Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

CAPTEM o FOLFIRI como terapia de segunda línea en carcinomas neuroendocrinos (SENECA)

6 de marzo de 2025 actualizado por: Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Un ensayo aleatorizado de fase II de capecitabina y temozolomida (CAPTEM) o FOLFIRI como terapia de segunda línea en carcinomas neuroendocrinos y análisis exploratorio del papel predictivo de la tomografía por emisión de positrones (PET) y marcadores biológicos

Este es un estudio aleatorizado de fase II no comparativo. Los pacientes con carcinomas neuroendocrinos metastásicos (NEC) de grado 3 se inscribirán en el estudio y se asignarán al azar para recibir FOLFIRI o CAPTEM como tratamiento de segunda línea. La tasa de control de la enfermedad (DCR) y la seguridad son los objetivos primarios, los objetivos secundarios son la tasa de control de la enfermedad (OS), la supervivencia libre de progresión (PFS), la calidad de vida y la toxicidad de la línea de terapia posterior (después de la enfermedad de progresión PD) con un propósito de observación.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico aleatorizado de fase II no comparativo. Los pacientes con NEC G3 metastásico se inscribirán en el estudio y se asignarán aleatoriamente para recibir FOLFIRI o CAPTEM como tratamiento de segunda línea. El objetivo principal es evaluar la DCR y la seguridad como objetivo coprincipal. Los objetivos secundarios son: SG, SLP, calidad de vida y toxicidad de la línea de tratamiento posterior (después de la enfermedad de progresión de la enfermedad de Parkinson) con fines observacionales.

Los objetivos exploratorios secundarios son la evaluación del impacto de la PET con galio en la SLP y la evaluación de biomarcadores

Tratamiento del estudio:

Régimen FOLFIRI

  • Oxaliplatino (CPT-11) 180 mg/m2, administrado en 60 min. i.v. infusión el día 1 cada 2 semanas seguido de
  • Calcio levofolinato 200 mg/m2, administrado como 2h i.v. infusión en el día 1 cada 2 semanas seguido de
  • 5-Fluorouracilo 400 mg/m2 administrado en bolo, y luego 5-Fluorouracilo 2400 mg/m2 administrado en infusión continua de 48 h el día 1, cada 2 semanas, hasta la progresión o durante un máximo de 12 ciclos

Régimen CAPTEM Capecitabina 750 mg/m2 dos veces al día los días 1-14 en combinación con temozolomida 200 mg/m2 al día los días 10-14, cada 4 semanas, hasta la progresión o durante un máximo de 6 ciclos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

53

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Bolzano, Italia
        • Ospedale di Bolzano
      • Castellana Grotte, Italia
        • IRCCS "Saverio de Bellis"
      • Lecce, Italia
        • Ospedale "Vito Fazzi"
      • Padova, Italia
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Parma, Italia
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria di Parma
      • Pisa, Italia
        • Ospedale S.Chiara - AOU Pisana
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60020
        • Az. Osp. Ospedali Riuniti di Ancona
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • A.O.U. Policlinico di Bari
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • IRCCS IST. Tumori Bari - Giovanni Paolo II
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
    • Belluno
      • Feltre, Belluno, Italia, 32032
        • Ospedale di Feltre
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Aou Careggi
    • MI
      • Milano, MI, Italia
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, MI, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori Milano
    • MO
      • Modena, MO, Italia
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria di Modena
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italia, 33081
        • Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
    • RA
      • Faenza, RA, Italia
        • Ospedale Civile degli Infermi
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00128
        • Policlinico Campus Biomedico Roma
    • TO
      • Orbassano, TO, Italia, 10043
        • AOU San Luigi Gonzaga
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37134
        • Azienda Ospedaliere Universitaria Integrata Verona

