Uno studio su MORAb-202 (di seguito denominato Farletuzumab Ecteribulin) in partecipanti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• - Partecipanti che hanno fornito il consenso scritto volontario per la partecipazione a questo studio clinico.
• Partecipanti ai quali sono state adeguatamente spiegate le regole per aderire a questo studio clinico e che intendono e possono rispettare tali regole.
• Partecipanti di sesso maschile o femminile di età >=20 anni al momento del consenso informato dello screening 1 (o dello screening 2, in caso di partecipanti che entrano in questo studio clinico dallo screening 2).
• Solo parte 1: partecipanti con tumore solido FRA-positivo confermato dal test immunoistochimico (IHC) presso il laboratorio centrale utilizzando i campioni tumorali disponibili da campioni resecati (ad es. calibro), o partecipanti con una diagnosi istologica e/o citologica di carcinoma ovarico sieroso, carcinoma delle tube di Falloppio, carcinoma dell'endometrio o adenocarcinoma del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), i cui campioni di tumore resecati in archivio (ovvero, chirurgica o campione di biopsia escissionale/incisionale).
• Solo parte 1: al consenso informato dello screening 2, partecipanti che hanno fallito le terapie standard o per i quali non è disponibile un trattamento appropriato.

• - Partecipanti con un'adeguata funzionalità degli organi principali entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio come segue.

  1. Emoglobina >=9,0 grammi per decilitro (g/dL).
  2. Conta dei neutrofili >=1,5 × 10^3/microlitri (μL).
  3. Conta piastrinica >=10 × 10^4/μL.
  4. Bilirubina totale <=1,5 × limite superiore della norma (ULN) nella struttura.
  5. Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi <=3.0 × ULN nella struttura (in caso di metastasi epatiche <=5*ULN).
  6. Creatinina sierica <=1,5 × ULN nella struttura.
  7. Albumina >=3 g/dL.
• Partecipanti con punteggio Performance Status di 0-1 stabilito dall'Eastern Cooperative Oncology Group.
• - Partecipanti che dovrebbero sopravvivere per 3 mesi o più dopo la prima somministrazione del farmaco in studio.

• Il periodo di sospensione richiesto dalla fine del trattamento precedente alla prima somministrazione del farmaco in studio sarà il seguente

  UN. Terapia antitumorale

  • Anticorpi e altri farmaci in studio: >4 settimane (tuttavia, nel caso in cui l'emivita di altri farmaci in studio sia nota e 5 × emivite di tale farmaco in studio sia inferiore o uguale a 4 settimane, i partecipanti possono essere idonei dopo >=5 × l'emivita del farmaco oggetto dello studio è stata superata).
  • Precedente chemioterapia (ad eccezione della terapia mirata a piccole molecole), terapia chirurgica, radioterapia: > 3 settimane.
  • Terapia endocrina, immunoterapia eccetto anticorpi, terapia mirata a piccole molecole: >2 settimane.

• Terapie di supporto

  • Trasfusione di sangue/piastrine, agente stimolante ematopoietico inclusa la formulazione del fattore stimolante le colonie di granulociti: > 2 settimane.

• - Partecipanti i cui vetrini non colorati del campione tumorale fissati in formalina e inclusi in paraffina sono disponibili per il test IHC presso il laboratorio centrale. Se applicabile, la biopsia verrà eseguita mediante puntura escissionale, incisionale o ago (<= 18-gauge per quanto possibile).

Criteri di inclusione (solo parte 2)

• Malattia misurabile che soddisfa i seguenti criteri:

  1. Almeno 1 lesione di >=1,0 centimetri (cm) nel diametro più lungo per un non linfonodo o >=1,5 cm nel diametro dell'asse corto per un linfonodo misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST ) 1.1 mediante tomografia computerizzata/risonanza magnetica.
  2. Lesioni che hanno subito radioterapia a fasci esterni o terapie locoregionali come l'ablazione con radiofrequenza devono mostrare evidenza di malattia progressiva in base a RECIST 1.1 per essere considerate una lesione bersaglio.

• - Partecipanti con diagnosi istologica del seguente carcinoma ovarico (inclusi carcinoma peritoneale primario e carcinoma delle tube di Falloppio) o NSCLC. I partecipanti per la coorte 1 e 3 che hanno campioni tumorali resecati in archivio (ovvero campione di biopsia chirurgica o escissionale/incisionale) per il test IHC non devono essere positivi per FRA presso il laboratorio centrale (lo screening 1 non è richiesto). I partecipanti per la coorte 1 e 3 che non dispongono di campioni tumorali resecati in archivio (ovvero campione di biopsia chirurgica o escissionale/incisionale) devono essere FRA positivi presso il laboratorio centrale (è richiesto lo screening 1). I partecipanti per la coorte 2 e 4 devono essere FRA positivi confermati dal test IHC presso il laboratorio centrale utilizzando i loro campioni tumorali disponibili da campioni resecati (ovvero campioni di biopsia chirurgica o escissionale/incisionale) o biopsia con ago centrale (<= 18-gauge per carcinoma ovarico e per NSCLC [adenocarcinoma e non-adenocarcinoma] possibile) (è richiesto lo screening 1).

