CAPTEM 或 FOLFIRI 作为神经内分泌癌的二线治疗 (SENECA)
卡培他滨和替莫唑胺 (CAPTEM) 或 FOLFIRI 作为神经内分泌癌二线治疗的随机 II 期试验以及正电子发射断层扫描 (PET) 成像和生物标志物的预测作用的探索性分析
这是一项随机的 II 期非比较研究。
患有转移性神经内分泌癌 (NEC) 3 级的患者将被纳入研究，并将被随机分配接受 FOLFIRI 或 CAPTEM 作为二线治疗。
疾病控制率 (DCR) 和安全性是主要目标，次要目标是疾病控制率 (OS)、无进展生存期 (PFS)、生活质量和后续治疗线（进展性疾病 PD 后）的毒性，具有观察目的。
研究概览
详细说明
这是一项多中心随机 II 期非比较研究。 患有转移性 NEC G3 的患者将被纳入研究并将被随机分配接受 FOLFIRI 或 CAPTEM 作为二线治疗。主要目的是评估 DCR 和作为共同主要目标的安全性。 次要目标是：具有观察目的的 OS、PFS、生活质量和后续治疗（疾病进展 PD 后）的毒性。
次要探索目标是评估 PET 与镓对 PFS 的影响和生物标志物的评估
学习待遇：
FOLFIRI方案
- 奥沙利铂 (CPT-11) 180 mg/m2，给药 60 分钟。 i.v. 每 2 周在第 1 天输注，然后
- 左亚叶酸钙 200 mg/m2，静脉注射 2 小时 每 2 周第 1 天输注，然后
- 5-氟尿嘧啶 400 mg/m2 推注，然后 5-氟尿嘧啶 2400 mg/m2 在第 1 天连续输注 48 小时，每 2 周一次，直至进展或最多 12 个周期
CAPTEM 方案卡培他滨 750 mg/m2，在第 1-14 天每天两次，联合替莫唑胺 200 mg/m2，在第 10-14 天每天一次，每 4 周一次，直至进展或最多 6 个周期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
53
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bologna、意大利、40138
- Policlinico S. Orsola-Malpighi
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Bolzano、意大利
- Ospedale di Bolzano
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Castellana Grotte、意大利
- IRCCS "Saverio de Bellis"
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Lecce、意大利
- Ospedale "Vito Fazzi"
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Padova、意大利
- Istituto Oncologico Veneto
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Parma、意大利
- Azienda Ospedaliera-Universitaria di Parma
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Pisa、意大利
- Ospedale S.Chiara - AOU Pisana
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AN
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Ancona、AN、意大利、60020
- Az. Osp. Ospedali Riuniti di Ancona
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BA
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Bari、BA、意大利、70124
- A.O.U. Policlinico di Bari
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Bari、BA、意大利、70124
- IRCCS IST. Tumori Bari - Giovanni Paolo II
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BS
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Brescia、BS、意大利、25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Belluno
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Feltre、Belluno、意大利、32032
- Ospedale di Feltre
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FC
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Meldola、FC、意大利、47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
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FI
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Firenze、FI、意大利、50134
- Aou Careggi
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MI
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Milano、MI、意大利
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milano、MI、意大利
- Istituto Nazionale Tumori Milano
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MO
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Modena、MO、意大利
- Azienda Ospedaliera-Universitaria di Modena
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PA
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Palermo、PA、意大利、90127
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
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Pordenone
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Aviano、Pordenone、意大利、33081
- Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
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RA
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Faenza、RA、意大利
- Ospedale Civile degli Infermi
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RM
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Roma、RM、意大利、00128
- Policlinico Campus Biomedico Roma
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TO
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Orbassano、TO、意大利、10043
- AOU San Luigi Gonzaga
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VR
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Verona、VR、意大利、37134
- Azienda Ospedaliere Universitaria Integrata Verona
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 神经内分泌癌（GEP NEC 和肺 NEC）的组织病理学诊断，G3，ki67 > 20%。 将包括其他罕见的起源部位，例如 Ki67 > 20% 的泌尿生殖系统或妇科或喉癌或未知来源的神经内分泌癌。
- 男性或女性，年龄 >=18 岁。
- 根据 RECIST 1.1 标准的可测量疾病。
- 已经接受基于铂化合物的化疗方案（顺铂/卡铂和依托泊苷、folfox4 或卡培他滨-奥沙利铂）一线治疗转移性疾病的患者。
- 允许以前使用免疫检查点抑制剂和/或依维莫司进行治疗
- 预期寿命大于3个月
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
足够的血液学、肝和肾功能：
中性粒细胞 > 2.0 x 109 /L，血小板 > 100 x 109 /L，血红蛋白 > 10g/dL，总胆红素 < 1 正常上限 (UNL)，天冬氨酸转氨酶 (ASAT) 和丙氨酸转氨酶 (ALAT) < 2.5 x UNL 或 < 5 x UNL 存在肝转移，碱性磷酸酶 < 2.5 x UNL； ASAT 或 ALAT >1.5 x UNL 且碱性磷酸酶 >2.5 x UNL 的患者不符合资格。） 肌酐 <1.5 UNL。 在存在临界值的情况下，根据 Cockcroft-Gault 公式计算出的肌酐清除率为 60 毫升/分钟。