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico histopatológico de carcinomas neuroendocrinos (GEP NEC y pulmón NEC), G3 con ki67 > 20%. Se incluirán otros sitios raros de origen como carcinoma neuroendocrino genitourinario o ginecológico o de laringe o de origen desconocido con Ki67 > 20%.
  2. Hombre o Mujer, edad >=18 años.
  3. Enfermedad medible según criterios RECIST 1.1.
  4. Pacientes que ya recibieron un tratamiento de primera línea para la enfermedad metastásica con un régimen de quimioterapia basado en compuestos de platino (cisplatino/carboplatino y etopósido, folfox4 o capecitabina-oxaliplatino).
  5. Se permiten tratamientos previos con inmunoinhibidores de puntos de control y/o everolimus
  6. Esperanza de vida mayor a 3 meses
  7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  8. Función hematológica, hepática y renal adecuada:

    neutrófilos > 2,0 x 109 /L, plaquetas > 100 x 109 /L, hemoglobina > 10 g/dL, bilirrubina total < 1 límite superior normal (UNL), aspartato aminotransferasa (ASAT) y alanina transaminasa (ALAT) < 2,5 x UNL o < 5 x UNL en presencia de metástasis hepáticas, fosfatasa alcalina < 2,5 x UNL; los pacientes con ASAT o ALAT >1,5 x UNL asociados con fosfatasa alcalina >2,5 x UNL no son elegibles); creatinina <1,5 UNL. En presencia de valores límite, el aclaramiento de creatinina calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault, 60 ML/min.

  9. Si son mujeres en edad fértil, los métodos anticonceptivos altamente efectivos, de acuerdo con la directriz "Recomendación relacionada con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos", (2014_09_15 sección 4.1) son obligatorios. Se requieren métodos anticonceptivos altamente efectivos a partir de la visita de selección y continuando hasta 6 meses después del último tratamiento con el fármaco del estudio. Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento. El paciente masculino y su pareja femenina en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos aceptables (1 de los cuales debe incluir un condón como método anticonceptivo de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el período del estudio y durante 6 meses después del estudio final administración de Drogas. Por lo tanto, dos métodos aceptables de control de la natalidad incluyen el condón (método anticonceptivo de barrera) y se requiere uno de los siguientes (uso establecido de un método anticonceptivo hormonal oral, inyectado o implantado por parte de la pareja femenina; colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) por parte de la pareja femenina; método de barrera adicional como capuchón oclusivo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida en la pareja femenina; ligadura de trompas en la pareja femenina; vasectomía u otro procedimiento que resulte en infertilidad (p. ej., cirugía bilateral orquiectomía), durante más de 6 meses.
  10. Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de los procedimientos de registro, incluida la cooperación esperada de los pacientes para el tratamiento y el seguimiento, de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales.
  11. Metástasis cerebrales permitidas si son asintomáticas al inicio del estudio. Se permite la irradiación de todo el cerebro o el tratamiento focal para las metástasis del Sistema Nervioso Central (SNC).

Criterio de exclusión:

  1. Índice Ki67 ≤ 20 %.
  2. Pacientes con NEC metastásicos ya tratados con régimen de irinotecán.
  3. Pacientes con hipersensibilidad conocida al fluorouracilo o levofolinato de calcio o irinotecán o sus receptores.
  4. Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier terapia previa (incluyendo cirugía, radioterapia, quimioterapia) deben haberse resuelto a un grado <= 1 de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, Versión 5.0 (CTCAE).
  5. Esperanza de vida menor de 3 meses.
  6. Estado funcional ECOG >2.
  7. Participación en otro ensayo clínico con cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección del estudio.

