CAPTEM o FOLFIRI come Terapia di SECONDA LINEA nei CArcinomi NEuroendocrini (SENECA)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istopatologica di carcinomi neuroendocrini (GEP NEC e polmone NEC), G3 con ki67 > 20%. Saranno inclusi altri rari siti di origine come carcinoma genito-urinario o ginecologico o della laringe o carcinoma neuroendocrino di origine sconosciuta con Ki67> 20%.
2. Maschio o femmina, di età >=18 anni.
3. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
4. Pazienti che hanno già ricevuto un trattamento di prima linea per la malattia metastatica con un regime chemioterapico a base di composti del platino (cisplatino/carboplatino ed etoposide, folfox4 o capecitabina-oxaliplatino).
5. Sono consentiti precedenti trattamenti con inibitori del checkpoint immunitario e/o everolimus
6. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

8. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale:

   neutrofili > 2,0 x 109 /L, piastrine > 100 x 109 /L, emoglobina > 10 g/dL, bilirubina totale < 1 limite normale superiore (UNL), aspartato aminotransferasi (ASAT) e alanina transaminasi (ALAT) < 2,5 x UNL o < 5 x UNL in presenza di metastasi epatiche, fosfatasi alcalina < 2,5 x UNL; i pazienti con ASAT o ALAT >1,5 x UNL associati a fosfatasi alcalina >2,5 x UNL non sono idonei); creatinina <1,5 UNL. In presenza di valori borderline, la clearance della creatinina calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault, 60 ML/min.

9. Se donna in età fertile, sono obbligatori metodi di controllo delle nascite altamente efficaci, secondo la linea guida "Raccomandazione relativa alla contraccezione e al test di gravidanza negli studi clinici", (2014_09_15 sezione 4.1). Sono richiesti metodi contraccettivi altamente efficaci a partire dalla visita di screening e fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento con il farmaco in studio. Test di gravidanza su siero negativo per le donne in età fertile entro 14 giorni dall'inizio del trattamento. Il paziente maschio e la sua compagna in età fertile devono utilizzare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite (1 dei quali deve includere un preservativo come metodo contraccettivo di barriera) a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo lo studio finale somministrazione del farmaco. Due metodi accettabili di controllo delle nascite includono quindi il preservativo (metodo contraccettivo di barriera) ed è richiesto uno dei seguenti (uso stabilito di un metodo contraccettivo ormonale orale o iniettato o impiantato da parte della partner femminile; posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) da parte della partner femminile; metodo di barriera aggiuntivo come tappo occlusivo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida nella partner femminile; legatura delle tube nella partner femminile; vasectomia o altra procedura con conseguente infertilità (p. es., bilaterale orchiectomia), per più di 6 mesi.
10. Il consenso informato scritto firmato e datato prima delle procedure di registrazione, inclusa la prevista collaborazione dei pazienti per il trattamento e il follow-up, deve essere ottenuto e documentato secondo i requisiti normativi locali.
11. Metastasi cerebrali consentite se asintomatiche al basale dello studio. Sono consentiti l'irradiazione dell'intero cervello o il trattamento focale per le metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).

Criteri di esclusione:

1. Indice Ki67 ≤ 20 %.
2. Pazienti con NEC metastatici già trattati con regime irinotecan.
3. Pazienti con nota ipersensibilità al fluorouracile o al calcio levofolinato o all'irinotecan o ai loro destinatari.
4. Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi terapia precedente (inclusa la radioterapia chirurgica, la chemioterapia) devono essersi risolti a un grado <= 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE) del National Cancer Institute.
5. Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
6. Performance status ECOG >2.
7. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dello screening dello studio.

8. Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:

   • angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, grave aritmia cardiaca incontrollata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa.
   • funzione polmonare gravemente compromessa (spirometria e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione di ossigeno pari o inferiore all'88% a riposo, in aria ambiente).
   • diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 x UNL.
   • qualsiasi infezione/disturbo attivo (acuto o cronico) o incontrollato
9. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile.
10. Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
11. I pazienti con metastasi cerebrali non controllate o sintomatiche saranno esclusi perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che può confondere gli eventi neurologici e altri eventi avversi
12. Altri tumori maligni con un intervallo libero da malattia inferiore a 5 anni (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il cancro della vescica superficiale di basso grado).