  • Coorte 1: adenocarcinoma sieroso di alto grado
  • Coorte 2: Altri tipi istologici di carcinoma ovarico (escluso l'adenocarcinoma mucinoso)
  • Coorte 3: adenocarcinoma NSCLC
  • Coorte 4: NSCLC non adenocarcinoma

• Partecipanti con le seguenti caratteristiche della malattia:

  1. Carcinoma ovarico (inclusi carcinoma peritoneale primario e carcinoma delle tube di Falloppio):

     • Partecipanti con malattia resistente al platino (definita come progressione radiograficamente entro meno di [<] 6 mesi dal completamento dell'ultima terapia con platino) che hanno ricevuto >4 cicli nell'ultima chemioterapia contenente platino per carcinoma ovarico
     • - Partecipanti che hanno ricevuto fino a due regimi di chemioterapia dopo la diagnosi di resistenza al platino

  2. NSCLC:

     • Partecipanti che sono avanzati dopo un trattamento precedente e quelli per i quali non esiste una terapia standard alternativa e quelli che non sono indicati per il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), la mutazione BRAF V600E, la chinasi del linfoma anaplastico (ALK) o le specie reattive dell'ossigeno (ROS) mirate terapia (i partecipanti che hanno progredito dopo una precedente terapia possono essere idonei)

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di compromissione cardiovascolare clinicamente significativa:

  1. Insufficienza cardiaca congestizia maggiore o uguale alla classe III della New York Heart Association.
  2. Angina pectoris instabile, infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
  3. Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) a > 480 millisecondi (ms) (metodo Fridericia).
  4. Aritmie associate a instabilità emodinamica.
• Infezione sistemica concomitante che richiede trattamento medico.
• Partecipanti che risultano positivi al virus dell'immunodeficienza umana (anticorpo HIV).
• Epatite virale attiva (B o C) (*) come dimostrata da sierologia positiva o richiedente trattamento.

(*) antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi di superficie dell'epatite B (anti-HBs)/anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV). I partecipanti che sono anti-HBs/HBcAb (+) senza virus dell'epatite B rilevabile (HBV)-acido desossiribonucleico (DNA)/HCV-acido ribonucleico (RNA) sono idonei.

• Versamento che richiede drenaggio continuo.
• - Partecipanti la cui tossicità del trattamento precedente non è tornata al Grado 1 o inferiore (ad eccezione di alopecia ed emoglobina).
• - Partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia con anticorpi monoclonali e hanno evidenza di una grave reazione immunitaria o allergica.
• - Partecipanti che avevano ricevuto un precedente trattamento con altri agenti mirati al recettore dei folati.
• - Partecipanti che hanno una storia medica di interruzione precedente di eribulina a causa della tossicità.
• Ha una polmonite attiva/malattia polmonare interstiziale (ILD), una storia di polmonite/ILD che ha richiesto steroidi sistemici, ha ricevuto radioterapia in campo polmonare entro 12 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio, o malattia polmonare clinicamente rilevante in corso (ad esempio, malattia cronica ostruttiva Malattia polmonare).
• - Altri tumori maligni attivi (ad eccezione del melanoma in situ trattato in modo definitivo, carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice) negli ultimi 24 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Donne che allattano o sono incinte allo screening o al basale (come documentato da gonadotropina corionica beta-umana o gonadotropina corionica umana positiva). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 3 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio (i partecipanti che allattano non sono idonei anche se interrompono l'allattamento).
• Donne in età fertile o uomo in età fertile che non concordano sul fatto che sia il partecipante che il suo partner utilizzeranno un metodo contraccettivo efficace dal punto di vista medico (come di seguito) durante lo studio e dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio (maschi; 90 giorni, femmine ; 60 giorni).

Nota: preservativo*, spugna contraccettiva**, schiuma**, gelatina**, diaframma*, dispositivo intrauterino* o uso di contraccettivi orali* da almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (*Farmaci approvati o dispositivi medici certificati in Giappone, **farmaci non approvati o dispositivi medici certificati in Giappone).

• Intolleranza nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Qualsiasi condizione medica o di altro tipo che, secondo l'opinione dello sperimentatore(i), precluderebbe la partecipazione del partecipante allo studio.
• Programmato per intervento chirurgico durante lo studio.
• Diagnosi di carcinomatosi meningea.
• I partecipanti con metastasi cerebrali o subdurali non sono ammissibili, a meno che non abbiano completato la terapia locale e abbiano interrotto l'uso di corticosteroidi per questa indicazione per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in questo studio. Eventuali segni (ad es. radiologici) o sintomi di metastasi cerebrali devono essere stabili per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio.
• Uso di droghe ricreative illegali.

Criteri di esclusione (solo parte 2)

• Precedente trattamento con eribulina
• Partecipanti con diagnosi istologica di carcinoma ovarico mucinoso
• (Solo carcinoma ovarico) Partecipanti che hanno progredito durante la precedente chemioterapia contenente platino (per i refrattari al platino)