  8. Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:

    • angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
    • función pulmonar gravemente deteriorada (espirometría y capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO) del pulmón que es del 50 % del valor normal previsto y/o saturación de oxígeno del 88 % o menos en reposo, en el aire de la habitación).
    • diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas >1,5 x UNL.
    • cualquier infección/trastorno activo (agudo o crónico) o no controlado
  9. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar.
  10. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
  11. Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas serán excluidos porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que puede confundir los eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
  12. Otras neoplasias malignas con un intervalo libre de enfermedad de menos de 5 años (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de vejiga superficial de bajo grado).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Régimen de folfiri
CPT-11 180 mg/m2, administrado como 60 min. I.V. Infusión en el día 1 cada 2 semanas seguido de calcio levofolinato 200 mg/m2, administrado como un i.v. Infusión en los días 1 cada 2 semanas seguido de 5-fluorouracil 400 mg/m2 dado como bolo, y luego 5-fluorouracil 2400 mg/m2 dados como una infusión continua de 48 h el día 1, cada 2 semanas, hasta la progresión o por un máximo de 12 ciclos
Droga: CPT-11
180mg/m2
Droga: Levofolinato de calcio
200mg/m2
Droga: 5-fluorouracilo
400mg/m2 + 2400mg/m2
Experimental: Régimen de Captem
Capecitabina 750 mg/m2 dos veces al día en los días 1-14 en combinación con temozolomida 200 mg/m2 diariamente en los días 10-14, cada 4 semanas, hasta la progresión o durante un máximo de 6 ciclos
Droga: Capecitabina
1500mg/m2
Droga: Temozolomida
200mg/m2

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: respuestas al tratamiento que duran al menos 12 semanas hasta 48 meses del período de estudio
La DCR se define como el porcentaje de pacientes que han logrado una respuesta parcial completa y una enfermedad estable que dura al menos 12 semanas. La DCR se evaluará utilizando los nuevos criterios internacionales propuestos por los Criterios de Evaluación de Respuesta Versión 1.1 en Tumores Sólidos (RECIST).
respuestas al tratamiento que duran al menos 12 semanas hasta 48 meses del período de estudio
Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
Se evaluarán los eventos adversos agudos relacionados con el tratamiento y los eventos adversos tardíos relacionados con el tratamiento; los eventos adversos tardíos relacionados con el tratamiento son los eventos adversos que ocurrieron después de 30 días desde el último ciclo de tratamiento. Los eventos adversos serán evaluados según CTCAE Versión 5.0.
hasta 60 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la muerte por cualquier causa. Los sujetos que estén vivos en el momento del análisis final o que se hayan perdido durante el seguimiento serán censurados en su última fecha conocida de vida.
hasta 60 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera observación de progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa. Los pacientes sin progresión tumoral al momento del análisis serán censurados en su última fecha de evaluación tumoral.
hasta 60 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: respuestas al tratamiento que duran al menos 12 semanas hasta 60 meses del período de estudio
La ORR se define como el porcentaje de pacientes que lograron una respuesta completa y parcial durante al menos 12 semanas desde el inicio del tratamiento.
respuestas al tratamiento que duran al menos 12 semanas hasta 60 meses del período de estudio
Cuestionario de Calidad de Vida (QLQ)
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
La calidad de vida se evaluará a través de formularios de recogida de datos estandarizados validados del cuestionario EORTC QLQ-C30 (cuestionario de calidad de vida). La puntuación del estado de salud global, las escalas funcionales y las escalas de síntomas se calcularán de acuerdo con el Manual de puntuación EORTC QLQ-C30.
hasta 60 meses
Evaluación de biomarcadores
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
pruebas para el estado mutacional de la neoplasia endocrina múltiple, tipo 1 (MEN1), la proteína asociada al dominio de la muerte (DAXX), el síndrome de α talasemia/retraso mental ligado al cromosoma X (ATRX) y el retinoblastoma 1 (RB-1) en tejidos de tumores primarios y para miARN en muestras de sangre.
hasta 60 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Investigadores

  • Investigador principal: Toni Ibrahim, MD, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de marzo de 2017

Finalización primaria (Actual)

28 de febrero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

28 de febrero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de diciembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de diciembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

2 de enero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRST100.22

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir