando sus muestras tumorales disponibles de muestra resecada (es decir, muestras quirúrgicas o de biopsia por escisión/incisión) o biopsia con aguja gruesa (<=18- de calibre), o participantes con un diagnóstico histológico y/o citológico de cualquier carcinoma de ovario seroso, carcinoma de trompas de Falopio, carcinoma de endometrio o adenocarcinoma de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), cuyas muestras tumorales resecadas de archivo (es decir, quirúrgicas o muestra de biopsia excisional/incisional).
• Solo la Parte 1: con el consentimiento informado de la evaluación 2, los participantes que fracasaron con las terapias estándar o para los que no hay un tratamiento adecuado disponible.

• Participantes con una función adecuada de los órganos principales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio de la siguiente manera.

  1. Hemoglobina >=9.0 gramos por decilitro (g/dL).
  2. Recuento de neutrófilos >=1,5 × 10^3/microlitros (μL).
  3. Recuento de plaquetas >=10 × 10^4/μL.
  4. Bilirrubina total <=1,5 × límite superior normal (ULN) en el centro.
  5. Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa <=3,0 × LSN en el centro (en el caso de metástasis hepáticas <=5*LSN).
  6. Creatinina sérica <=1,5 × LSN en el centro.
  7. Albúmina >=3 g/dL.
• Participantes con puntaje de estado funcional de 0-1 establecido por Eastern Cooperative Oncology Group.
• Participantes que se espera que sobrevivan durante 3 meses o más después de la primera administración del fármaco del estudio.

• El período de lavado requerido desde el final del tratamiento previo hasta la primera administración del fármaco del estudio será el siguiente

  a. Terapia contra el cáncer

  • Anticuerpo y otros fármacos del estudio: > 4 semanas (sin embargo, en el caso de que se conozca la vida media de otros fármacos del estudio y 5 veces la vida media de ese fármaco del estudio sea menor o igual a 4 semanas, los participantes pueden ser elegibles después de >=5 × la vida media de ese fármaco del estudio ha pasado).
  • Quimioterapia previa (excepto terapia dirigida de moléculas pequeñas), terapia quirúrgica, radioterapia: >3 semanas.
  • Terapia endocrina, inmunoterapia excepto anticuerpos, terapia dirigida a moléculas pequeñas: >2 semanas.

• Terapias de apoyo

  • Transfusión de sangre/plaquetas, agente estimulante hematopoyético, incluida la formulación de factor estimulante de colonias de granulocitos: > 2 semanas.

• Participantes cuyos portaobjetos de muestra tumoral fijados en formalina e incluidos en parafina estén disponibles para la prueba IHC en el laboratorio central. Si corresponde, la biopsia se realizará por escisión, incisión o punción con aguja (<= calibre 18 en la medida de lo posible).

Criterios de inclusión (solo Parte 2)

• Enfermedad medible que cumple los siguientes criterios:

  1. Al menos 1 lesión de >=1,0 centímetros (cm) en el diámetro más largo para un ganglio no linfático o >=1,5 cm en el diámetro del eje corto para un ganglio linfático que se pueda medir de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST ) 1.1 mediante tomografía computarizada/resonancia magnética.
  2. Las lesiones que han recibido radioterapia de haz externo o terapias locorregionales como la ablación por radiofrecuencia deben mostrar evidencia de enfermedad progresiva según RECIST 1.1 para ser consideradas una lesión diana.

• Participantes con diagnóstico histológico de los siguientes carcinomas de ovario (incluidos el carcinoma peritoneal primario y el carcinoma de las trompas de Falopio) o NSCLC. Los participantes de las Cohortes 1 y 3 que tienen muestras de tumor resecado de archivo (es decir, muestra de biopsia quirúrgica o por escisión/incisión) para el ensayo IHC no necesitan ser positivos para FRA en el laboratorio central (no se requiere la Evaluación 1). Los participantes de las Cohortes 1 y 3 que no tengan muestras de tumor resecado de archivo (es decir, muestra de biopsia quirúrgica o por escisión/incisión) deben tener FRA positivo en el laboratorio central (se requiere la Evaluación 1). Se requiere que los participantes de las cohortes 2 y 4 sean positivos para FRA confirmados por un ensayo IHC en el laboratorio central usando sus muestras tumorales disponibles de un espécimen resecado (es decir, muestras quirúrgicas o de escisión/biopsia incisional) o biopsia con aguja gruesa (<= calibre 18). para el carcinoma de ovario y para el NSCLC [adenocarcinoma y no adenocarcinoma] como sea posible) (se requiere examen de detección 1).