- 如果有生育潜力的女性采用高效节育方法，根据指南“临床试验中与避孕和妊娠试验相关的建议”，（2014_09_15 4.1节）是强制性的。 需要从筛查访问开始并持续到最后一次使用研究药物治疗后 6 个月的高效避孕方法。 有生育能力的女性在开始治疗后 14 天内血清妊娠试验阴性。 男性患者及其有生育能力的女性伴侣必须使用 2 种可接受的避孕方法（其中 1 种必须包括安全套作为避孕屏障方法）从筛选开始并在整个研究期间持续使用，并持续到最终研究后的 6 个月药物管理。 因此，两种可接受的避孕方法包括避孕套（屏障避孕方法），并且需要以下方法之一（女性伴侣确定使用口服、注射或植入的激素避孕方法；放置宫内节育器 (IUD) 或女性伴侣的宫内节育系统 (IUS)；额外的屏障方法，如女性伴侣使用杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂封闭帽；女性伴侣的输卵管结扎术；输精管结扎术或其他导致不孕的手术（例如，双侧睾丸切除术）超过 6 个月。
- 必须根据当地监管要求获得并记录在注册程序之前签署并注明日期的书面知情同意书，包括预期患者对治疗和随访的合作。
- 如果在研究基线时无症状，则允许脑转移。 允许对中枢神经系统 (CNS) 转移进行全脑照射或局部治疗。
排除标准：
- Ki67 指数 ≤ 20 %。
- 已经接受伊立替康方案治疗的转移性 NEC 患者。
- 已知对氟尿嘧啶或左亚叶酸钙或伊立替康或其接受者过敏的患者。
- 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版 (CTCAE)，任何先前治疗（包括手术放疗、化疗）的所有急性毒性作用必须已解决至 <= 1 级。
- 预期寿命小于3个月。
- ECOG 体能状态>2。
- 在研究筛选前 30 天内参加过任何研究药物的另一项临床试验。
患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如：
- 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、研究药物开始后 6 个月内的心肌梗死、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病。
- 肺功能严重受损（肺活量测定和肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 为正常预测值的 50% 和/或室内空气中静息时的氧饱和度为 88% 或更低）。
- 不受控制的糖尿病，定义为空腹血糖 >1.5 x UNL。
- 任何活动性（急性或慢性）或不受控制的感染/疾病
- 归因于类似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
- 患有不受控制或有症状的脑转移的患者将被排除在外，因为他们经常会出现进行性神经功能障碍，这可能会混淆神经系统和其他不良事件
- 其他无病间隔期小于 5 年的恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或低级别浅表性膀胱癌除外）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：FOLFIRI方案
CPT-11 180 mg/m2，给出60分钟。
I.V.
每2周的第1天输液，然后是钙叶酸酯200 mg/m2，以2H静脉输注。
每2周的第1天输液，然后输注5-氟尿嘧啶400 mg/m2，然后每2周（每2周）以48 h连续输注为48 h连续输注，直到进展为48 h，直到进展为48 h
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180 毫克/平方米
200 毫克/平方米
400 毫克/平方米 + 2400 毫克/平方米
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实验性的：Captem方案
在第1-14天，每天两次与替莫唑胺200 mg/m2的每天两次，每天10-14天，每4周，直到进展或最多6个周期，每天两次与替莫唑胺的每天两次
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1500 毫克/平方米
200 毫克/平方米
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制率（DCR）
大体时间：对治疗的反应持续至少 12 周至 48 个月的研究期
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DCR 定义为达到完全、部分反应和至少持续 12 周的稳定疾病的患者百分比。
DCR 将使用 1.1 版实体瘤反应评估标准 (RECIST) 提出的新国际标准进行评估。
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对治疗的反应持续至少 12 周至 48 个月的研究期
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治疗相关不良事件的发生率
大体时间：长达 60 个月
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将评估急性治疗相关的不良事件和晚期治疗相关的不良事件；晚期治疗相关不良事件是自最后一个治疗周期起 30 天后发生的不良事件。
将根据 CTCAE 5.0 版评估不良事件。
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长达 60 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：长达 60 个月
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总生存期 (OS) 定义为从治疗开始到因任何原因死亡的时间。
在最终分析时还活着或失访的受试者将在其最后已知的存活日期进行审查。
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长达 60 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 60 个月
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无进展生存期定义为从开始治疗日期到首次观察到记录的疾病进展或因任何原因死亡的日期的时间。
在分析时没有肿瘤进展的患者将在他们的肿瘤评估的最后日期被删失。
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长达 60 个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：对治疗的反应持续至少 12 周至 60 个月的研究期
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ORR 定义为从治疗开始至少 12 周内达到完全和部分反应的患者百分比。
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对治疗的反应持续至少 12 周至 60 个月的研究期
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生活质量问卷 (QLQ)
大体时间：长达 60 个月
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生活质量将通过 EORTC QLQ-C30 问卷（生活质量问卷）中经过验证的标准化数据收集表进行评估。
整体健康状况、功能量表和症状量表的评分将根据 EORTC QLQ-C30 评分手册进行计算。
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长达 60 个月
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生物标志物的评估
大体时间：长达 60 个月
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检测多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1)、死亡域相关蛋白 (DAXX)、α 地中海贫血/智力迟钝综合征 X 连锁 (ATRX) 和视网膜母细胞瘤 1 (RB-1) 在原发性肿瘤组织和用于血液样本上的 miRNA。
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长达 60 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Toni Ibrahim, MD、Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月6日
初级完成 (实际的)
2022年2月28日
研究完成 (实际的)
2022年2月28日
研究注册日期
首次提交
2017年12月18日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月22日
首次发布 (实际的)
2018年1月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月6日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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其他研究编号
- IRST100.22
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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