  • Cohorte 1: Adenocarcinoma seroso de alto grado
  • Cohorte 2: Otros tipos histológicos de carcinoma de ovario (excluyendo adenocarcinoma mucinoso)
  • Cohorte 3: NSCLC adenocarcinoma
  • Cohorte 4: NSCLC no adenocarcinoma

• Participantes con las siguientes características de la enfermedad:

  1. Carcinoma de ovario (incluido el carcinoma peritoneal primario y el carcinoma de trompas de Falopio):

     • Participantes con enfermedad resistente al platino (definida como progresión radiográfica en menos de [<] 6 meses desde la finalización de la última terapia con platino) que han recibido >4 ciclos en la última quimioterapia con platino para el carcinoma de ovario
     • Participantes que han recibido hasta dos regímenes de quimioterapia después de ser diagnosticados como resistentes al platino

  2. CPNM:

     • Participantes que han avanzado después del tratamiento previo y aquellos para los que no existe una terapia estándar alternativa y aquellos que no están indicados para el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), mutación BRAF V600E, quinasa de linfoma anaplásico (ALK) o especies reactivas de oxígeno (ROS). terapia (los participantes que han progresado después de dicha terapia anterior pueden ser elegibles)

Criterio de exclusión:

• Antecedentes médicos de deterioro cardiovascular clínicamente significativo:

  1. Insuficiencia cardíaca congestiva mayor o igual a la clase III de la New York Heart Association.
  2. Angina de pecho inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
  3. Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) a > 480 milisegundos (ms) (método Fridericia).
  4. Arritmias asociadas a inestabilidad hemodinámica.
• Infección sistémica concomitante que requiere tratamiento médico.
• Participantes que dan positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpo del VIH).
• Hepatitis viral activa (B o C) (*) demostrada por serología positiva o que requiere tratamiento.

(*) Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de superficie de la hepatitis B (anti-HBs)/anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC). Los participantes que son anti-HBs/HBcAb (+) sin virus de la hepatitis B (VHB)-ácido desoxirribonucleico (ADN)/ácido ribonucleico (ARN) del VHC son elegibles.

• Derrame que requiere drenaje continuamente.
• Participantes cuya toxicidad del tratamiento anterior no se haya recuperado a Grado 1 o inferior (excepto alopecia y hemoglobina).
• Participantes que hayan recibido una terapia previa con anticuerpos monoclonales y tengan evidencia de una reacción inmunitaria o alérgica grave.
• Participantes que habían recibido tratamiento previo con otros agentes dirigidos al receptor de folato.
• Participantes que tienen antecedentes médicos de discontinuación previa de eribulina debido a toxicidad.
• Tiene una neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (EPI) activa, antecedentes de neumonitis/EPI que requirió esteroides sistémicos, recibió radioterapia en el campo pulmonar dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio, o enfermedad pulmonar actual clínicamente relevante (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica Enfermedad pulmonar).
• Otras neoplasias malignas activas (excepto el melanoma in situ tratado definitivamente, el carcinoma de células basales o escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino) en los últimos 24 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio.
• Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una gonadotropina coriónica humana beta o gonadotropina coriónica humana positiva). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 3 días antes de la primera administración del fármaco del estudio (las participantes que amamantan no son elegibles incluso si dejan de amamantar).
• Mujeres en edad fértil u hombres en edad fértil que no estén de acuerdo con que tanto el participante como su pareja utilicen un método anticonceptivo médicamente eficaz (como se indica a continuación) durante el estudio y después de la interrupción del fármaco del estudio (hombre; 90 días, mujer ; 60 días).

Nota: Preservativo*, esponja anticonceptiva**, espuma**, gelatina**, diafragma*, dispositivo intrauterino* o uso de anticonceptivos orales* desde al menos 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio (*Medicamentos aprobados o dispositivos médicos certificados en Japón, **Medicamentos no aprobados o dispositivos médicos certificados en Japón).

• Intolerancia conocida al fármaco del estudio o a alguno de los excipientes.
• Cualquier condición médica o de otro tipo que, en opinión de los investigadores, impediría la participación del participante en el estudio.
• Programado para cirugía durante el estudio.
• Diagnosticado con carcinomatosis meníngea.
• Los participantes con metástasis cerebrales o subdurales no son elegibles, a menos que hayan completado la terapia local y hayan interrumpido el uso de corticosteroides para esta indicación durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento en este estudio. Cualquier signo (p. ej., radiológico) o síntoma de metástasis cerebrales debe permanecer estable durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Uso de drogas recreativas ilegales.

Criterios de exclusión (solo parte 2)

• Tratamiento previo con eribulina
• Participantes con diagnóstico histológico de carcinoma mucinoso de ovario
• (Solo carcinoma de ovario) Participantes que progresaron durante la quimioterapia anterior con platino (para pacientes refractarios al platino)